Estudo de LDE225 (Sonidegib) em combinação com docetaxel em pacientes com câncer de mama avançado (ABC) triplo negativo (TN) (EDALINE)

Critério de inclusão:

1. O paciente é capaz de entender e cumprir o protocolo e assinou o documento de consentimento informado.
2. Mulheres com câncer de mama avançado confirmado histologicamente.
3. Câncer de mama TN por determinação laboratorial local. Receptor hormonal (HR) negativo definido como < 1% de células positivas por imuno-histoquímica (IHC) para Receptor de estrogênio (ER) e Receptor de progesterona (PgR), e HER2 negativo definido como hibridização in situ (ISH) negativo ou IHC 0 ou 1+ na ausência de ISH (Nota: pacientes com IHC 2+ devem ter uma determinação de ISH para confirmar a negatividade de HER2.
4. Doença mensurável ou não mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
5. O paciente tem pelo menos 18 anos de idade.
6. Status de Desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) ≤ 1.
7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
8. Valores laboratoriais comuns dentro da faixa normal (…)
9. Um teste de gravidez sérico negativo ≤ 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo para mulheres na pré-menopausa e para mulheres < 1 ano a partir da data da última menstruação.

Critério de exclusão:

1. Ter recebido mais de 3 regimes de quimioterapia anteriores para ABC.
2. Pacientes com metástases cerebrais não tratadas. No entanto, um paciente com metástases do Sistema Nervoso Central (SNC) pode participar deste estudo se > 4 semanas após o término da terapia (incl. radiação e/ou cirurgia), está clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo e não está recebendo terapia com corticosteroides.
3. Pacientes com doença hepática ou renal aguda ou crônica ou pancreatite.
4. Pacientes com uma segunda malignidade primária que é clinicamente detectável no momento da consideração para inclusão no estudo.
5. Pacientes incapazes de engolir comprimidos.
6. História de um teste de HIV positivo (o teste de HIV não é obrigatório).
7. Histórico de resultado positivo de antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg) ou teste de Hepatite C (o teste de Hepatite B ou C não é obrigatório).
8. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI (p. doença ulcerosa, náuseas não controladas, vómitos, diarreia de grau ≥ 2, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
9. Doença vascular periférica que requer terapia ativa ou cirurgia < 12 meses antes de iniciar o medicamento do estudo.

10. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa (…)

    • Histórico médico de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou histórico familiar de síndrome do intervalo QT prolongado
    • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo)
11. Pacientes que estão recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores de CYP3A4/5 (listados no Anexo 3 do Protocolo) ou medicamentos metabolizados por CYP2B6 ou CYP2C9 (listados no Anexo 3 do Protocolo) que não podem ser descontinuados antes da entrada no estudo e durante o estudo. Medicamentos que são fortes inibidores de CYP3A4/5 devem ser descontinuados por pelo menos 2 dias e fortes indutores de CYP3A4/5 por pelo menos 1 semana antes de iniciar a dosagem de LDE225.
12. Doentes que tenham recebido quimioterapia num período de tempo inferior à duração do ciclo utilizado para esse tratamento (p. < 3 semanas para fluorouracil, doxorrubicina, epirrubicina) antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
13. Pacientes que receberam terapia biológica (por exemplo, anticorpos) ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
14. Pacientes que foram tratados com uma pequena molécula terapêutica ≤ 5 t1/2 ou ≤ 4 semanas (o que for mais curto) antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
15. Pacientes que receberam qualquer outro agente experimental ≤ 5 t1/2 ou ≤ 4 semanas (o que for menor) antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
16. Pacientes que receberam radioterapia de campo amplo (incluindo radioisótopos terapêuticos como estrôncio 89) ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
17. Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com doses terapêuticas de varfarina sódica (Coumadin) que não podem descontinuar este tratamento pelo menos 5 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.

18. Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento imunossupressor e nos quais o tratamento não pode ser interrompido antes de iniciar o medicamento do estudo, exceto no caso de pacientes com carcinoma basocelular (CBC). O tratamento imunossupressor deve ser descontinuado por pelo menos 1 semana antes de iniciar a dosagem de LDE225.

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