Undersøgelse af LDE225 (Sonidegib) i kombination med docetaxel hos patienter med triple negative (TN) avanceret brystkræft (ABC) (EDALINE)

Inklusionskriterier:

1. Patienten er i stand til at forstå og overholde protokollen og har underskrevet det informerede samtykke.
2. Kvinder med histologisk bekræftet fremskreden brystkræft.
3. TN brystkræft ved lokal laboratoriebestemmelse. Hormonal receptor (HR) negativ defineret som < 1 % positive celler ved immunhistokemi (IHC) for både østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PgR), og HER2 negativ defineret som in situ hybridisering (ISH) negativ eller IHC 0 eller 1+ i fravær af ISH (Bemærk: patienter med IHC 2+ skal have en ISH-bestemmelse for at bekræfte HER2-negativiteten.
4. Målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
5. Patienten er mindst 18 år gammel.
6. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus ≤ 1.
7. Forventet levetid ≥ 12 uger.
8. Almindelige laboratorieværdier inden for normalområdet (...)
9. En negativ serumgraviditetstest ≤ 72 timer før start af studiebehandling for præmenopausale kvinder og for kvinder < 1 år fra sidste menstruationsdato.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget mere end 3 tidligere kemoterapiregimer for ABC.
2. Patienter med ubehandlede hjernemetastaser. En patient med metastaser i centralnervesystemet (CNS) kan dog deltage i dette forsøg, hvis > 4 uger fra behandlingens afslutning (inkl. stråling og/eller kirurgi), er klinisk stabil med hensyn til tumoren på tidspunktet for studiestart og modtager ikke kortikosteroidbehandling.
3. Patienter med akut eller kronisk lever- eller nyresygdom eller pancreatitis.
4. Patienter med en anden primær malignitet, der er klinisk påviselig på tidspunktet for overvejelse for studietilmelding.
5. Patienter ude af stand til at sluge tabletter.
6. Anamnese med en positiv HIV-test (HIV-test er ikke obligatorisk).
7. Anamnese med et positivt Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C testresultat (Hepatitis B eller C test er ikke obligatorisk).
8. Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller mave-tarm-sygdom (f. ulcerativ sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, grad ≥ 2 diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
9. Perifer vaskulær sygdom, der kræver aktiv behandling eller er blevet opereret < 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.

10. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom (...)

    • En tidligere sygehistorie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller en familiehistorie med forlænget QT-intervalsyndrom
    • Andre klinisk signifikante hjertesygdomme (f. kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overholdelse af et antihypertensivt regime)
11. Patienter, der modtager behandling med medicin, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4/5 (angivet i protokolbilag 3) eller lægemidler metaboliseret af CYP2B6 eller CYP2C9 (opført i protokoltillæg 3), som ikke kan afbrydes før studiestart og for studiets varighed. Medicin, der er stærke CYP3A4/5-hæmmere, bør seponeres i mindst 2 dage, og stærke CYP3A4/5-inducere i mindst 1 uge før påbegyndelse af LDE225-dosering.
12. Patienter, der har modtaget kemoterapi inden for et tidsrum, der er < den cykluslængde, der blev brugt til den pågældende behandling (f. < 3 uger for fluorouracil, doxorubicin, epirubicin) før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling.
13. Patienter, der har modtaget biologisk behandling (f. antistoffer) ≤ 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling.
14. Patienter, der er blevet behandlet med et lille molekylært terapeutisk middel ≤ 5 t1/2 eller ≤ 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling.
15. Patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler ≤ 5 t1/2 eller ≤ 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling.
16. Patienter, der har modtaget bredfeltstrålebehandling (inklusive terapeutiske radioisotoper såsom strontium 89) ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi.
17. Patienter, som i øjeblikket modtager behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium (Coumadin), som ikke kan afbryde denne behandling mindst 5 dage før start af studielægemidlet.

18. Patienter, som i øjeblikket modtager immunsuppressiv behandling, og hvor behandlingen ikke kan seponeres før start af studielægemidlet, undtagen i tilfælde af patienter med basalcellekarcinom (BCC). Immunsuppressiv behandling bør seponeres i mindst 1 uge før påbegyndelse af LDE225-dosering.

    …