Studie van LDE225 (Sonidegib) in combinatie met docetaxel bij patiënten met Triple Negative (TN) gevorderde borstkanker (ABC) (EDALINE)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt is in staat het protocol te begrijpen en na te leven en heeft het toestemmingsdocument ondertekend.
2. Vrouwtjes met histologisch bevestigde geavanceerde borstkanker.
3. TN-borstkanker door lokale laboratoriumbepaling. Hormonale receptor (HR) negatief gedefinieerd als <1% positieve cellen door immunohistochemie (IHC) voor zowel oestrogeenreceptor (ER) als progesteronreceptor (PgR), en HER2 negatief gedefinieerd als in situ hybridisatie (ISH) negatief of IHC 0 of 1+ bij afwezigheid van ISH (Opmerking: patiënten met IHC 2+ moeten een ISH-bepaling hebben om de HER2-negativiteit te bevestigen.
4. Meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria.
5. Patiënt is minimaal 18 jaar oud.
6. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) ≤ 1.
7. Levensverwachting ≥ 12 weken.
8. Gangbare laboratoriumwaarden binnen normaal bereik (…)
9. Een negatieve serumzwangerschapstest ≤ 72 uur voor aanvang van de studiebehandeling voor premenopauzale vrouwen en voor vrouwen < 1 jaar na de laatste menstruatiedatum.

Uitsluitingscriteria:

1. Meer dan 3 eerdere chemotherapieschema's voor ABC hebben gekregen.
2. Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen. Een patiënt met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) kan echter deelnemen aan deze studie als > 4 weken na voltooiing van de therapie (incl. bestraling en/of operatie), klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor op het moment van binnenkomst in het onderzoek en geen corticosteroïdtherapie krijgt.
3. Patiënten met acute of chronische lever- of nierziekte of pancreatitis.
4. Patiënten met een tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is op het moment van overweging voor deelname aan het onderzoek.
5. Patiënten die geen tabletten kunnen slikken.
6. Geschiedenis van een positieve hiv-test (hiv-testen is niet verplicht).
7. Geschiedenis van een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of Hepatitis C-testresultaat (Hepatitis B- of C-testen zijn niet verplicht).
8. Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree graad ≥ 2, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie).
9. Perifere vasculaire ziekte die actieve therapie vereist of een operatie heeft ondergaan < 12 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.

10. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoening (...)

    • Een medische voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen of een familiegeschiedenis van verlengd QT-intervalsyndroom
    • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum)
11. Patiënten die worden behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A4/5 (vermeld in Protocolbijlage 3) of geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2B6 of CYP2C9 (vermeld in Protocolbijlage 3) die niet kunnen worden stopgezet voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van de studie. Medicijnen die sterke CYP3A4/5-remmers zijn, moeten gedurende ten minste 2 dagen worden gestaakt, en sterke CYP3A4/5-inductoren gedurende ten minste 1 week voordat de dosering van LDE225 wordt gestart.
12. Patiënten die chemotherapie hebben gekregen binnen een tijdsperiode < de cyclusduur die voor die behandeling is gebruikt (bijv. < 3 weken voor fluorouracil, doxorubicine, epirubicine) voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie.
13. Patiënten die biologische therapie hebben gekregen (bijv. antilichamen) ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie.
14. Patiënten die zijn behandeld met een therapeutisch middel met kleine moleculen ≤ 5 t1/2 of ≤ 4 weken (welke korter is) voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie.
15. Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen ≤ 5 t1/2 of ≤ 4 weken (wat korter is) hebben gekregen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie.
16. Patiënten die ≤ 4 weken radiotherapie (inclusief therapeutische radio-isotopen zoals strontium 89) ≤ 4 weken of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel hebben ondergaan of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
17. Patiënten die momenteel worden behandeld met therapeutische doses warfarine-natrium (Coumadin) en die deze behandeling niet kunnen stopzetten ten minste 5 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.

18. Patiënten die momenteel een immunosuppressieve behandeling ondergaan en bij wie de behandeling niet kan worden stopgezet voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart, behalve in het geval van patiënten met basaalcelcarcinoom (BCC). Immunosuppressieve behandeling moet worden gestaakt gedurende ten minste 1 week voordat de LDE225-dosering wordt gestart.

    …