Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at undersøge Nitisinons potentielle indflydelse på metabolismen og transporten af ​​andre stoffer hos raske frivillige

9. august 2017 opdateret af: Swedish Orphan Biovitrum

En åben-label, ikke-randomiseret, 2-arm, 2-perioder fast sekvens fase 1-undersøgelse til evaluering af den potentielle hæmning af Nitisinon på Cytochrom P450 2C9, 2D6 og 2E1 og de organiske aniontransportører OAT1 og OAT3 hos raske frivillige

En åben-label, ikke-randomiseret, 2-arm, 2-perioders fast sekvens fase 1 undersøgelse for at evaluere den potentielle hæmning af nitisinon på cytochrom P450 2C9, 2D6 og 2E1 og de organiske aniontransportører OAT1 og OAT3 hos raske frivillige

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, ikke-randomiseret, 2-arms, 2-perioders lægemiddel-lægemiddelinteraktionsstudie med fast sekvens i i alt 36 (18 i hver arm) mandlige og kvindelige raske frivillige.

Undersøgelsen består af: Screening, Periode 1 (kun substrater), Periode 2 (substrater + nitisinon) og Opfølgning. I screeningsperioden vil forsøgspersoner blive vurderet for egnethed. Berettigede forsøgspersoner vil blive tildelt en af ​​to behandlingsarme. I arm A vil den potentielle hæmning af nitisinon på CYP2C9, CYP2D6 og CYP2E1 blive undersøgt. I arm B vil den mulige kombinerede effekt af nitisinon på nyretransportørerne OAT1 og OAT3 blive undersøgt.

I periode 1 vil forsøgspersonerne modtage en enkelt dosis af en CYP cocktail af 3 substrater (arm A) eller et OAT1/OAT3 substrat (arm B). Substratplasmakoncentrationer vil blive målt til bestemmelse af substrat PK; i op til 48 timer i arm A og i 8 timer i arm B.

I periode 2 vil behandlingen og vurderingerne variere lidt mellem de 2 behandlingsarme. Nitisinon vil blive administreret i 14 dage uden samtidig administration af noget substrat for at nå steady state og den anbefalede målplasmakoncentration, før interaktionen med substraterne undersøges.

I arm A, periode 2, vil forsøgspersoner modtage nitisinon i 16 på hinanden følgende dage (kun 14 dage på nitisinon og to dage på nitisinon + substrat). Nitisinon steady state PK vil blive bestemt baseret på plasma- og urinprøver indsamlet i løbet af et dosisinterval ved steady state, dagen før samtidig administration af substraterne. Nitisinon vil derefter blive administreret sammen med CYP-substraterne, og plasmaprøver til bestemmelse af deres PK vil blive indsamlet som i periode 1. Der vil være en endelig nitisinondosis dagen efter substratadministration for at opretholde terapeutiske niveauer gennem hele prøvetagningsperioden på 48 timer.

I arm B, periode 2, vil forsøgspersoner modtage nitisinon i 15 på hinanden følgende dage (kun 14 dage på nitisinon og én dag på nitisinon + substrat). Ingen nitisinon steady state PK karakterisering vil blive udført i denne arm. På sidste behandlingsdag vil forsøgspersonerne modtage nitisinon sammen med OAT1/OAT3-substratet. Dette vil blive efterfulgt af 8 timers blodprøvetagning til bestemmelse af substrat PK.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
36

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14050
        • Parexel EPCU Berlin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Raske mandlige og kvindelige frivillige i alderen 18 - 55 år inklusive, som af investigator vurderes at være raske på baggrund af en fysisk undersøgelse forud for undersøgelse, som omfatter klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse, vitale tegn (puls og blodtryk ), og EKG.

  2. Kvindefag skal enten være:

    en. Uden nogen form for fødedygtighed: i. postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag), før screening, eller ii. dokumenteret kirurgisk steril eller status efter hysterektomi (mindst 1 måned før screening).

