AZD2171 + Chemioterapia w zaawansowanym NSCLC, raku jelita grubego lub innym raku nadającym się do leczenia kapecytabiną (pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuc zamknięto rekrutację do 8/9/07)

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie 1 z poniższych:

  • Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) (nie można rejestrować od 8/9/07) spełniający 1 z następujących kryteriów stopnia zaawansowania:

    • Choroba w stadium IIIB

      • Kwalifikują się pacjenci bez wysięku opłucnowego, którzy nie są kandydatami do leczenia skojarzonego LUB byli leczeni w ośrodkach, w których leczenie skojarzone nie jest uważane za leczenie standardowe
    • Choroba IV stopnia
    • Niewydolność miejscowa lub przerzutowa po wcześniejszej operacji i/lub radioterapii

  • Rak jelita grubego

    • Choroba przerzutowa
    • Uważany za odpowiedni do terapii pierwszego rzutu kapecytabiną

  • Inne rodzaje nowotworów

    • Nadaje się do leczenia kapecytabiną
    • Nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami
• Nieuleczalna przez radioterapię lub operację

• Choroba udokumentowana klinicznie lub radiologicznie

  • Brak wzrostu markera nowotworowego jako jedyny dowód choroby
• Brak martwiczego lub krwotocznego guza lub przerzutów

• Brak nieleczonych przerzutów do mózgu lub opon mózgowych

  • Pacjenci z wcześniej leczonymi stabilnymi przerzutami do mózgu (za pomocą radiografii lub badania klinicznego) kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają objawów i nie wymagają kortykosteroidów

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

• 18 lat i więcej

Stan wydajności

• ECOG 0-2

Długość życia

• Co najmniej 12 tygodni (pacjenci z rakiem jelita grubego)

Hematopoetyczny

• Hemoglobina odpowiednia

  • Dozwolona niedokrwistość pod warunkiem, że pacjent jest dobrze wyrównany i nie ma oznak niedawnego krwawienia
• Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Brak jawnego krwawienia (tj. ≥ 30 ml/epizod) w ciągu ostatnich 3 miesięcy

Wątrobiany

• Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AlAT lub AspAT ≤ 2 razy GGN (5 razy GGN w przypadku udokumentowanych przerzutów do wątroby)

Nerkowy

• Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN LUB
• Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• Brak białkomoczu > stopień 1

Układ sercowo-naczyniowy

• Spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi ≤ 150 mm Hg ORAZ/LUB spoczynkowe rozkurczowe ciśnienie krwi ≤ 100 mm Hg (w obecności lub przy braku stałej dawki leku hipotensyjnego)
• Średni odstęp QTc ≤ 470 ms (z poprawką Bazetta) na podstawie EKG
• LVEF > 50% u pacjentów leczonych wcześniej antracyklinami/trastuzumabem lub lekami kardiotoksycznymi
• Brak nieleczonej lub niekontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej
• Brak objawowej dysfunkcji serca
• Brak źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego
• Brak historii labilnego nadciśnienia tętniczego
• Brak historii złego przestrzegania zaleceń dotyczących leków przeciwnadciśnieniowych
• Brak historii rodzinnego zespołu wydłużonego QT

Płucny

• Brak klinicznie istotnego krwioplucia (tj. ≥ 5 ml świeżej krwi) w ciągu ostatnich 4 tygodni

  • Kwalifikują się pacjenci z jedynie plamkami krwi w plwocinie

Inny

• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję (podwójna metoda u kobiet, metoda barierowa u mężczyzn).
• Brak wcześniejszej reakcji alergicznej na leki zawierające Cremophor EL® (pacjenci z NSCLC [niedostępne od 8/9/07])
• Brak neuropatii obwodowej > stopnia 1 (pacjenci z NSCLC [niedostępne od 8/9/07])
• Brak niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidynowej (pacjenci z rakiem jelita grubego)
• Brak historii ciężkiego zespołu dłoniowo-podeszwowego po leczeniu fluoropirymidynami (pacjenci z rakiem jelita grubego)
• Brak innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub innego leczonego wyleczalnie guza litego
• Brak aktywnej lub niekontrolowanej infekcji
• Żadna inna poważna choroba lub stan chorobowy, który wykluczałby udział w badaniu

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

• Brak wcześniejszej terapii antyangiogenezy

Chemoterapia

• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii niezawierającej platyny (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny) w przypadku choroby przerzutowej (pacjenci z NSCLC [nie można gromadzić od 8/9/07])

  • Nie więcej niż 1 wcześniej schemat chemioterapii niezawierającej platyny w chorobie przerzutowej
• Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszej chemioterapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej
• Brak wcześniejszej terapii taksanami (pacjenci z NSCLC [zamknięte naliczanie od 8/9/07])
• Brak wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej (pacjenci z rakiem jelita grubego)
• Brak wcześniejszej kapecytabiny (pacjenci z rakiem jelita grubego)

Terapia endokrynologiczna

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego podania kortykosteroidów

Radioterapia

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 21 dni od wcześniejszej radioterapii paliatywnej, z wyjątkiem niskodawkowej radioterapii niesupresyjnej za zgodą
• Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszej uzupełniającej radioterapii

Chirurgia

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 14 dni od wcześniejszej poważnej operacji

Inny

• Odzyskany z wcześniejszej terapii
• Co najmniej 14 dni od wcześniejszej terapii inhibitorem receptora naskórkowego czynnika wzrostu
• Jednoczesne przyjmowanie doustnych leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny) jest dozwolone pod warunkiem ścisłego monitorowania INR
• Brak innej równoczesnej terapii eksperymentalnej
• Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej

• Brak jednoczesnego profilaktycznego podawania pirydoksyny (witaminy B_6) w przypadku zespołu ręka-stopa (pacjenci z rakiem jelita grubego lub innym typem nowotworu)

  • Stosowanie pirydoksyny po wystąpieniu zespołu dłoniowo-podeszwowego jest dozwolone według uznania lekarza