Marigot Osteoarthritis Nutritional Intervention (MOANi) forsøg (MOANi)

Dette projekt vil være et dobbeltblindet randomiseret cross-over kontrol (pilot) forsøg, der vil undersøge, om kombinationen af ​​Aquamin (et calciumrigt marint multimineral) og et polyphenolrigt fyrrebarkekstrakt (Enzogenol), når det tages som en kosttilskud i 3 måneder (12 uger) har sammenlignelige eller overlegne fordele med glucosaminsulfat hos patienter med smertefuld knæartrose (KOA). Herfra omtaler vi Aquamins kombinationsprodukt som Aquamin-plus. Det vigtigste resultatmål er en reduktion af smerte (WOMAC-indeks) og forbedring af den fysiske funktion (6MWD og TUG).

Hypotesen for undersøgelsen er, at indtagelse af Aquamin-plus i en periode på 3 måneder vil have sammenlignelige eller overlegne virkninger på glucosaminsulfat til at reducere smerte og forbedre fysisk funktion hos personer med KOA.

Ifølge Food and Drug Administration et al. slidgigt (OA) kan defineres som en alvorlig sygdom eller tilstand, fordi den blandt andre aspekter er "...associeret med sygelighed, der har væsentlig indflydelse på den daglige funktion...". Ydermere er den nuværende Osteoarthritis Research Society International (OARSI) definition af OA blevet foreslået som, "OA er en lidelse, der involverer bevægelige led karakteriseret ved cellestress og ekstracellulær matrix-nedbrydning initieret af mikro- og makro-skade, der aktiverer maladaptive reparationsresponser inklusive pro -inflammatoriske veje for medfødt immunitet. Sygdommen viser sig først som en molekylær forstyrrelse (unormal ledvævsmetabolisme) efterfulgt af anatomiske og/eller fysiologiske forstyrrelser (kendetegnet ved brusknedbrydning, knogleombygning, osteofytdannelse, ledbetændelse og tab af normal ledfunktion), som kan kulminere i sygdom "

Tilstanden kan karakteriseres som en gren af ​​reumatisk sygdom, der er en fremadskridende tilstand i synovialleddene og er forårsaget af, at et led ikke kan repareres efter skade. Denne skade kan være forårsaget af belastninger på grund af en abnormitet i ledbrusken, subchondral knogle, ledbånd, menisker, periartikulære muskler, perifere nerver eller synovium. Svigt af disse normale biologiske processer fører til nedbrydning af brusk og knogler og er karakteriseret ved symptomer på smerte, stivhed, funktionsnedsættelse og kan og føre til negative effekter på træthed, humør, søvn og den generelle livskvalitet. OA har den højeste hyppighed af alle gigtsygdomme og er en af ​​de mest udbredte kroniske sygdomme i nutiden. Ifølge undersøgelsen Global Burden of Disease (GBD) kunne progressiv aldring af befolkningen gøre OA til den niende årsag til handicapjusterede leveår (DALYs) i udviklede lande inden år 2020, hvor KOA tegner sig for 83 % af den samlede OA byrde.

Undersøgelser af arveligheden af ​​OA har identificeret nogle interessante resultater. I en britisk tvillingekohorte blev det genetiske bidrag til radiografisk defineret hofte og KOA estimeret til 39-65% hos kvinder med en dansk tvillingeundersøgelse, der fandt lignende varians i hofteproteser på grund af OA (47%) men kun 18% for knæproteser pga. til OA. Nyere data fra en større kohorte (n = 9058) viste dog en arvelighed på 73 % og 45 % ved henholdsvis hofte- og knæarthroplastik. Interessant nok identificeret, at mens hofte-OA-associeret artroplastik forbliver meget arvelig uanset miljøfaktorer, mens den genetiske komponent af KOA (til artroplastik) var signifikant modificerbar med stigende BMI. Disse data viser behovet for kliniske indgreb for at fokusere på symptomatisk KOA, især i betragtning af den eksponentielt stigende BMI og fedme i den vestlige verden.

Data fra The Irish Longitudinal Study on Aging (TILDA) viser, at ca. 13 % (kvinder-17,3 %, mænd - 9,4%; selvrapporteret) af irsk bopæl over 50 år lider af symptomatisk OA, hvor 19,2 % af dem rapporterer symptomatisk KOA. Disse svarer til data fra Arthritis Research UK, der viser en 18 % prævalens af patienter, der besøger en praktiserende læge, og som viser symptomer på KOA. Desuden anslås disse rapporterede incidensrater at stige i takt med befolkningens alder (Arthritis Research UK, 2013). Faktisk er prævalensen af ​​KOA i USA 25 % og stiger med 2 % hvert år, sandsynligvis på grund af den aldrende befolkning (som i Storbritannien) og stigende fedmefrekvens, med en livstidsrisiko for symptomatisk KOA så høj som 60,5 % hos overvægtige personer.

Ledsmerter er den mest almindelige klage blandt dem, der søger lægehjælp for OA, og som følge af OA-smerter har 80 % af personer med en vis grad af bevægelsesbegrænsning, 25 % kan ikke udføre større daglige aktiviteter og 11 % af voksne med KOA har brug for hjælp til personlig pleje. Følgelig kan OA føre til negative effekter på livskvalitet, humør, træthed og søvn. Interessant nok forekommer dårlig søvn hos ~70 % af ældre individer med OA og er forbundet med træthed, som igen er forbundet med en større faldrisiko hos ældre og identificerer træthed som en yderligere bekymring, ud over leddenes ustabilitet, ved fald- relaterede komplikationer.

OA er en progressiv tilstand uden helbredelse, men der findes behandlinger, der sigter mod at reducere symptomer og bremse udviklingen af ​​sygdommen. Dette vil igen forbedre mobiliteten, livskvaliteten og føre til en reduktion af behovet for ledprotesekirurgi på lang sigt og reducerer følgelig efterspørgslen på sundhedsressourcer. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) er den traditionelle tilgang til klinisk behandling af milde til moderate OA-symptomer, men NSAID'er er blevet forbundet med potentielt skadelige bivirkninger såsom gastrointestinale komplikationer, nyreforstyrrelser og kardiovaskulære hændelser. Derfor er der udviklet ikke-farmaceutiske alternativer såsom glucosaminforbindelser, men den rapporterede effektivitet til at reducere OA-symptomer varierer. Ikke desto mindre, mens glucosaminforbindelser har en lavere risiko for bivirkninger sammenlignet med NSAID'er og andre symptomatiske langsomtvirkende lægemidler mod OA (SYSADOA), viser glucosaminforbindelser højere risiko for bivirkninger end placebo, og som sådan bør alternativer søges. Ud over mulige negative helbredseffekter er NSAID'er og SYASDOA'er dyre og påvirker i høj grad den socioøkonomiske sundhed hos patienter med OA. En nylig metaanalyse af global generaliseret OA har vist, at de individuelle årlige trinvise sundhedsudgifter varierede fra €705 til €19.715 og konkluderede, at de sociale omkostninger ved OA kunne være mellem 0,25% og 0,50% af et lands BNP. Mere specifikt kan de individuelle omkostninger ved KOA (både socialt sundhedsvæsen og privat) variere fra €528 til €11293 afhængigt af sværhedsgraden. Faktisk har Hunter et al. for nylig opfordret til hurtig handling for at fokusere opmærksomheden på mulighederne for at reducere den individuelle og socioøkonomiske byrde af OA.

Glucosamintilskud til behandling af OA og OA-relaterede fænotyper strækker sig over mange årtier, med det første (så vidt forfatterne ved) patent udfyldt i 1969 og forskning om humant afledt glucosamin offentliggjort længe før. Den tidligste identificerbare omtale (så vidt forfatterne ved) af Aqumin er fra slutningen af ​​90'erne med et patent, indeholdende Aqumin, fyldt til konsum i 2003, "Algebaseret kosttilskud". Derfor er der en væsentlig fordel for glucosamin i akkumuleringen af ​​store højkvalitetsundersøgelser af dets terapeutiske virkninger. Ikke desto mindre viser de få små pilotundersøgelser, der vedrører de terapeutiske virkninger af Aquamin-tilskud, lovende resultater sammenlignet med både placebo- og Glucosamin-formler. Faktisk, for nogle vigtige OA-fænotyper, klarer Aquamin sig bedre, især i reduktionen af ​​NSAID-brug. Mens de foreslåede virkningsmekanismer adskiller sig betydeligt mellem de to kosttilskud, opstår inflammatorisk reduktion på grund af begge. I øjeblikket har der ikke været nogen langtidsforsøg, der vedrører effekten af ​​Aquamin i reduktionen af ​​KOA-relateret ledstrukturelt fald, men fordi Aquamin reducerer inflammatoriske markører for KOA, omend i kun et lille menneskeligt studie, er det muligt, at Aquamin kan forbedres ledstrukturelt fald og KOA-prognose gennem muligvis at reducere ledvævsskader.

Dette projekt vil være et dobbeltblindet randomiseret krydsningskontrolforsøg med en stikprøvestørrelse på 30 deltagere (baseret på en stikprøvestørrelsesberegning beskrevet nedenfor). Projektet vil undersøge to kosttilskud på deres effekt på selvrapporteret smerte, livskvalitet, knæekstensor/fleksorstyrke, knæekstensor/fleksor myoelektrisk aktivitet, funktionel mobilitet og biomarkører forbundet med inflammation. Deltagerne vil først blive vurderet for baseline-målinger af de ovenfor nævnte resultatmål. De vil derefter blive tilfældigt fordelt til enten gruppe A eller B og vil tage enten tillæg A eller B i en periode på 12 uger. Herefter vil der være opfølgende vurderinger af de samme resultatmål. Dette vil blive efterfulgt af en 4-ugers udvaskningsperiode, før hver enkelt forsøgspersons baseline-mål bliver revurderet, og hver deltager får tildelt "andet"-tillægget. Efter 12 ugers supplering vil forsøgspersonerne herefter blive gentestet for en sidste gang.

En a priori prøvestørrelsesberegning viste, at i alt 29 patienter var påkrævet for at deltage i denne crossover-undersøgelse med to behandlinger for at vurdere de primære resultater. Sandsynligheden er 80 procent for, at undersøgelsen vil opdage en behandlingsforskel på et tosidet signifikansniveau på 0,05, hvis den sande forskel mellem behandlingerne er 12.000 enheder. Dette er baseret på antagelsen om, at standardafvigelsen inden for patienten af ​​responsvariablen er 15,62."