    b. Eller, hvis den er i den fødedygtige alder, dvs. skal have negativ urin/serum graviditetstest ved Screening, og ii. skal bruge yderst effektive præventionsmetoder [Acceptable former for prævention omfatter: 1) Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS). Apparaterne må ikke frigive hormoner. (Bemærk: Spiralen skal have en fejlrate < 1 %) 2) forsøgspersonens mandlige partner har gennemgået en effektiv kirurgisk sterilisering, før den kvindelige forsøgsperson gik ind i det kliniske forsøg, og han er den kvindelige forsøgspersons eneste seksuelle partner under det kliniske forsøg. 3) Observer abstinens (kun acceptabelt, hvis det er forsøgspersonens sædvanlige livsstil). ] (fejlrate < 1 % pr. år, når det bruges konsekvent og korrekt) mindst 3 måneder før screening indtil 4 uger efter afslutning af undersøgelsen i kombination med en godkendt barrieremetode [Godkendte barrierepræventionsmetoder omfatter: kondom (uden sæddræbende skum/gel) /film/creme/stikpille eller fedt- eller olieholdige smøremidler), eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille.]. Kvinder bør informeres om de potentielle risici forbundet med at blive gravide, mens de er indskrevet.

  3. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom, når de har samleje med kvindelige partnere i den fødedygtige alder under behandlingen og op til 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  4. Kropsvægt 64 til 100 kg.
  5. Body mass index (BMI) 18 - 30 kg/m2
  6. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening gør emnet uegnet til inklusion.
  2. Nylig historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant gastrointestinal, hepatisk, nyre-, kardiovaskulær, hæmatologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk eller psykiatrisk lidelse.
  3. Historie om hypoglykæmi.
  4. Aktuel keratopati eller andre klinisk relevante abnormiteter fundet ved oftalmologisk spaltelampeundersøgelse.
  5. Dårlig eller ultrahurtig metabolisme af CYP2D6-substrater bekræftet ved genotypebestemmelse (udelukkelseskriterier kun for arm A).
  6. Anamnese med allergi, overfølsomhed eller kendt kontraindikation over for nogen af ​​de lægemidler, eller deres hjælpestoffer, der er brugt i denne undersøgelse.
  7. Anamnese med sulfonamidallergi.
  8. Kontinuerlig brug af enhver ikke-aktuel medicin inden for 1 måned, håndkøbspræparater, naturlægemidler og al anden medicin inden for 14 dage eller mindre end 5 gange halveringstiden af ​​den medicin, alt efter hvad der er længst, før den første indtagelse af en IMP.
  9. Daglig rygning > 10 cigaretter.
  10. Dagligt forbrug på mere end 5 kopper kaffe.
  11. Anamnese med stof- og/eller alkoholmisbrug.
  12. Positiv stofskærm eller alkoholtest.
  13. Positiv screening for HBsAg, anti-HCV, anti-HBc Ab, HepC, HIV 1 2 antistoffer.
  14. Graviditet eller amning.
  15. Kvindelige forsøgspersoner, der bruger hormonelle præventionsmidler.
  16. Tilmelding til en anden samtidig klinisk undersøgelse, eller indtagelse af et eksperimentelt lægemiddel, inden for 3 måneder før inklusion i denne undersøgelse.
  17. Donation af mere end 400 ml blod inden for 90 dage før lægemiddeladministration eller donation af mere end 1,5 liter blod i de 10 måneder forud for første indtagelse af en IMP.
  18. Forudsigelig manglende evne til at samarbejde med givne instruktioner eller undersøgelsesprocedurer.
  19. Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke eller til fuldt ud at overholde protokollen.
  20. Sårbare forsøgspersoner, fx forsøgspersoner tilbageholdt.
  21. Soldater, efterforsker, medarbejdere hos sponsoren eller CRO.
  22. Emnet kan ikke læse, skrive og tale tysk.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Arm A - CYP substrater

I arm A i det kliniske studie vil den potentielle effekt af multiple doser af nitisinon på blodkoncentrationen af ​​de aktive stoffer tolbutamid, metoprolol og chlorzoxazon blive undersøgt. Disse stoffer metaboliseres af henholdsvis CYP2C9, CYP2D6 og CYP2E.

En cocktail af stofferne tolbutamid, metoprolol og chlorzoxazon vil blive givet som en enkelt dosis i begyndelsen af ​​studiet, og farmakokinetik vil blive undersøgt. Deltagerne vil derefter administrere nitisinon i to uger, indtil det terapeutiske serumkoncentrationsniveau er nået. Serum- og urinkoncentrationer af nitisinon vil derefter blive undersøgt i 24 timer, efterfulgt af at give stofferne tolbutamid, metoprolol og chlorzoxazon som en enkelt dosis sammen med nitisinon for at undersøge PK under interaktion.
Medicin: Nitisinone i arm A
4 kapsler á 20 mg nitisinon (80 mg) gives én gang dagligt i 17 dage.
Andre navne:
  • Orfadin
Medicin: Tolbutamid
En 500 mg tablet gives som enkelt oral dosis med 2 ugers mellemrum.
Medicin: Metoprolol
En 50 mg tablet metoprololtartrat gives som enkelt oral dosis med 2 ugers mellemrum.
Medicin: Chlorzoxazon
En 250 mg tablet gives som enkelt oral dosis med 2 ugers mellemrum.
EKSPERIMENTEL: Arm B - OAT substrater

I arm B af det kliniske studie vil den potentielle effekt af multiple doser nitisinon på blodkoncentrationen af ​​de aktive stoffer furosemid i blodet, som transporteres af transporterproteinerne OAT 1 og OAT 3, blive undersøgt.

Furosemid vil blive givet intravenøst ​​som en enkelt dosis i begyndelsen af ​​undersøgelsen, og farmakokinetikken vil blive undersøgt. Deltagerne vil derefter administrere nitisinon i to uger, indtil den terapeutiske dosis er nået. Furosemid vil derefter blive givet som en enkelt dosis sammen med nitisinon for at undersøge PK under interaktion.
Medicin: Furosemid
En enkelt intravenøs dosis på 20 mg administreret som en i.v. infusion gives med 2 ugers mellemrum.
Medicin: Nitisinon i arm B
4 kapsler á 20 mg nitisinon (80 mg) gives én gang dagligt i 16 dage.
Andre navne:
  • Orfadin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven (AUC) uendelig for CYP2C9 (tolbutamid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til tolbutamidadministration: førdosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter -dosis.
Det primære resultatmål er at undersøge AUC for tolbutamid taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til tolbutamidadministration: førdosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter -dosis.
AUC-uendelighed for CYP2D6 (metoprolol) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af metoprolol: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer efter dosis.
Det primære resultatmål er at undersøge AUC for metoprolol taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af metoprolol: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer efter dosis.
AUC uendelig for CYP2E1 (chlorzoxazon) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af chlorzoxazon: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer efter dosis.
Det primære resultatmål er at undersøge AUC for chlorzoxazon taget med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af chlorzoxazon: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer efter dosis.
AUC-uendelighed for OAT1/OAT3 (furosemid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til administration af furosemid: før dosis og 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
Det primære resultatmål er at undersøge AUC for furosemid med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til administration af furosemid: før dosis og 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal koncentration (Cmax) for CYP2C9 (tolbutamid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til tolbutamidadministration: førdosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter -dosis.
Et sekundært resultatmål er at undersøge Cmax for tolbutamid taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til tolbutamidadministration: førdosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter -dosis.
Tid til maksimal koncentration (tmax) for CYP2C9 (tolbutamid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til tolbutamidadministration: førdosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter -dosis.
Et sekundært resultatmål er at undersøge tmax for tolbutamid taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til tolbutamidadministration: førdosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter -dosis.
AUC sidste for CYP2C9 (tolbutamid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til tolbutamidadministration: førdosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter -dosis.
Et sekundært resultatmål er at undersøge AUC sidst for tolbutamid taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til tolbutamidadministration: førdosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter -dosis.
Restareal for CYP2C9 (tolbutamid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til tolbutamidadministration: førdosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter -dosis.
Et sekundært resultatmål er at undersøge restarealet for tolbutamid taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til tolbutamidadministration: førdosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter -dosis.
terminal halveringstid for CYP2C9 (tolbutamid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til tolbutamidadministration: førdosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter -dosis.
Et sekundært resultatmål er at undersøge den terminale halveringstid for tolbutamid taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til tolbutamidadministration: førdosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 og 48 timer efter -dosis.
Cmax for CYP2D6 (metoprolol) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af metoprolol: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer efter dosis.
Et sekundært resultatmål er at undersøge Cmax for metoprolol taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af metoprolol: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer efter dosis.
tmax for CYP2D6 (metoprolol) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af metoprolol: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer efter dosis.
Et sekundært resultatmål er at undersøge tmax for metoprolol taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af metoprolol: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer efter dosis.
AUC sidste for CYP2D6 (metoprolol) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af metoprolol: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer efter dosis.
Et sekundært resultatmål er at undersøge AUClast for metoprolol taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af metoprolol: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer efter dosis.
Restareal for CYP2D6 (metoprolol) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af metoprolol: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer efter dosis.
Et sekundært resultatmål er at undersøge restarealet for metoprolol taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af metoprolol: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer efter dosis.
terminal halveringstid for CYP2D6 (metoprolol) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af metoprolol: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer efter dosis.
Et sekundært resultatmål er at undersøge den terminale halveringstid for metoprolol taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af metoprolol: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 15 og 23 timer efter dosis.
Cmax for CYP2E1 (chlorzoxazon) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af chlorzoxazon: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer efter dosis.
Et sekundært resultatmål er at undersøge Cmax for chlorzoxazon taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af chlorzoxazon: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer efter dosis.
tmax for CYP2E1 (chlorzoxazon) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af chlorzoxazon: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer efter dosis.
Et sekundært resultatmål er at undersøge tmax for chlorzoxazon taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af chlorzoxazon: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer efter dosis.
AUC sidste for CYP2E1 (chlorzoxazon) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af chlorzoxazon: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer efter dosis.
Et sekundært resultatmål er at undersøge AUC sidst for chlorzoxazon taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af chlorzoxazon: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer efter dosis.
Restareal for CYP2E1 (chlorzoxazon) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af chlorzoxazon: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer efter dosis.
Et sekundært resultatmål er at undersøge restarealet for chlorzoxazon taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af chlorzoxazon: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer efter dosis.
terminal halveringstid for CYP2E1 (chlorzoxazon) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af chlorzoxazon: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer efter dosis.
Et sekundært resultatmål er at undersøge den terminale halveringstid for chlorzoxazon taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive taget på følgende tidspunkter i forhold til administration af chlorzoxazon: før dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9 og 11 timer efter dosis.
Cmax for OAT1/OAT3 (furosemid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til administration af furosemid: før dosis og 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
Et sekundært resultatmål er at undersøge Cmax for furosemid taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til administration af furosemid: før dosis og 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
tmax for OAT1/OAT3 (furosemid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til administration af furosemid: før dosis og 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
Et sekundært resultatmål er at undersøge tmax for furosemid taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til administration af furosemid: før dosis og 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
AUC sidste for OAT1/OAT3 (furosemid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til administration af furosemid: før dosis og 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
Et sekundært resultatmål er at undersøge AUC sidst for furosemid taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til administration af furosemid: før dosis og 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
Restareal for OAT1/OAT3 (furosemid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til administration af furosemid: før dosis og 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
Et sekundært resultatmål er at undersøge restarealet for furosemid taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til administration af furosemid: før dosis og 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
terminal halveringstid for OAT1/OAT3 (furosemid) substrat
Tidsramme: Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til administration af furosemid: før dosis og 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
Et sekundært resultatmål er at undersøge den terminale halveringstid for furosemid taget som en enkelt dosis med og uden tilstedeværelse af nitisinon.
Blodprøver vil blive udtaget følgende tidspunkter i forhold til administration af furosemid: før dosis og 5, 10, 15, 20, 30, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
24-timers plasmakoncentrationsprofil for nitisinon ved steady state.
Tidsramme: Blodprøver vil blive udtaget i løbet af 24 timer, når steady state er nået inden for følgende tidspunkter: før dosis og, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
Et sekundært resultatmål er at undersøge plasmakoncentrationsprofilen for nitisinon ved steady state.
Blodprøver vil blive udtaget i løbet af 24 timer, når steady state er nået inden for følgende tidspunkter: før dosis og, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer efter dosis.
24 timers nyreudskillelse for nitisinon ved steady state.
Tidsramme: Urin vil blive opsamlet i 24 timer efter nitisinon-dosering og i følgende tidsintervaller: 0-3 timer, 3-6 timer, 6-9 timer, 9-12 timer og 12-24 timer.
Et sekundært resultatmål er at undersøge urinudskillelsen af ​​nitisinon ved steady state.
Urin vil blive opsamlet i 24 timer efter nitisinon-dosering og i følgende tidsintervaller: 0-3 timer, 3-6 timer, 6-9 timer, 9-12 timer og 12-24 timer.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Swedish Orphan Biovitrum

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Parexel

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Anders Bröijersén, MD, PhD, Swedish Orphan Biovitrum

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
28. marts 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
10. juni 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
24. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
27. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
31. marts 2017

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
6. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
10. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. august 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • Sobi.NTBC-006
  • 2016-004297-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lægemiddel Lægemiddelinteraktion

Kliniske forsøg med Nitisinone i arm A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger