Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Porozumění šíření alfa-synukleinu u Parkinsonovy choroby prostřednictvím krevních biomarkerů a neurozobrazování (SYNchronPD)

27. dubna 2026 aktualizováno: Silvia Paola Caminiti, University of Pavia

Od genů k virtuálnímu mozku: Definování patogenních mechanismů podporujících šíření a šíření alfa-synukleinu u Parkinsonovy choroby.

Projekt si klade za cíl zjistit, jak abnormální akumulace alfa-synukleinu a její interakce s tau ovlivňují funkci mozku v rámci spektra Parkinsonovy choroby (PD), s důrazem na jedince s mutacemi genu GBA1. Tato intervenční, monocentrická, průřezová studie zahrnuje pacienty s PD, jedince s idiopatickou poruchou chování v REM spánku a účastníky bez PD.

Všichni zařazení subjekty podstoupí klinická a neuropsychologická vyšetření, analýzy biomarkerů v krvi souvisejících s neurodegenerací, synaptickou a mitochondriální funkcí, a multimodální mozkovou MRI k vyhodnocení struktury mozku, integrity bílé hmoty a funkční konektivity.

Studie si klade za cíl:

  • charakterizovat vztah mezi patologií alfa-synukleinu/tau a synaptickou mitochondriální dysfunkcí;
  • identifikovat signatury biomarkerů a konektivity napříč stadii onemocnění a genetickým pozadím;
  • integrovat preklinická, klinická, biologická a zobrazovací data pro podporu vývoje mechanistických modelů šíření alfa-synukleinu.

Paralelně budou preklinické studie na myších modelech GBA PD a divokých typech myší použity k prozkoumání, jak souvisí změny v patologii související s PD (alfa-synuklein a tau) s chováním, změnami v zobrazování mozku a mitochondriálním, axonálním a synaptickým poškozením. Zvířecí modely také pomohou ověřit nový PET tracer zaměřený na alfa-synuklein (tj. [¹⁸F]Syntacasyn).

Společně jsou lidské a preklinické studie navrženy tak, aby poskytly translativní rámec integrující molekulární změny s alteracemi mozkových sítí a klinickou heterogenitou u PD.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Parkinsonova nemoc (PN) je charakterizována patologickou agregací a šířením alfa-synukleinu, což vede k synaptické a mitochondriální dysfunkci. Heterozygotní mutace genu GBA1 představují nejsilnější genetický rizikový faktor pro PN a jsou spojeny s dřívějším nástupem, rychlejší progresí a zvýšenou zátěží nesprávně sbaleného alfa-synukleinu. Experimentální důkazy naznačují, že toxicita alfa-synukleinu může být zesílena jeho interakcí s tau proteinem, což podporuje synergické neurodegenerativní mechanismy; avšak in vivo lidská data o těchto procesech zůstávají omezená.

Tato studie si klade za cíl definovat pomocí personalizovaného a multimodálního přístupu, jak akumulace alfa-synukleinu a jeho interakce s tau proteinem ovlivňují synaptickou a mitochondriální dysfunkci a konektivitu mozku napříč spektrem PN, od periklinálních stádií po rozvinuté onemocnění, se zvláštním zaměřením na dopad mutací GBA1. Studie zahrnuje pacienty s PN, jedince s idiopatickou poruchou chování v REM spánku (iRBD) a osoby bez PN, jak nosiče, tak nenosiče mutací GBA1.

Všichni účastníci podstoupí komplexní klinická a neuropsychologická vyšetření k charakterizaci motorických, nemotorických a kognitivních projevů napříč stádii onemocnění. Budou odebrány vzorky krve k definování profilu tekutých biomarkerů, včetně alfa-synukleinu, tau proteinu, markerů synaptické integrity, mitochondriální funkce a neurodegenerace. Kromě toho všichni účastníci podstoupí multimodální MRI mozku, včetně strukturálních, difuzně vážených a funkčních sekvencí ve stavu klidu, k vyhodnocení struktury mozku, integrity bílé hmoty a funkční konektivity.

U podskupiny účastníků bude provedena biopsie kůže k vytvoření pacient-specifických dopaminergních neuronů odvozených z indukovaných pluripotentních kmenových buněk (hiPSC). Tyto buněčné modely budou použity ke zkoumání neuronální a synaptické funkce ve vztahu k individuálním profilům biomarkerů a genetickému pozadí. Souběžně budou provedeny preklinické studie na myších modelech GBA-PN a myších divokého typu injikovaných fyziologickým roztokem, alfa-synukleinem nebo kombinovanými alfa-synuklein/tau fibrilami. Myši podstoupí behaviorální testy, in vivo MRI a PET zobrazení a post mortem hodnocení synaptické, axonální a mitochondriální patologie. Kromě toho projde preklinickým ověřením nový PET tracer pro alfa-synuklein, [¹⁸F]Syntacasyn.

Multimodální lidská a zvířecí data budou integrována pomocí pokročilých statistických a výpočetních přístupů k identifikaci zranitelných síťových uzlů a generování subjekt-specifických "virtuálních mozků" modelů šíření patologie alfa-synukleinu.

Studie je navržena tak, aby poskytla translokační rámec spojující molekulární patologii, dysfunkci mozkových sítí a klinickou heterogenitu u PN, podporující vývoj biomarkerů a strategií precizní medicíny napříč prodromálním a klinickým spektrem, se zvláštním zaměřením na geneticky definované populace, jako jsou nosiči mutací GBA1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

160

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
    • PV
      • Pavia, PV, Itálie, 27100
        • Neurological Institute Foundation Casimiro Mondino
        • Kontakt:
      • Pavia, PV, Itálie, 27100

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kriteria pro zařazení do kohort s Parkinsonovou chorobou (GBA-PD a nonGBA-PD):

  • Diagnóza PD podle kritérií MDS-PD a pro skupinu GBA-PD přítomnost heterozygotních mutací GBA (s vyváženým rozložením závažných, rizikových, mírných a komplexních variant);
  • Trvání onemocnění mezi 3 a 7 lety;
  • Stádium onemocnění podle Hoehn & Yahr ≤ 3;
  • Nepřítomnost mutací v dalších známých genech spojených s náchylností k PD;
  • Věk > 18 let;
  • Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat postupy studie.

Vylučovací kritéria pro kohorty s Parkinsonovou chorobou:

  • Diagnóza atypického a/nebo sekundárního parkinsonismu;
  • Diagnóza demence podle kritérií DSM-5;
  • Přítomnost jiných neurologických poruch a/nebo esenciálního tremoru;
  • Přítomnost systémových zánětlivých nebo infekčních onemocnění, autoimunitních onemocnění nebo maligních nádorů v době zařazení do studie.

Kriteria pro zařazení nepostižených subjektů (GBA-nonPD a nonGBA-nonPD):

  • Věk > 18 let;
  • Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat postupy studie;
  • Žádná diagnóza PD nebo jiných neurologických poruch;
  • Přítomnost heterozygotní mutace GBA pro skupinu GBA-nonPD a nepřítomnost takové mutace u kontrolních subjektů (nonGBA-nonPD);
  • Nepřítomnost mutací v dalších známých genech spojených s náchylností k PD.

Vylučovací kritéria pro nepostižené subjekty (GBA-nonPD a nonGBA-nonPD):

  • Přítomnost systémových zánětlivých nebo infekčních onemocnění, autoimunitních onemocnění nebo maligních nádorů v době zařazení do studie;
  • Diagnóza atypického a/nebo sekundárního parkinsonismu;
  • Diagnóza demence podle kritérií DSM-5.

Kriteria pro zařazení subjektů s idiopatickou poruchou chování v REM spánku (GBA-iRBD a nonGBA-iRBD):

  • Diagnóza idiopatické poruchy chování v REM spánku podle ICSD-3;
  • Věk > 18 let;
  • Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat postupy studie;
  • Žádná diagnóza PD nebo jiných neurologických poruch;
  • Přítomnost heterozygotní mutace GBA pro skupinu GBA-iRBD a nepřítomnost takové mutace u skupiny nonGBA-iRBD;
  • Nepřítomnost mutací v dalších známých genech spojených s náchylností k PD.

Vylučovací kritéria pro subjekty s idiopatickou poruchou chování v REM spánku (GBA-iRBD a nonGBA-iRBD):

  • Přítomnost systémových zánětlivých nebo infekčních onemocnění, autoimunitních onemocnění nebo maligních nádorů v době zařazení do studie;
  • Diagnóza atypického a/nebo sekundárního parkinsonismu;
  • Diagnóza demence podle kritérií DSM-5.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GBA-PD
Diagnostický test: zobrazování mozku Procedura/Operace: odběr krve, biopsie kůže
Diagnostický test: mozkové zobrazování
Účastníci podstoupí jednu akvizici mozkové magnetické rezonance, včetně strukturální, difuzně vážené a funkční magnetické rezonance ve stavu klidu.
Postup: odběr krve
Odběr vzorku žilní krve pro biochemické analýzy
Postup: Biopsie kůže
Malá punch kožní biopsie (asi 3–4 mm) bude provedena v místním znecitlivění na malém vzorku zařazených účastníků (n=10)
Experimentální: nonGBA-PD
Diagnostický test: zobrazení mozku Procedura/Chirurgie: odběr krve, biopsie kůže
Diagnostický test: mozkové zobrazování
Účastníci podstoupí jednu akvizici mozkové magnetické rezonance, včetně strukturální, difuzně vážené a funkční magnetické rezonance ve stavu klidu.
Postup: odběr krve
Odběr vzorku žilní krve pro biochemické analýzy
Postup: Biopsie kůže
Malá punch kožní biopsie (asi 3–4 mm) bude provedena v místním znecitlivění na malém vzorku zařazených účastníků (n=10)
Experimentální: nonGBA-iRBD
Diagnostický test: zobrazení mozku Procedura/Operace: odběr krve, biopsie kůže
Diagnostický test: mozkové zobrazování
Účastníci podstoupí jednu akvizici mozkové magnetické rezonance, včetně strukturální, difuzně vážené a funkční magnetické rezonance ve stavu klidu.
Postup: odběr krve
Odběr vzorku žilní krve pro biochemické analýzy
Postup: Biopsie kůže
Malá punch kožní biopsie (asi 3–4 mm) bude provedena v místním znecitlivění na malém vzorku zařazených účastníků (n=10)
Experimentální: GBA-iRBD
Diagnostický test: zobrazení mozku Procedura/Chirurgie: odběr krve, biopsie kůže
Diagnostický test: mozkové zobrazování
Účastníci podstoupí jednu akvizici mozkové magnetické rezonance, včetně strukturální, difuzně vážené a funkční magnetické rezonance ve stavu klidu.
Postup: odběr krve
Odběr vzorku žilní krve pro biochemické analýzy
Postup: Biopsie kůže
Malá punch kožní biopsie (asi 3–4 mm) bude provedena v místním znecitlivění na malém vzorku zařazených účastníků (n=10)
Experimentální: GBA-nonPD
Diagnostický test: zobrazení mozku Procedura/Chirurgie: odběr krve
Diagnostický test: mozkové zobrazování
Účastníci podstoupí jednu akvizici mozkové magnetické rezonance, včetně strukturální, difuzně vážené a funkční magnetické rezonance ve stavu klidu.
Postup: odběr krve
Odběr vzorku žilní krve pro biochemické analýzy
Experimentální: Zdravé kontroly
Diagnostický test: zobrazování mozku Procedura/Operace: odběr krve
Diagnostický test: mozkové zobrazování
Účastníci podstoupí jednu akvizici mozkové magnetické rezonance, včetně strukturální, difuzně vážené a funkční magnetické rezonance ve stavu klidu.
Postup: odběr krve
Odběr vzorku žilní krve pro biochemické analýzy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace hladin alfa-synukleinu v plazmě
Časové okno: Vstupní vyšetření
Kvantifikace hladin celkového alfa-synukleinu a 129P-alfa-synukleinu (pg/ml) v neuronálně odvozených extracelulárních vezikulech pomocí ultrasenzitivních imunoanalýz (NULISA).
Vstupní vyšetření
Koncentrace hladin tau v plazmě
Časové okno: Vstupní vyšetření
Kvantifikace celkového tau a p-tau181 (pg/ml) v neurony odvozených extracelulárních vezikulech pomocí ultrasenzitivních imunoanalýz (NULISA).
Vstupní vyšetření
Studie aktivity glukocerebrosidázy v mononukleárních buňkách periferní krve
Časové okno: Počáteční návštěva
Aktivita glukocerebrosidázy bude odhadnuta v periferních mononukleárních buňkách krve pomocí fluorimetrické analýzy
Počáteční návštěva

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení mitochondriálního poškození v plazmě
Časové okno: Výchozí návštěva
Kvantifikace cirkulující mitochondriální DNA bez buněk (cf-mtDNA) v plazmě, včetně celkové koncentrace a frakce delece.
Výchozí návštěva
Koncentrace plazmatických synaptických proteinů
Časové okno: Vstupní vyšetření
Kvantifikace SNAP25, STX1A a VAMP2 v neuronálně odvozených extracelulárních vezikulech pomocí ultrasenzitivního imunoanalýzy (NULISA)
Vstupní vyšetření
Konektivita mozkových sítí u Parkinsonovy choroby
Časové okno: Počáteční návštěva
Budeme extrahovat informace o strukturální a funkční konektivitě z MRI, funkční MRI v klidovém stavu a difuzně vážené MRI. Metriky konektivity budou zahrnovat globální a nodální účinnost, koeficient účasti a indexy integrity traktů bílé hmoty.
Počáteční návštěva
In vitro neuronální odpovědi v dopaminergních neuronech odvozených z hiPSC
Časové okno: Výchozí návštěva
In vitro neuronální odpovědi budou hodnoceny v dopaminergních neuronech odvozených z lidských indukovaných pluripotentních kmenových buněk (hiPSC) po expozici alfa-synukleinu a alfa-synukleinu+tau.
Výchozí návštěva
Odhad synaptického poškození v neuronálních extracelulárních vezikulách
Časové okno: Vstupní vyšetření
Koncentrace neurograninu (pg/ml) bude kvantifikována v neuronálně odvozených extracelulárních vezikulách
Vstupní vyšetření
Koncentrace lehkého řetězce neurofilamentu
Časové okno: Vstupní návštěva
Koncentrace lehkého řetězce neurofilamentu (pg/ml) bude kvantifikována v plazmě pomocí systému Ella™.
Vstupní návštěva

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Komplexní klinické a neuropsychologické vyšetření
Časové okno: Vstupní návštěva
Vstupní návštěva

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pavia

Spolupracovníci

Pavia IRCCS Mondino di Pavia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

11. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

16. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FIS-2023-00979

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova nemoc (PD)

Klinické studie na mozkové zobrazování

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit