AZD2171 + Kemoterapi ved avanceret NSCLC, kolorektal cancer eller anden cancer velegnet til behandling med Capecitabin (ikke-små lungekræftpatienter lukket for tilmelding den 8/9/07)
Et fase I, åbent, dosissøgende studie af AZD2171 givet dagligt oralt i kombination med standard kemoterapiregimer (CT) hos patienter med avanceret uhelbredelig ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) eller kolorektal cancer eller andre tumortyper, der er egnede til behandling Med Capecitabin
RATIONALE: AZD2171 kan stoppe væksten af tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, og ved at blokere blodgennemstrømningen til tumoren. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom paclitaxel, carboplatin eller capecitabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give AZD2171 sammen med kemoterapi kan dræbe flere tumorceller.
FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af AZD2171, når det gives sammen med kemoterapi til behandling af patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (lukket for tilmelding pr. 8/9/07), kolorektal cancer eller andre kræft egnet til capecitabinbehandling.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
- Bestem den maksimalt tolererede dosis og anbefalede fase II-dosis af AZD2171, når det administreres i kombination med standardkemoterapi, der omfatter enten paclitaxel og carboplatin ELLER capecitabin hos patienter med fremskreden uhelbredelig ikke-småcellet lungekræft (lukket for optjening pr. 8/9/07), kolorektal cancer eller andre tumortyper, der er egnede til behandling med capecitabin.
- Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af disse regimer hos disse patienter.
- Bestem toksicitetsprofilen og dosisbegrænsende toksiske virkninger af disse regimer hos disse patienter.
- Bestem den farmakokinetiske profil af disse regimer hos disse patienter.
- Korreler toksicitetsprofilen med den farmakokinetiske profil af disse regimer hos disse patienter.
- Bestem antitumoraktiviteten af disse regimer hos patienter med målbar sygdom.
- Korreler patientudfald (respons) med baseline (ved hjælp af tumorprøver) og serielle (ved brug af urin- og plasmaprøver) biomarkører hos patienter behandlet med disse regimer.
OVERSIGT: Dette er et åbent, multicenter, dosis-eskaleringsstudie af AZD2171. Patienterne inddeles i 1 af 2 behandlingsgrupper efter diagnose.
- Gruppe 1 (ikke-småcellet lungecancer) (lukket for optjening pr. 8/9/07): Patienter får paclitaxel IV og carboplatin IV på dag 1. Patienterne modtager også oral AZD2171 én gang dagligt på dag 2-21 i kursus 1 og på dag 1-21 i alle efterfølgende forløb. Behandling med paclitaxel og carboplatin gentages hver 21. dag i op til 8 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Behandling med AZD2171 gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
- Gruppe 2 (kolorektale eller andre tumortyper): Patienterne får oral capecitabin to gange dagligt på dag 1-14. Patienterne modtager også oral AZD2171 én gang dagligt på dag 8-21 i kursus 1 og på dag 1-21 i alle efterfølgende forløb. Behandling med capecitabin gentages hver 21. dag i op til 6 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Behandling med AZD2171 gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
I begge grupper modtager patienter, der opnår et komplet respons (CR) ELLER et stabilt partiel respons (SPR), 2 yderligere forløb ud over CR eller SPR.
Kohorter på 3-6 patienter pr. gruppe modtager eskalerende doser af AZD2171, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Op til 30 yderligere patienter (20 i gruppe 1 og 10 i gruppe 2) vil blive behandlet på MTD.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 4 uger og derefter hver 3. måned, indtil sygdommen vender tilbage.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 3-35 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre - General Campus
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af 1 af følgende:
Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (lukket for optjening pr. 8/9/07), der opfylder 1 af følgende stadiekriterier:
Stadie IIIB sygdom
- Patienter uden pleural effusion, som ikke er kandidater til kombineret modalitetsbehandling ELLER som blev behandlet på centre, hvor kombineret modalitetsbehandling ikke anses for standardbehandling, er kvalificerede
- Stadie IV sygdom
- Lokalt eller metastatisk svigt efter forudgående operation og/eller strålebehandling
Kolorektal cancer
- Metastatisk sygdom
- Anses for egnet til førstelinjebehandling med capecitabin
Andre tumortyper
- Velegnet til behandling med capecitabin
- Ikke mere end 2 tidligere kemoterapiregimer for fremskreden eller metastatisk sygdom
- Uhelbredelig ved strålebehandling eller kirurgi
Klinisk eller radiologisk dokumenteret sygdom
- Ingen tumormarkørforhøjelse som eneste tegn på sygdom
- Ingen nekrotisk eller hæmoragisk tumor eller metastaser
Ingen ubehandlede hjerne- eller meningeale metastaser
- Patienter med tidligere behandlede stabile hjernemetastaser (ved radiografi eller klinisk undersøgelse) er kvalificerede, forudsat at de er asymptomatiske og ikke kræver kortikosteroider
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Alder
- 18 og derover
Præstationsstatus
- ØKOG 0-2
Forventede levealder
- Mindst 12 uger (kolorektal cancerpatienter)
Hæmatopoietisk
Hæmoglobin tilstrækkeligt
- Anæmi tilladt, forudsat at patienten er godt kompenseret uden tegn på nylig blødning
- Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm^3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
- Ingen åbenlys blødning (dvs. ≥ 30 ml/episode) inden for de seneste 3 måneder
Hepatisk
- Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- ALT eller ASAT ≤ 2 gange ULN (5 gange ULN for dokumenterede levermetastaser)
Renal
- Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN ELLER
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
- Ingen proteinuri > grad 1
Kardiovaskulær
- Systolisk blodtryk i hvile ≤ 150 mm Hg OG/ELLER diastolisk blodtryk i hvile ≤ 100 mm Hg (i nærværelse eller fravær af en stabil dosis af antihypertensiv medicin)
- Gennemsnitlig QTc ≤ 470 msek (med Bazetts-korrektion) ved EKG
- LVEF > 50 % for patienter med tidligere antracykliner/trastuzumab eller kardiotoksiske midler
- Ingen ubehandlet eller ukontrolleret kardiovaskulær tilstand
- Ingen symptomatisk hjertedysfunktion
- Ingen dårligt kontrolleret hypertension
- Ingen historie med labil hypertension
- Ingen historie med dårlig compliance med antihypertensiv medicin
- Ingen historie med familiært langt QT-syndrom
Pulmonal
Ingen klinisk relevant hæmoptyse (dvs. ≥ 5 ml frisk blod) inden for de seneste 4 uger
- Patienter med kun blodpletter i deres opspyt er berettigede
Andet
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal anvende effektiv (dobbeltmetode for kvinder; barrieremetode for mænd) prævention
- Ingen tidligere allergisk reaktion på lægemidler, der indeholder Cremophor EL® (NSCLC-patienter [lukket for optjening pr. 8/9/07])
- Ingen perifer neuropati > grad 1 (NSCLC-patienter [lukket for optjening pr. 8/9/07])
- Ingen dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (kolorektal cancerpatienter)
- Ingen historie med alvorligt hånd-fod-syndrom efter behandling med fluoropyrimidiner (kolorektal cancerpatienter)
- Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller anden helbredende behandlet solid tumor
- Ingen aktiv eller ukontrolleret infektion
- Ingen anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, der ville udelukke studiedeltagelse
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Ingen forudgående antiangiogenesebehandling
Kemoterapi
Mindst 4 uger siden tidligere enkeltstof-ikke-platinholdig kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) for metastatisk sygdom (NSCLC-patienter [lukket for optjening pr. 8/9/07])
- Ikke mere end 1 tidligere enkeltmiddel ikke-platinholdigt kemoterapiregime for metastatisk sygdom
- Mindst 6 måneder siden tidligere adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi
- Ingen tidligere taxanbehandling (NSCLC-patienter [lukket for optjening pr. 8/9/07])
- Ingen forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom (kolorektal cancerpatienter)
- Ingen tidligere capecitabin (kolorektal cancerpatienter)
Endokrin terapi
- Se Sygdomskarakteristika
- Mindst 4 uger siden tidligere kortikosteroider
Strålebehandling
- Se Sygdomskarakteristika
- Mindst 21 dage siden tidligere palliativ strålebehandling undtagen lavdosis ikke-myelosuppressiv strålebehandling med godkendelse
- Mindst 6 måneder siden tidligere adjuverende strålebehandling
Kirurgi
- Se Sygdomskarakteristika
- Mindst 14 dage siden forudgående større operation
Andet
- Kom sig efter tidligere behandling
- Mindst 14 dage siden tidligere behandling med epidermal vækstfaktor-receptorhæmmer
- Samtidig orale antikoagulantia (f.eks. warfarin) tilladt, forudsat at INR overvåges strengt
- Ingen anden samtidig undersøgelsesterapi
- Ingen anden samtidig anticancerterapi
Ingen samtidig profylaktisk pyridoxin (vitamin B_6) til hånd-fod-syndrom (kolorektale eller andre tumortyper)
- Brug af pyridoxin efter begyndelsen af hånd-fod syndrom tilladt efter lægens skøn
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AZD2171 + Standard kemoterapi-regimer
|
1000 mg/m2 oralt to gange dagligt (i alt 2000 mg/m2 pr. dag) i de første 14 dage af en 21 dages cyklus i maksimalt 6-8 cyklusser.
AUC 6; IV; 30 minutter; Hver 21. dag i maksimalt 6-8 cyklusser
Gives dagligt; oralt med ca. 240 ml vand i opretstående stilling
200 mg/m2; IV; 3 timer; Hver 21. dag i maksimalt 6-8 cyklusser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Hvert dosisniveau
|
At anbefale fase II-dosis af AZD2171, når det gives oralt dagligt i kombination med standardkemoterapi til patienter med fremskreden NSCLC eller tyktarmskræft eller andre tumortyper, der er egnede til behandling med capecitabin.
|
Hvert dosisniveau
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed
Tidsramme: Hvert dosisniveau
|
sikkerhed, tolerabilitet, toksicitetsprofil, dosisbegrænsende toksicitet og farmakokinetisk profil af AZD2171 og standard kemoterapi givet i disse kombinationer.
Korrelationen, hvis nogen, mellem toksicitetsprofilen og farmakokinetikken vil blive bestemt.
|
Hvert dosisniveau
|
|
Anti-tumor aktivitet
Tidsramme: Hvert dosisniveau
|
Vurdering af antitumoraktiviteten af AZD2171 i kombination med standard kemoterapiregimer hos patienter med målbar sygdom.
|
Hvert dosisniveau
|
|
Tumorrespons
Tidsramme: Hvert dosisniveau
|
At korrelere patientresultater (respons) med baseline (tumor) og serielle (urin og plasma) biomarkører
|
Hvert dosisniveau
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Derek Jonker, MD, Ottawa Regional Cancer Centre
- Studiestol: Scott A. Laurie, MD, FRCPC, Ottawa Regional Cancer Centre
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Lungeneoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Proteinkinasehæmmere
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Capecitabin
- Cediranib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- I171
- CAN-NCIC-IND171 (Anden identifikator: PDQ)
- CDR0000422357 (Anden identifikator: PDQ)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kolorektal cancer
-
NCT02997293RekrutteringColorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdom
-
NCT03851614Aktiv, ikke rekrutterendeAdenocarcinom i bugspytkirtlen | Leiomyosarkom | Mismatch Reparation Proficient Colorectal Cancer
-
NCT06589440RekrutteringRefractory Metastatic Microsatellite Stabil Colorectal Cancer (MSS-CRC)
-
NCT07541352Ikke rekrutterer endnuKolorektal kirurgi | Robotkirurgi | Colorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdom
-
NCT05035381RekrutteringMSI-H Advanced Colorectal Cancer
-
NCT02060188AfsluttetMikrosatellit stabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Proficient Colorectal Cancer | Mikrosatellit ustabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Manglende tyktarmskræft
-
NCT02437136AfsluttetMelanom | Ikke-småcellet lungekræft | Mismatch Reparation-Proficient Colorectal Cancer
Kliniske forsøg med capecitabin
-
NCT06607276RekrutteringCholangiocarcinom kræft | Adebrelimab (SHR-1316)
-
NCT06313463Rekruttering
-
NCT01493336Afsluttet
-
NCT01917279UkendtHudsygdomme | Neoplasmer efter sted | Brystneoplasmer | Brystsygdomme | Neoplasma Metastase
-
NCT00263705AfsluttetBrystkræft | Ældre patienter
-
NCT03598348Ukendt
-
NCT04803539Rekruttering
-
NCT01474642AfsluttetAvanceret eller tilbagevendende esophageal pladecellecarcinom
-
NCT01380808AfsluttetMetastatisk brystkræft
-
NCT01962246AfsluttetGastroøsofageal Junction Adenocarcinom