Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TAK-228 med TAK-117 og Paclitaxel i avancerede solide tumorer

12. februar 2024 opdateret af: Avera McKennan Hospital & University Health Center

En fase 1-evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TAK-228 i kombination med TAK-117 og paclitaxel i avancerede solide tumorer

Dette er et åbent kohortestudie for at bestemme gennemførligheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​TAK-228 og TAK-117 givet på dag 2-4, 9-11, 16-18 og 23-25 ​​med paclitaxel på dag 1 , 8 og 15 for en 28-dages cyklus hos patienter med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Målet med denne undersøgelse er at bestemme en tolereret dosis af kombinationen af ​​TAK-228, TAK-117 og paclitaxel. For at gøre dette vil efterforskerne estimere den maksimalt tolererede dosis, der er defineret som det dosisniveau, hvor mindre end en tredjedel af patienterne vil opleve en dosisbegrænsende toksicitet. Et traditionelt dosiseskaleringsdesign vil blive brugt, begyndende med det laveste dosisniveau og eskalerende til det maksimalt tilladte dosisniveau som specificeret i protokollen. Tre patienter vil blive behandlet én ad gangen ved et givet dosisniveau. Et maksimum på 5 doseringsniveauer resulterer i en maksimal prøvestørrelse på n=30 forsøgspersoner. Bivirkninger vil blive defineret ved hjælp af Common Toxicity Criteria v. 4.0. dosisbegrænsende toksicitet er defineret som:

  • Grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet, trods tilstrækkelig behandling, bortset fra følgende:

    • Grad 3 hyperglykæmi, der varer ≤14 dage (alle patienter bør modtage optimal antiglykæmisk behandling, inklusive insulin, som klinisk indiceret).
    • Grad 3 udslæt, der varer ≤3 dage (alle patienter bør modtage topisk steroidbehandling, orale antihistaminer og orale steroider, hvis det er nødvendigt).
    • Utilstrækkeligt behandlet grad 3 kvalme og/eller opkastning og grad 3 diarré (alle patienter bør modtage optimal antiemetisk og/eller antidiarré profylakse og/eller behandling).
  • Grad 4 neutropeni, der varer >7 dage i fravær af vækstfaktorstøtte.
  • Grad 4 neutropeni af enhver varighed ledsaget af feber ≥38,5°C og/eller systemisk infektion.
  • Enhver anden ≥Grad 4 hæmatologisk toksicitet.
  • Manglende evne til at administrere mindst 75 % af de planlagte doser af TAK-228 inden for cyklus 1 på grund af undersøgelse af lægemiddelrelateret toksicitet.
  • Enhver klinisk signifikant hændelse, som investigator og sponsor er enige om, vil sætte patienterne i en unødig sikkerhedsrisiko.

Patienter, der oplever en grad 3 eller mere hæmatologisk toksicitet, som tilskrives behandlingen, vil beholde al terapi, indtil toksiciteten er forsvundet til grad 2 eller mindre. Hvis toksiciteten fortsætter, vil patienterne blive fjernet fra undersøgelsen. Efter opløsning af toksiciteten, vil patienten genoptage behandlingen med den oprindelige dosis efter investigatorernes skøn.

Et af følgende resultater vil bestemme behandlingen af ​​efterfølgende patienter:

  • Hvis ingen af ​​de tre patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet, vil den næste gruppe af patienter blive optaget i den næste højere dosis kohorte. Alle patienter i en kohorte skal have gennemført mindst én cyklus (28 dage) før påbegyndelse af den næste kohorte af patienter.
  • Hvis en af ​​de tre patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet, vil der blive påløbet yderligere tre patienter på det aktuelle dosisniveau. Efterfølgende, hvis kun én af de seks patienter behandlet på dette niveau oplever en dosisbegrænsende toksicitet, vil dosis blive eskaleret til den næste højere dosis i den næste gruppe af patienter. Hvis to eller flere af de seks patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet, er den maksimalt tolererede dosis overskredet og defineres som den tidligere dosis, hvor højst 1/3 oplevede en dosisbegrænsende toksicitet.
  • Hvis mindst to af de tre oplever en dosisbegrænsende toksicitet, er den maksimalt tolererede dosis overskredet og defineres som den tidligere dosis, hvor højst 1/3 oplevede en dosisbegrænsende toksicitet.

Hvis det lavest tilladte dosisniveau overstiger den maksimalt tolererede dosis, vil undersøgelsen blive afsluttet, og kombinationen vil ikke blive anset for sikker til brug i denne population. Derudover vil det højeste dosisniveau ikke blive overskredet, selvom der ikke opleves dosisbegrænsende toksiciteter ved den dosis.

De uønskede hændelser overordnet og efter individuelle bivirkninger vil blive opsummeret. Alvorlige bivirkninger vil blive opsummeret på lignende måde. Disse oversigter vil blive udført overordnet og for hver dosiskohorte. Efterforskerne vil opsummere alle begivenheder samt den højeste karakter for et givet emne. Efterforskerne vil opsummere antallet af forsøgspersoner, der udviser en dosisbegrænsende toksicitet ved hver dosiskohorte og beskrive den dosisbegrænsende toksicitet for hvert individ, hvis det er relevant.

I ændringsforslag 3 (WIRB godkendt feb. 2020) vil kun kohorte 4 blive brugt, og ingen DLT-kriterier vil blive brugt. Efter indskrivning af 3 patienter i kohorte 5 var der en mærkbar stigning i toksicitet, der tyder på, at vi har overskredet den anbefalede fase 2-dosis (R2PD). Ingen MTD blev etableret, men den dramatiske reduktion i tolerabilitet gør denne dosis og skema uegnet til langtidsbrug. Det blev således besluttet at fortsætte med en dosisudvidelse af kohorte 4 for yderligere at evaluere, om denne dosis og tidsplan ville være den eventuelle RP2D.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
19

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
        • Avera Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre
  • Patienter skal have en diagnose af en fremskreden solid tumor malignitet og skal være refraktære over for eller intolerante over for eksisterende behandlinger, der vides at give en klinisk fordel
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus og/eller anden præstationsstatus på 0-2

  • Kvindelige patienter, der:

    • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
    • Er kirurgisk sterile, ELLER
    • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ graviditetstest og acceptere at praktisere én effektiv metode til graviditetsforebyggende prævention og én yderligere effektiv (barriere)metode på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke gennem 90 dage (eller længere som påbudt af lokal mærkning [f.eks. USPI, SmPC osv.]) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
    • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, sympto-termiske og efter ægløsningsmetoder], abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder. Kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen.)

  • Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status post-vasektomi), som:

    • Accepter at praktisere højeffektiv barriereprævention i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
    • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, sympto-termiske og post-ægløsningsmetoder for den kvindelige partner], abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder. Kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen.)
    • Accepter ikke at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller inden for 120 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

  • Screening af kliniske laboratorieværdier som specificeret nedenfor:

    • Knoglemarvsreserve i overensstemmelse med: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L; blodpladeantal ≥100 x 109/L; hæmoglobin ≥9 g/dL uden transfusion inden for 1 uge forud for administration af studielægemidlet
    • Hepatisk: total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), transaminaser (aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase-AST/SGOT og alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase-ALT/SGPT) ≤ ULN (2,5 x ULN) hvis levermetastaser er til stede)
    • Nyre: kreatininclearance ≥50 ml/min baseret enten på Cockcroft-Gault-estimat eller baseret på urinopsamling (12 eller 24 timer)
    • Metabolisk: Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c)
  • Evne til at sluge oral medicin
  • Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at patienten til enhver tid kan trække sit samtykke tilbage uden at det berører fremtidig lægebehandling

  • Patienter, der har en historie med hjernemetastaser, er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

    • Hjernemetastaser, som er blevet behandlet
    • Ingen tegn på sygdomsprogression i ≥3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
    • Ingen blødning efter behandling
    • Off-behandling med dexamethason i 4 uger før administration af den første dosis af TAK-228
    • Ingen løbende krav om dexamethason eller antiepileptika

Ekskluderingskriterier:

  • Aktivt centralnervesystem (CNS) metastase
  • Andre klinisk signifikante komorbiditeter, efter efterforskernes mening, såsom ukontrolleret lungesygdom, aktiv sygdom i centralnervesystemet, aktiv infektion eller enhver anden tilstand, der kunne kompromittere patientens deltagelse i undersøgelsen
  • Kendt human immundefekt virusinfektion
  • Kendt hepatitis B overflade antigen-positiv eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C infektion.
  • Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
  • Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
  • Amning eller gravid
  • Behandling med eventuelle forsøgsprodukter inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet
  • Tidligere behandling med PI3K, AKT, dobbelte PI3K/mTOR-hæmmere, TORC1/2-hæmmere (forudgående behandling med everolimus er tilladt)
  • Manifestationer af malabsorption på grund af tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sygdom eller af en ukendt årsag, der kan ændre absorptionen af ​​TAK-228. Derudover er patienter med tyndtarm eller jejunal stomata også udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohorte 1
Paclitaxel 60mg/m2 Dag 1, Dag 8, Dag 15 TAK-228 2mg Dage 2-4, Dage 9-11, Dage 16-18, Dage 23-25 ​​TAK-117 100mg Dage 2-4, Dage 9-11, Dage 16-18, dag 23-25
Medicin: paclitaxel
Paclitaxel vil blive fortyndet før infusion i 0,9 % natriumchlorid til injektion, USP; 5% Dextrose Injection, USP; 5 % dextrose og 0,9 % natriumchloridinjektion, USP; eller 5 % dextrose i Ringers injektion til en slutkoncentration på 0,3 til 1,2 mg/ml. Ved omgivelsestemperatur (ca. 25°C) og rumlysforhold er opløsningen fysisk og kemisk stabil i op til 27 timer. Det fortyndede produkt vil blive tilberedt og opbevaret i glas-, polypropylen- eller polyolefinbeholdere; DEHP-holdige (polyvinylchlorid (PCV)) beholdere bør ikke anvendes. Paclitaxel vil blive administreret ved hjælp af et udluftet Paclitaxel-sæt med in-line 0,22 mikron filter og køre over 1 time.
Andre navne:
  • Taxol
Medicin: TAK-228
TAK-228 leveres i 30-ct, 60-cc high-density polyethylen (HDPE)-flasker med polypropylen, børnesikret låg og induktionsforsegling. TAK-228 vil blive administreret på tom mave. Det anbefales, at hver dosis af TAK-228 + TAK-117 gives PO med 8 ounce (240 ml) vand. Patienter skal instrueres i at afstå fra at spise og drikke (undtagen vand og ordineret medicin) i 2 timer før og 1 time efter hver dosis.
Andre navne:
  • INK128
  • MLN0128
Medicin: TAK-117
TAK-117 leveres i 30-ct, 60-cc high-density polyethylen (HDPE) flasker med polypropylen, børnesikret låg og induktionsforsegling. TAK-117 vil blive indgivet på tom mave. Det anbefales, at hver dosis af TAK-228 + TAK-117 gives PO med 8 ounce (240 ml) vand. Patienter skal instrueres i at afstå fra at spise og drikke (undtagen vand og ordineret medicin) i 2 timer før og 1 time efter hver dosis.
Andre navne:
  • MLN1117
  • INK1117
Eksperimentel: Kohorte 2
Paclitaxel 60mg/m2 Dag 1, Dag 8, Dag 15 TAK-228 2mg Dage 2-4, Dage 9-11, Dage 16-18, Dage 23-25 ​​TAK-117 200mg Dage 2-4, Dage 9-11, Dage 16-18, dag 23-25
Medicin: paclitaxel
Paclitaxel vil blive fortyndet før infusion i 0,9 % natriumchlorid til injektion, USP; 5% Dextrose Injection, USP; 5 % dextrose og 0,9 % natriumchloridinjektion, USP; eller 5 % dextrose i Ringers injektion til en slutkoncentration på 0,3 til 1,2 mg/ml. Ved omgivelsestemperatur (ca. 25°C) og rumlysforhold er opløsningen fysisk og kemisk stabil i op til 27 timer. Det fortyndede produkt vil blive tilberedt og opbevaret i glas-, polypropylen- eller polyolefinbeholdere; DEHP-holdige (polyvinylchlorid (PCV)) beholdere bør ikke anvendes. Paclitaxel vil blive administreret ved hjælp af et udluftet Paclitaxel-sæt med in-line 0,22 mikron filter og køre over 1 time.
Andre navne:
  • Taxol
Medicin: TAK-228
TAK-228 leveres i 30-ct, 60-cc high-density polyethylen (HDPE)-flasker med polypropylen, børnesikret låg og induktionsforsegling. TAK-228 vil blive administreret på tom mave. Det anbefales, at hver dosis af TAK-228 + TAK-117 gives PO med 8 ounce (240 ml) vand. Patienter skal instrueres i at afstå fra at spise og drikke (undtagen vand og ordineret medicin) i 2 timer før og 1 time efter hver dosis.
Andre navne:
  • INK128
  • MLN0128
Medicin: TAK-117
TAK-117 leveres i 30-ct, 60-cc high-density polyethylen (HDPE) flasker med polypropylen, børnesikret låg og induktionsforsegling. TAK-117 vil blive indgivet på tom mave. Det anbefales, at hver dosis af TAK-228 + TAK-117 gives PO med 8 ounce (240 ml) vand. Patienter skal instrueres i at afstå fra at spise og drikke (undtagen vand og ordineret medicin) i 2 timer før og 1 time efter hver dosis.
Andre navne:
  • MLN1117
  • INK1117
Eksperimentel: Kohorte 3
Paclitaxel 80mg/m2 Dag 1, Dag 8, Dag 15 TAK-228 2mg Dage 2-4, Dage 9-11, Dage 16-18, Dage 23-25 ​​TAK-117 200mg Dage 2-4, Dage 9-11, Dage 16-18, dag 23-25
Medicin: paclitaxel
Paclitaxel vil blive fortyndet før infusion i 0,9 % natriumchlorid til injektion, USP; 5% Dextrose Injection, USP; 5 % dextrose og 0,9 % natriumchloridinjektion, USP; eller 5 % dextrose i Ringers injektion til en slutkoncentration på 0,3 til 1,2 mg/ml. Ved omgivelsestemperatur (ca. 25°C) og rumlysforhold er opløsningen fysisk og kemisk stabil i op til 27 timer. Det fortyndede produkt vil blive tilberedt og opbevaret i glas-, polypropylen- eller polyolefinbeholdere; DEHP-holdige (polyvinylchlorid (PCV)) beholdere bør ikke anvendes. Paclitaxel vil blive administreret ved hjælp af et udluftet Paclitaxel-sæt med in-line 0,22 mikron filter og køre over 1 time.
Andre navne:
  • Taxol
Medicin: TAK-228
TAK-228 leveres i 30-ct, 60-cc high-density polyethylen (HDPE)-flasker med polypropylen, børnesikret låg og induktionsforsegling. TAK-228 vil blive administreret på tom mave. Det anbefales, at hver dosis af TAK-228 + TAK-117 gives PO med 8 ounce (240 ml) vand. Patienter skal instrueres i at afstå fra at spise og drikke (undtagen vand og ordineret medicin) i 2 timer før og 1 time efter hver dosis.
Andre navne:
  • INK128
  • MLN0128
Medicin: TAK-117
TAK-117 leveres i 30-ct, 60-cc high-density polyethylen (HDPE) flasker med polypropylen, børnesikret låg og induktionsforsegling. TAK-117 vil blive indgivet på tom mave. Det anbefales, at hver dosis af TAK-228 + TAK-117 gives PO med 8 ounce (240 ml) vand. Patienter skal instrueres i at afstå fra at spise og drikke (undtagen vand og ordineret medicin) i 2 timer før og 1 time efter hver dosis.
Andre navne:
  • MLN1117
  • INK1117
Eksperimentel: Kohorte 4
Paclitaxel 80mg/m Dag 1, Dag 8, Dag 15 TAK-228 3mg Dage 2-4, Dage 9-11, Dage 16-18, Dage 23-25 ​​TAK-117 200mg Dage 2-4, Dage 9-11, Dage 16-18, dag 23-25
Medicin: paclitaxel
Paclitaxel vil blive fortyndet før infusion i 0,9 % natriumchlorid til injektion, USP; 5% Dextrose Injection, USP; 5 % dextrose og 0,9 % natriumchloridinjektion, USP; eller 5 % dextrose i Ringers injektion til en slutkoncentration på 0,3 til 1,2 mg/ml. Ved omgivelsestemperatur (ca. 25°C) og rumlysforhold er opløsningen fysisk og kemisk stabil i op til 27 timer. Det fortyndede produkt vil blive tilberedt og opbevaret i glas-, polypropylen- eller polyolefinbeholdere; DEHP-holdige (polyvinylchlorid (PCV)) beholdere bør ikke anvendes. Paclitaxel vil blive administreret ved hjælp af et udluftet Paclitaxel-sæt med in-line 0,22 mikron filter og køre over 1 time.
Andre navne:
  • Taxol
Medicin: TAK-228
TAK-228 leveres i 30-ct, 60-cc high-density polyethylen (HDPE)-flasker med polypropylen, børnesikret låg og induktionsforsegling. TAK-228 vil blive administreret på tom mave. Det anbefales, at hver dosis af TAK-228 + TAK-117 gives PO med 8 ounce (240 ml) vand. Patienter skal instrueres i at afstå fra at spise og drikke (undtagen vand og ordineret medicin) i 2 timer før og 1 time efter hver dosis.
Andre navne:
  • INK128
  • MLN0128
Medicin: TAK-117
TAK-117 leveres i 30-ct, 60-cc high-density polyethylen (HDPE) flasker med polypropylen, børnesikret låg og induktionsforsegling. TAK-117 vil blive indgivet på tom mave. Det anbefales, at hver dosis af TAK-228 + TAK-117 gives PO med 8 ounce (240 ml) vand. Patienter skal instrueres i at afstå fra at spise og drikke (undtagen vand og ordineret medicin) i 2 timer før og 1 time efter hver dosis.
Andre navne:
  • MLN1117
  • INK1117
Eksperimentel: Kohorte 5
Paclitaxel 80mg/m2 Dag 1, Dag 8, Dag 15 TAK-228 4mg Dage 2-4, Dage 9-11, Dage 16-18, Dage 23-25 ​​TAK-117 200mg Dage 2-4, Dage 9-11, Dage 16-18, dag 23-25
Medicin: paclitaxel
Paclitaxel vil blive fortyndet før infusion i 0,9 % natriumchlorid til injektion, USP; 5% Dextrose Injection, USP; 5 % dextrose og 0,9 % natriumchloridinjektion, USP; eller 5 % dextrose i Ringers injektion til en slutkoncentration på 0,3 til 1,2 mg/ml. Ved omgivelsestemperatur (ca. 25°C) og rumlysforhold er opløsningen fysisk og kemisk stabil i op til 27 timer. Det fortyndede produkt vil blive tilberedt og opbevaret i glas-, polypropylen- eller polyolefinbeholdere; DEHP-holdige (polyvinylchlorid (PCV)) beholdere bør ikke anvendes. Paclitaxel vil blive administreret ved hjælp af et udluftet Paclitaxel-sæt med in-line 0,22 mikron filter og køre over 1 time.
Andre navne:
  • Taxol
Medicin: TAK-228
TAK-228 leveres i 30-ct, 60-cc high-density polyethylen (HDPE)-flasker med polypropylen, børnesikret låg og induktionsforsegling. TAK-228 vil blive administreret på tom mave. Det anbefales, at hver dosis af TAK-228 + TAK-117 gives PO med 8 ounce (240 ml) vand. Patienter skal instrueres i at afstå fra at spise og drikke (undtagen vand og ordineret medicin) i 2 timer før og 1 time efter hver dosis.
Andre navne:
  • INK128
  • MLN0128
Medicin: TAK-117
TAK-117 leveres i 30-ct, 60-cc high-density polyethylen (HDPE) flasker med polypropylen, børnesikret låg og induktionsforsegling. TAK-117 vil blive indgivet på tom mave. Det anbefales, at hver dosis af TAK-228 + TAK-117 gives PO med 8 ounce (240 ml) vand. Patienter skal instrueres i at afstå fra at spise og drikke (undtagen vand og ordineret medicin) i 2 timer før og 1 time efter hver dosis.
Andre navne:
  • MLN1117
  • INK1117

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der udviklede Dos-limiting Toxicity (DLT)
Tidsramme: 30 dage
DLT defineres som enhver død, der ikke klart skyldes underliggende sygdom eller fremmede årsager; kritisk leverskade ved Hy's lov; grad 3 eller højere toksicitet (med visse undtagelser); manglende evne til at administrere mindst 75 % af de planlagte doser af TAK-228 inden for cyklus 1 på grund af undersøgelseslægemiddelrelateret toksicitet og enhver anden klinisk signifikant hændelse, som investigator og sponsor er enige om ville udsætte patienterne for en unødig sikkerhedsrisiko.
30 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med gavnlig klinisk respons
Tidsramme: 27 måneder
Tumor objektiv respons vurderes ved CT eller MR og evalueres i henhold til RECIST 1.1 responskriterier. Komplet respons (CR, forsvinden af ​​alle mållæsioner), delvis respons (PR, >= 30 % reduktion af mållæsioner) og stabil sygdom (SD, enten er stigningen af ​​mållæsion mindre end 20 % eller ikke tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR) betragtes som gavnlig klinisk respons.
27 måneder
Antal patienter med tumor objektiv respons
Tidsramme: 27 måneder
Tumor objektiv respons vurderes ved CT eller MR og evalueres i henhold til RECIST 1.1 responskriterier. Komplet respons (CR, forsvinden af ​​alle mållæsioner) og delvis respons (PR, >= 30 % reduktion af mållæsioner) betragtes som gavnlige kliniske responser.
27 måneder
Progressionsfri overlevelse (i måned)
Tidsramme: 27 måneder
Tumorvurdering i henhold til RECIST 1.1 blev udført i slutningen af ​​den tredje cyklus og derefter hver 12. uge indtil undersøgelsesophør eller sygdomsprogression, alt efter hvad der er senere. For de patienter uden sygdomsprogression ved afslutningen af ​​behandlingen blev tumorvurderinger foretaget hver 3. måned, indtil enten sygdomsprogression observeres eller yderligere anti-cancerbehandling påbegyndes.
27 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline indtil dødsdato, vurderet op til 43 måneder
Alle patienter blev kontaktet for overlevelsesstatus efter afbrydelse af undersøgelsen efter 4, 8, 12, 18 og 24 måneder.
Baseline indtil dødsdato, vurderet op til 43 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med MTOR- og PI3K-ændringer, der havde klinisk gunstige reaktioner.
Tidsramme: 27 måneder
Tumor objektiv respons vurderes ved CT eller MR og evalueres i henhold til RECIST 1.1 responskriterier. Komplet respons (CR, forsvinden af ​​alle mållæsioner), delvis respons (PR, >= 30 % reduktion af mållæsioner) og stabil sygdom (SD, enten er stigningen af ​​mållæsion mindre end 20 % eller ikke tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR) betragtes som gavnlig klinisk respons.
27 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Avera McKennan Hospital & University Health Center

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Casey Williams, PharmD, Avera Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
6. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
20. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
20. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
8. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
16. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
26. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. februar 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • X31025

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor

Kliniske forsøg med paclitaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger