Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Verständnis der Alpha-Synuclein-Ausbreitung bei Parkinson durch Blutbiomarker und Neuroimaging (SYNchronPD)

27. April 2026 aktualisiert von: Silvia Paola Caminiti, University of Pavia

Von Genen zum virtuellen Gehirn: Definition der pathogenen Mechanismen, die die Alfa-Synuclein-Keimbildung und -Verbreitung bei Parkinson fördern.

Das Projekt zielt darauf ab zu untersuchen, wie die abnorme Anhäufung von Alpha-Synuclein und seine Wechselwirkung mit Tau die Gehirnfunktion über das gesamte Spektrum der Parkinson-Krankheit (PD) beeinflussen, mit besonderem Fokus auf Personen, die GBA1-Mutationen tragen. Diese interventionelle, monozentrische, Querschnittsstudie schließt Patienten mit PD, Personen mit idiopathischer REM-Schlaf-Verhaltensstörung und Teilnehmer ohne PD ein.

Alle eingeschriebenen Probanden werden klinische und neuropsychologische Bewertungen, blutbasierte Biomarkeranalysen im Zusammenhang mit Neurodegeneration, synaptischer und mitochondrialer Funktion sowie multimodale Gehirn-MRT zur Bewertung der Gehirnstruktur, der Integrität der weißen Substanz und der funktionellen Konnektivität durchlaufen.

Die Studie zielt darauf ab:

  • die Beziehung zwischen Alpha-Synuclein/Tau-Pathologie und synaptischer mitochondrialer Dysfunktion zu charakterisieren;
  • Biomarker- und Konnektivitätssignaturen über Krankheitsstadien und genetische Hintergründe hinweg zu identifizieren;
  • präklinische, klinische, biologische und Bildgebungsdaten zu integrieren, um die Entwicklung mechanistischer Modelle der Alpha-Synuclein-Ausbreitung zu unterstützen.

Parallel dazu werden präklinische Studien in GBA-PD-Mausmodellen und Wildtyp-Mäusen verwendet, um zu untersuchen, wie Veränderungen der PD-bezogenen Pathologie (Alpha-Synuclein und Tau) mit Verhalten, Gehirnbildgebungsveränderungen sowie mitochondrialen, axonalen und synaptischen Schäden zusammenhängen. Das Tiermodell wird auch bei der Validierung eines neuen PET-Tracers helfen, der auf Alpha-Synuclein abzielt (d.h. [¹⁸F]Syntacasyn).

Zusammen sind die humanen und präklinischen Studien so konzipiert, dass sie einen translationalen Rahmen bieten, der molekulare Veränderungen mit Netzwerkveränderungen im Gehirn und klinischer Heterogenität bei PD integriert.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist durch pathologische Aggregation und Propagation von Alpha-Synuclein gekennzeichnet, die zu synaptischer und mitochondrialer Dysfunktion führt. Heterozygote Mutationen im GBA1-Gen stellen den stärksten genetischen Risikofaktor für PD dar und sind mit früherem Krankheitsbeginn, schnellerem Fortschreiten und erhöhter Belastung durch fehlgefaltetes Alpha-Synuclein assoziiert. Experimentelle Hinweise deuten darauf hin, dass die Toxizität von Alpha-Synuclein durch seine Interaktion mit Tau verstärkt werden kann, was synergistische neurodegenerative Mechanismen fördert; jedoch bleiben in-vivo-Daten beim Menschen zu diesen Prozessen begrenzt.

Diese Studie zielt darauf ab, durch einen personalisierten und multimodalen Ansatz zu definieren, wie Alpha-Synuclein-Akkumulation und dessen Interaktion mit Tau die synaptische und mitochondriale Dysfunktion sowie die Hirnkonnektivität über das PD-Spektrum hinweg beeinflussen, von präklinischen Stadien bis hin zur manifesten Erkrankung, mit besonderem Fokus auf die Auswirkungen von GBA1-Mutationen. Die Studie umfasst Patienten mit PD, Personen mit idiopathischer REM-Schlaf-Verhaltensstörung (iRBD) und Probanden ohne PD, sowohl Träger als auch Nicht-Träger von GBA1-Mutationen.

Alle Teilnehmer werden umfassende klinische und neuropsychologische Untersuchungen durchlaufen, um motorische, nicht-motorische und kognitive Manifestationen über die Krankheitsstadien hinweg zu charakterisieren. Blutproben werden entnommen, um ein Flüssigbiomarker-Profil zu definieren, einschließlich Alpha-Synuclein, Tau, Markern der synaptischen Integrität, mitochondrialer Funktion und Neurodegeneration. Zusätzlich werden alle Teilnehmer eine multimodale Hirn-MRT durchlaufen, einschließlich struktureller, diffusionsgewichteter und Ruhezustands-funktioneller Sequenzen, um Hirnstruktur, Weißsubstanzintegrität und funktionelle Konnektivität zu bewerten.

Bei einer Teilgruppe der Teilnehmer wird eine Hautbiopsie durchgeführt, um patientenspezifische dopaminerge Neuronen aus induzierten pluripotenten Stammzellen (hiPSC) zu generieren. Diese zellulären Modelle werden verwendet, um die neuronale und synaptische Funktion in Bezug auf individuelle Biomarkerprofile und genetischen Hintergrund zu untersuchen. Parallel werden präklinische Studien in GBA-PD-Mausmodellen und Wildtyp-Mäusen durchgeführt, die mit Kochsalzlösung, Alpha-Synuclein oder kombinierten Alpha-Synuclein/Tau-Fibrillen injiziert werden. Die Mäuse werden Verhaltens-, in-vivo-MRT- und PET-Bildgebung sowie postmortale Bewertung der synaptischen, axonalen und mitochondrialen Pathologie durchlaufen. Zusätzlich wird ein neuartiger Alpha-Synuclein-PET-Tracer, [¹⁸F]Syntacasyn, eine präklinische Validierung durchlaufen.

Multimodale humane und tierische Daten werden unter Verwendung fortschrittlicher statistischer und computergestützter Ansätze integriert, um vulnerable Netzwerk-Knotenpunkte zu identifizieren und subjektspezifische "virtuelle Hirn"-Modelle der Alpha-Synuclein-Pathologie-Propagation zu generieren.

Die Studie ist darauf ausgelegt, einen translationalen Rahmen bereitzustellen, der molekulare Pathologie, Hirnnetzwerkdysfunktion und klinische Heterogenität bei PD verknüpft, die Biomarker-Entwicklung und Präzisionsmedizin-Strategien über das prodromale und klinische Spektrum hinweg unterstützt, mit besonderem Fokus auf genetisch definierte Populationen wie GBA1-Mutationsträger.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

160

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Italien
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Neurological Institute Foundation Casimiro Mondino
        • Kontakt:
      • Pavia, PV, Italien, 27100

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien für Parkinson-Krankheit-Kohorten (GBA-PD und nonGBA-PD):

  • Diagnose von PD gemäß MDS-PD-Kriterien und für die GBA-PD-Gruppe Vorhandensein heterozygoter GBA-Mutationen (mit einer ausgewogenen Verteilung von schweren, Risiko-, milden und komplexen Varianten);
  • Krankheitsdauer zwischen 3 und 7 Jahren;
  • Krankheitsstadium nach Hoehn & Yahr ≤ 3;
  • Fehlen von Mutationen in anderen bekannten Genen, die mit PD-Anfälligkeit assoziiert sind;
  • Alter > 18 Jahre;
  • Fähigkeit, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen sowie die Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien für Parkinson-Krankheit-Kohorten:

  • Diagnose von atypischem und/oder sekundärem Parkinsonismus;
  • Diagnose von Demenz gemäß DSM-5-Kriterien;
  • Vorhandensein anderer neurologischer Störungen und/oder essentiellem Tremor;
  • Vorhandensein systemischer entzündlicher oder infektiöser Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen oder bösartiger Tumore zum Zeitpunkt der Einschreibung.

Einschlusskriterien für nicht betroffene Probanden (GBA-nonPD und nonGBA-nonPD):

  • Alter > 18 Jahre;
  • Fähigkeit, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen sowie die Studienverfahren einzuhalten;
  • Keine Diagnose von PD oder anderen neurologischen Störungen;
  • Vorhandensein einer heterozygoten GBA-Mutation für die GBA-nonPD-Gruppe und Fehlen einer solchen Mutation für Kontrollprobanden (nonGBA-nonPD);
  • Fehlen von Mutationen in anderen bekannten Genen, die mit PD-Anfälligkeit assoziiert sind.

Ausschlusskriterien für nicht betroffene Probanden (GBA-nonPD und nonGBA-nonPD):

  • Vorhandensein systemischer entzündlicher oder infektiöser Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen oder bösartiger Tumore zum Zeitpunkt der Einschreibung;
  • Diagnose von atypischem und/oder sekundärem Parkinsonismus;
  • Diagnose von Demenz gemäß DSM-5-Kriterien.

Einschlusskriterien für Probanden mit idiopathischer REM-Schlaf-Verhaltensstörung (GBA-iRBD und nonGBA-iRBD):

  • Diagnose von idiopathischer REM-Schlaf-Verhaltensstörung gemäß ICSD-3;
  • Alter > 18 Jahre;
  • Fähigkeit, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen sowie die Studienverfahren einzuhalten;
  • Keine Diagnose von PD oder anderen neurologischen Störungen;
  • Vorhandensein einer heterozygoten GBA-Mutation für die GBA-iRBD-Gruppe und Fehlen einer solchen Mutation für die nonGBA-iRBD-Gruppe;
  • Fehlen von Mutationen in anderen bekannten Genen, die mit PD-Anfälligkeit assoziiert sind.

Ausschlusskriterien für Probanden mit idiopathischer REM-Schlaf-Verhaltensstörung (GBA-iRBD und nonGBA-iRBD):

  • Vorhandensein systemischer entzündlicher oder infektiöser Erkrankungen, Autoimmunerkrankungen oder bösartiger Tumore zum Zeitpunkt der Einschreibung;
  • Diagnose von atypischem und/oder sekundärem Parkinsonismus;
  • Diagnose von Demenz gemäß DSM-5-Kriterien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GBA-PD
Diagnostischer Test: Gehirnbildgebung Verfahren/Operation: Blutentnahme, Hautbiopsie
Diagnosetest: Hirnbildgebung
Die Teilnehmer werden einer einzelnen MRT-Aufnahme des Gehirns unterzogen, einschließlich struktureller, diffusionsgewichteter und Ruhezustands-funktioneller MRT.
Verfahren: Blutentnahme
Entnahme einer venösen Blutprobe für biochemische Analysen
Verfahren: Hautbiopsie
Eine kleine Stanzhautbiopsie (etwa 3-4 mm) wird unter örtlicher Betäubung bei einer kleinen Gruppe eingeschriebener Teilnehmer (n=10) durchgeführt.
Experimental: nonGBA-PD
Diagnostischer Test: Gehirnbildgebung Verfahren/Operation: Blutentnahme, Hautbiopsie
Diagnosetest: Hirnbildgebung
Die Teilnehmer werden einer einzelnen MRT-Aufnahme des Gehirns unterzogen, einschließlich struktureller, diffusionsgewichteter und Ruhezustands-funktioneller MRT.
Verfahren: Blutentnahme
Entnahme einer venösen Blutprobe für biochemische Analysen
Verfahren: Hautbiopsie
Eine kleine Stanzhautbiopsie (etwa 3-4 mm) wird unter örtlicher Betäubung bei einer kleinen Gruppe eingeschriebener Teilnehmer (n=10) durchgeführt.
Experimental: nicht-GBA-iRBD
Diagnostischer Test: Hirnbildgebung Verfahren/Operation: Blutentnahme, Hautbiopsie
Diagnosetest: Hirnbildgebung
Die Teilnehmer werden einer einzelnen MRT-Aufnahme des Gehirns unterzogen, einschließlich struktureller, diffusionsgewichteter und Ruhezustands-funktioneller MRT.
Verfahren: Blutentnahme
Entnahme einer venösen Blutprobe für biochemische Analysen
Verfahren: Hautbiopsie
Eine kleine Stanzhautbiopsie (etwa 3-4 mm) wird unter örtlicher Betäubung bei einer kleinen Gruppe eingeschriebener Teilnehmer (n=10) durchgeführt.
Experimental: GBA-iRBD
Diagnostischer Test: Hirnbildgebung Verfahren/Operation: Blutentnahme, Hautbiopsie
Diagnosetest: Hirnbildgebung
Die Teilnehmer werden einer einzelnen MRT-Aufnahme des Gehirns unterzogen, einschließlich struktureller, diffusionsgewichteter und Ruhezustands-funktioneller MRT.
Verfahren: Blutentnahme
Entnahme einer venösen Blutprobe für biochemische Analysen
Verfahren: Hautbiopsie
Eine kleine Stanzhautbiopsie (etwa 3-4 mm) wird unter örtlicher Betäubung bei einer kleinen Gruppe eingeschriebener Teilnehmer (n=10) durchgeführt.
Experimental: GBA-nonPD
Diagnostischer Test: Gehirnbildgebung Verfahren/Operation: Blutentnahme
Diagnosetest: Hirnbildgebung
Die Teilnehmer werden einer einzelnen MRT-Aufnahme des Gehirns unterzogen, einschließlich struktureller, diffusionsgewichteter und Ruhezustands-funktioneller MRT.
Verfahren: Blutentnahme
Entnahme einer venösen Blutprobe für biochemische Analysen
Experimental: Gesunde Kontrollpersonen
Diagnostischer Test: Gehirnbildgebung Verfahren/Operation: Blutentnahme
Diagnosetest: Hirnbildgebung
Die Teilnehmer werden einer einzelnen MRT-Aufnahme des Gehirns unterzogen, einschließlich struktureller, diffusionsgewichteter und Ruhezustands-funktioneller MRT.
Verfahren: Blutentnahme
Entnahme einer venösen Blutprobe für biochemische Analysen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentration von Alpha-Synuclein-Spiegeln im Plasma
Zeitfenster: Baseline-Besuch
Quantifizierung der Spiegel von Gesamt-alpha-Synuclein und 129P-alpha-Synuclein (pg/ml) in neuronal stammenden extrazellulären Vesikeln mittels ultrasensitiver Immunoassays (NULISA).
Baseline-Besuch
Konzentration der Tau-Werte im Plasma
Zeitfenster: Baseline-Besuch
Quantifizierung von Gesamt-tau und p-tau18 (pg/ml) in neuronal abgeleiteten extrazellulären Vesikeln mithilfe ultrasensitiver Immunoassays (NULISA).
Baseline-Besuch
Untersuchung der Glukozerebrosidase-Aktivität in peripheren mononukleären Blutzellen
Zeitfenster: Baseline-Besuch
Die Glucocerebrosidase-Aktivität wird in peripheren Blutmononukleären Zellen unter Verwendung eines Fluorimetrie-Assays bestimmt.
Baseline-Besuch

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung von mitochondrialen Schäden im Plasma
Zeitfenster: Baseline-Besuch
Quantifizierung von zirkulierender zellfreier mitochondrialer DNA (cf-mtDNA) im Plasma, einschließlich der Gesamtkonzentration und des Deletionsanteils.
Baseline-Besuch
Plasma-Synapsenprotein-Konzentration
Zeitfenster: Basisbesuch
Quantifizierung von SNAP25, STX1A und VAMP2 in neuronal abstammenden extrazellulären Vesikeln mittels ultrasensitiver Immunoassay (NULISA)
Basisbesuch
Hirnnetzwerk-Konnektivität bei Parkinson-Krankheit
Zeitfenster: Baseline-Besuch
Wir werden strukturelle und funktionelle Konnektivitätsinformationen aus MRT, Ruhezustands-fMRT und diffusionsgewichteter MRT extrahieren. Die Konnektivitätsmetriken umfassen globale und nodale Effizienz, Partizipationskoeffizienten und Indizes der Weißen-Materie-Bahnintegrität.
Baseline-Besuch
In-vitro-Neuronenreaktionen in hiPSC-abgeleiteten dopaminergen Neuronen
Zeitfenster: Baseline-Besuch
In vitro-Neuronenreaktionen werden in dopaminergen Neuronen bewertet, die aus humanen induzierten pluripotenten Stammzellen (hiPSC) abgeleitet sind, nach Exposition gegenüber Alpha-Synuclein und Alpha-Synuclein+Tau.
Baseline-Besuch
Schätzung der synaptischen Schädigung in neuronalen extrazellulären Vesikeln
Zeitfenster: Baseline-Besuch
Die Neurogranin-Konzentration (pg/ml) wird in neuronal abgeleiteten extrazellulären Vesikeln quantifiziert
Baseline-Besuch
Konzentration der Neurofilament-Leichtkette
Zeitfenster: Baseline-Besuch
Die Neurofilament-Leichtketten-Konzentration (pg/ml) wird im Plasma mit Ella™ quantifiziert.
Baseline-Besuch

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Umfassende klinische und neuropsychologische Beurteilung
Zeitfenster: Baseline-Besuch
Baseline-Besuch

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pavia

Mitarbeiter

Pavia IRCCS Mondino di Pavia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

11. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FIS-2023-00979

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Parkinson-Krankheit (PD)

Klinische Studien zur Hirnbildgebung

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Madagascar

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren