Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prospective Translational Study Investigating Molecular Predictors of Resistance and Response to Regorafenib Monotherapy (PROSPECT-R)

30. april 2021 opdateret af: Royal Marsden NHS Foundation Trust

A Prospective Translational Study Investigating Molecular Predictors of Resistance and Response to Regorafenib Monotherapy in RAS Mutant Metastatic Colorectal Cancer

This is a single centre prospective biological translational research study involving the collection of tumour tissue, blood samples and clinical data from patients being treated with regorafenib for metastatic Colorectal Cancer (mCRC) at the Royal Marsden Hospital. Patients will be eligible for the study if they have a histological diagnosis of CRC, are refractory to standard available therapies with palliative intent for mCRC, have received prior treatment with at least one anti-VEGF antibody and chemotherapy drugs including fluorouracil (5FU) or capecitabine, oxaliplatin and irinotecan, and patients have RAS mutant tumours.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

This is an exploratory translational research study to obtain research biopsies of RAS mutant metastatic colorectal cancer (mCRC) tumour tissue prior to commencement of regorafenib multi-tyrosine kinase inhibitor (MKI) treatment targeting vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR), tumour microenvironment and oncogenic driver alterations, and again at development of resistance. Candidate markers of resistance will be identified in tissue biopsies through genetic and other molecular analysis and parallel collection of serial blood specimens will facilitate the identification of resistance markers and the tracking of resistance evolution in circulating nucleic acids. Early dynamic contrast enhanced MRI (DCE-MRI) along with diffusion weighted (DW)-MRI imaging at the beginning, and on day 15+/-7 post treatment will be performed. Additionally, dual contrast enhanced CT (DECT) will be performed according to routine clinical evaluation time points before drug administration and at 8 weeks after drug administration. Disease will be monitored with serial CT scans of the chest abdomen and pelvis (CT-CAP) every eight weeks, until progression. The aim of the study is to identify novel predictive biomarkers of resistance and response to this targeted therapy in mCRC previously treated with oxaliplatin, fluoropyrimidines and irinotecan, using genetic, epigenetic, transcriptomics, proteomic and live tissue culture methods. These molecular analyses will be performed on metastatic tumour tissue samples taken firstly before commencement of regorafenib, and secondly on progression of disease, and thirdly from archival primary or metastatic tumour tissue. There is an additional biopsy at 8 weeks in patients with response or stable disease, as determined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) 1.1 criteria.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
49

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Surrey
      • Carshalton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust London and Surrey

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patients will be selected from the clinics and multi-disciplinary meetings, so long that they meet all the inclusion criteria and no exclusion criteria.

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  1. Patients with RAS mutant (MT) metastatic colorectal cancer (mCRC) who have been at least once treated with available therapies including fluoropyrimidine-based chemotherapy, oxaliplatin, irinotecan and an anti-angiogenic agent, except for patients who have not been treated with oxaliplatin due to previous documented peripheral neuropathy in an adjuvant setting or in those patients where disease has progressed within a short time from receiving adjuvant treatment (<12 months).
  2. Eligible to receive regorafenib within the context of PROSPECT-R trial at the Royal Marsden Hospital

Exclusion criteria:

A patient who meets any of the exclusion criteria will NOT be eligible for randomization.

A patient must NOT

  1. have had prior treatment with regorafenib or any other VEGF-targeting kinase inhibitor
  2. have had previous or concurrent cancer that is distinct in primary site or histology from colorectal cancer within 5 years prior to randomization EXCEPT for curatively treated cervical cancer in situ, non-melanoma skin cancer and superficial bladder tumors [Ta (Noninvasive tumor), Tis (Carcinoma in situ) and T1 (Tumor invades lamina propria)].
  3. Patients that are participating in another clinical trial involving an investigational medicinal product, unless it is more than 14 days after they have ceased the investigational medicinal product
  4. Patients that are participating in another research study involving tumour tissue biopsies planned to take place during the time that the patient is participating in this study
  5. Have had a major surgical procedure, open biopsy, or significant traumatic injury within 28 days prior to initiation of study treatment
  6. If female and of childbearing potential, be engaged in breast feeding
  7. Be unable to swallow oral tablets (crushing of study treatment tablets is not allowed)
  8. Arterial or venous thrombotic or embolic events such as cerebrovascular accident (including transient ischemic attacks), deep vein thrombosis or pulmonary embolism within 6 month before the start of study medication (except for adequately treated catheter-related venous thrombosis occurring more than one month before the start of study medication)
  9. Interstitial lung disease with ongoing signs and symptoms at the time of informed consent.
  10. Ongoing infection > Grade 2 NCI Common Toxicity Criterial for Adverse Effects (CTCAE).
  11. Uncontrolled hypertension (Systolic blood pressure > 140 mmHg or diastolic pressure > 90 mmHg) despite optimal medical management
  12. Have congestive heart failure classified as New York Heart Association Class 2 or higher
  13. Have had unstable angina (angina symptoms at rest) or new-onset angina < 3 months prior to screening
  14. Have had a myocardial infarction < 6 months prior to initiation of study treatment

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Regorafenib

160 mg orally (po) od for 3 weeks of every 4-week cycle

All patients will be required to have pre-treatment dynamic contrast enhance computed tomography (DECT) scan pre-treatment and at 8 weeks. Suitable patients will also be required to have dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging (DEC-MRI) and diffusion weighted (DW)-MRI, pre-treatment and at 2 weeks. All patients will also be required to have an Ultrasound (USS) or CT-guided biopsy of suitable metastatic lesion.
Medicin: Regorafenib
Patients meeting all of the inclusion criteria and none of the exclusion criteria will receive regorafenib 160 mg orally (po) od for 3 weeks of every 4-week cycle. Each cycle will comprise 3 weeks of treatment followed by 1 week without treatment, hereafter described as "3 weeks on/1 week off". Each 160-mg dose will include four regorafenib 40-mg tablets.
Andre navne:
  • Stivarga

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
disease control rate (DCR), measured in months
Tidsramme: 12 months
DCR will be defined as complete response (CR)/partial response (PR)/ stable disease (SD) using RECIST v1.1. Chi2 or Fisher's exact tests will be employed to explore whether there is an association between low or high mutations and DCR. Logistic regression will be employed to produce odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs).
12 months

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
progression free survival (PFS), measured in months
Tidsramme: 12 months
PFS will be measured from start of treatment to date of progression or death from any cause.Logistic regression will be employed to produce odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs). The PFS will be estimated using the Kaplan-Meier method and survival curves will be generated for each group. The log-rank test will be used to compare the survival curves and a Cox proportional hazards model will be fitted to obtain hazard ratios (HRs) and 95% CIs. The proportional hazards assumption will be tested with the use of Schoenfeld residuals
12 months
overall survival (OS), measured in months
Tidsramme: 12 months
OS will be defined as time from start of treatment to death of any cause. Logistic regression will be employed to produce odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs). The OS will be estimated using the Kaplan-Meier method and survival curves will be generated for each group. The log-rank test will be used to compare the survival curves and a Cox proportional hazards model will be fitted to obtain hazard ratios (HRs) and 95% CIs. The proportional hazards assumption will be tested with the use of Schoenfeld residuals
12 months
Median values of volume transfer constant (Ktrans) and enhancing fraction (EF) and their product KEF (product of summarised median values of Ktrans x EF/100) will be compared at baseline and on day 15
Tidsramme: 15 days
Dynamic contrast enhance magnetic resonance imaging (DCE-MRI) will be performed pre-treatment and at day 15. KEF changes of more than 70% between the two time points will be considered significant and patients will be thus stratified in two groups, i.e. A) drop in KEF of >70% and B) less than 70% drop in KEF.
15 days

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Royal Marsden NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. januar 2017

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
5. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. april 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 4164

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Regorafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger