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Valutazione della sicurezza e tollerabilità di TAK-228 con TAK-117 e paclitaxel nei tumori solidi avanzati

12 febbraio 2024 aggiornato da: Avera McKennan Hospital & University Health Center

Una valutazione di fase 1 della sicurezza e della tollerabilità di TAK-228 in combinazione con TAK-117 e paclitaxel nei tumori solidi avanzati

Questo è uno studio di coorte in aperto per determinare la fattibilità e la tollerabilità della combinazione di TAK-228 e TAK-117 somministrati nei giorni 2-4, 9-11, 16-18 e 23-25 ​​con paclitaxel nei giorni 1 , 8 e 15 per un ciclo di 28 giorni in pazienti con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

L'obiettivo di questo studio è determinare una dose tollerata della combinazione di TAK-228, TAK-117 e paclitaxel. Per fare ciò, i ricercatori stimeranno la dose massima tollerata definita come il livello di dose a cui meno di un terzo dei pazienti sperimenterà una tossicità dose-limitante. Verrà utilizzato un progetto tradizionale di aumento della dose, iniziando con il livello di dose più basso e aumentando fino al livello di dose massimo consentito come specificato nel protocollo. Tre pazienti saranno trattati uno alla volta a un determinato livello di dose. Un massimo di 5 livelli di dosaggio risulta in una dimensione massima del campione di n=30 soggetti. Gli eventi avversi saranno definiti utilizzando i Common Toxicity Criteria v. 4.0. la tossicità dose-limitante è definita come:

  • Tossicità non ematologica di grado 3 o superiore, nonostante un trattamento adeguato, ad eccezione di quanto segue:

    • Iperglicemia di grado 3 della durata di ≤14 giorni (tutti i pazienti devono ricevere un trattamento antiglicemico ottimale, compresa l'insulina, come clinicamente indicato).
    • Rash di grado 3 della durata di ≤3 giorni (tutti i pazienti devono ricevere un trattamento steroideo topico, antistaminici orali e steroidi orali, se necessario).
    • Nausea e/o vomito di grado 3 e diarrea di grado 3 trattati in modo inadeguato (tutti i pazienti devono ricevere una profilassi e/o un trattamento antiemetico e/o antidiarroico ottimale).
  • Neutropenia di grado 4 della durata di >7 giorni in assenza di supporto del fattore di crescita.
  • Neutropenia di grado 4 di qualsiasi durata accompagnata da febbre ≥38,5°C e/o infezione sistemica.
  • Qualsiasi altra tossicità ematologica ≥Grado 4.
  • Incapacità di somministrare almeno il 75% delle dosi pianificate di TAK-228 entro il Ciclo 1, a causa della tossicità correlata al farmaco in studio.
  • Qualsiasi evento clinicamente significativo che lo sperimentatore e lo sponsor concordano esporrebbe i pazienti a un rischio eccessivo per la sicurezza.

I pazienti che manifestano qualsiasi tossicità ematologica di grado 3 o superiore attribuita al trattamento sosterranno tutta la terapia fino alla risoluzione della tossicità al grado 2 o inferiore. Se la tossicità persiste, i pazienti verranno rimossi dallo studio. Alla risoluzione della tossicità, il paziente riprenderà il trattamento alla dose originale a discrezione degli investigatori.

Uno dei seguenti risultati determinerà il trattamento dei pazienti successivi:

  • Se nessuno dei tre pazienti manifesta una tossicità dose-limitante, il gruppo di pazienti successivo verrà inserito nella successiva coorte a dose più elevata. Tutti i pazienti all'interno di una coorte devono aver completato almeno un ciclo (28 giorni) prima dell'inizio della successiva coorte di pazienti.
  • Se uno dei tre pazienti sperimenta una tossicità dose-limitante, altri tre pazienti verranno accumulati al livello di dose corrente. Successivamente, se solo uno dei sei pazienti trattati a questo livello manifesta una tossicità dose-limitante, la dose verrà aumentata alla successiva dose più alta nel gruppo di pazienti successivo. Se due o più dei sei pazienti manifestano una tossicità dose-limitante, la dose massima tollerata è stata superata ed è definita come la dose precedente alla quale non più di 1/3 ha manifestato una tossicità dose-limitante.
  • Se almeno due dei tre manifestano una tossicità dose-limitante, la dose massima tollerata è stata superata ed è definita come la dose precedente alla quale non più di 1/3 ha manifestato una tossicità dose-limitante.

Se il livello di dose più basso consentito supera la dose massima tollerata, lo studio sarà terminato e la combinazione non sarà ritenuta sicura per l'uso in questa popolazione. Inoltre, il livello di dose più elevato non verrà superato, anche se a tale dose non si verificano tossicità dose-limitanti.

Verranno riepilogati gli eventi avversi complessivi e per singole categorie di eventi avversi. Gli eventi avversi gravi saranno riassunti in modo simile. Questi riepiloghi saranno eseguiti complessivamente e per ciascuna coorte di dose. Gli investigatori riassumeranno tutti gli eventi e il voto più alto per un determinato soggetto. Gli investigatori riassumeranno il numero di soggetti che presentano una tossicità dose-limitante in ciascuna coorte di dose e descriveranno la tossicità dose-limitante per ciascun soggetto, se applicabile.

Nell'emendamento 3 (WIRB approvato nel febbraio 2020), verrà utilizzata solo la coorte 4 e non verranno utilizzati criteri DLT. Dopo aver arruolato 3 pazienti nella coorte 5, si è verificato un notevole aumento della tossicità che suggerisce che abbiamo superato la dose raccomandata di fase 2 (R2PD). Non è stato stabilito alcun MTD, ma la drastica riduzione della tollerabilità rende questa dose e questo programma inadatti per l'uso a lungo termine. Pertanto, è stato deciso di procedere con un'espansione della dose della coorte 4 per valutare ulteriormente se questa dose e questo programma sarebbero stati l'eventuale RP2D.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
19

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
        • Avera Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
  • I pazienti devono avere una diagnosi di tumore maligno solido avanzato e devono essere refrattari o intolleranti alle terapie esistenti note per fornire un beneficio clinico
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/o altro performance status di 0-2

  • Pazienti di sesso femminile che:

    • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
    • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
    • Se sono in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di praticare un metodo efficace di contraccezione per la prevenzione della gravidanza e un metodo aggiuntivo efficace (barriera), contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 90 giorni (o più a lungo come richiesto dall'etichettatura locale [ad es. USPI, RCP, ecc.,]) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
    • Accettare di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, metodi sintotermici e post ovulazione], l'astinenza, i soli spermicidi e l'amenorrea da allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. I preservativi maschili e femminili non devono essere usati insieme.)

  • Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato post-vasectomia), che:

    • Accettare di praticare una contraccezione di barriera altamente efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
    • Accettare di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, metodi sintotermici e post ovulazione per la partner femminile], l'astinenza, i soli spermicidi e l'amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. I preservativi maschili e femminili non devono essere usati insieme.)
    • Accetta di non donare lo sperma durante il corso di questo studio o entro 120 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

  • Screening dei valori di laboratorio clinici come specificato di seguito:

    • Riserva di midollo osseo compatibile con: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L; conta piastrinica ≥100 x 109/L; emoglobina ≥9 g/dL senza trasfusioni entro 1 settimana prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
    • Epatico: bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN), transaminasi (aspartato aminotransferasi/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica- AST/SGOT e alanina aminotransferasi/transaminasi glutammica piruvica sierica-ALT/SGPT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
    • Renale: clearance della creatinina ≥50 ml/min sulla base della stima di Cockcroft-Gault o sulla base della raccolta delle urine (12 o 24 ore)
    • Metabolico: Emoglobina glicosilata (HbA1c)
  • Capacità di deglutire farmaci per via orale
  • Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il paziente può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche

  • I pazienti che hanno una storia di metastasi cerebrali sono eleggibili per lo studio a condizione che siano soddisfatti tutti i seguenti criteri:

    • Metastasi cerebrali che sono state trattate
    • Nessuna evidenza di progressione della malattia per ≥3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
    • Nessuna emorragia dopo il trattamento
    • Fuori trattamento con desametasone per 4 settimane prima della somministrazione della prima dose di TAK-228
    • Nessun requisito in corso per desametasone o farmaci antiepilettici

Criteri di esclusione:

  • Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Altre comorbilità clinicamente significative, secondo il parere dei ricercatori, come malattia polmonare incontrollata, malattia attiva del sistema nervoso centrale, infezione attiva o qualsiasi altra condizione che potrebbe compromettere la partecipazione del paziente allo studio
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota
  • Positività all'antigene di superficie dell'epatite B nota o infezione da epatite C attiva nota o sospetta.
  • Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
  • - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio, o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con evidenza di malattia residua. Non sono esclusi i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo se sottoposti a resezione completa.
  • Allattamento o gravidanza
  • Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Precedente trattamento con PI3K, AKT, doppi inibitori PI3K/mTOR, inibitori TORC1/2 (è consentito un precedente trattamento con everolimus)
  • Manifestazioni di malassorbimento dovute a precedente intervento chirurgico gastrointestinale (GI), malattia gastrointestinale o per una ragione sconosciuta che può alterare l'assorbimento di TAK-228. Inoltre, sono esclusi anche i pazienti con intestino tenue o stomi digiunali.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Coorte 1
Paclitaxel 60 mg/m2 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 TAK-228 2 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, Giorni 23-25 ​​TAK-117 100 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, giorni 23-25
Droga: paclitaxel
Paclitaxel sarà diluito prima dell'infusione in cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione, USP; Iniezione di destrosio al 5%, USP; Iniezione di destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,9%, USP; o destrosio al 5% in Ringer's Injection ad una concentrazione finale da 0,3 a 1,2 mg/mL. A temperatura ambiente (circa 25°C) e condizioni di illuminazione della stanza, la soluzione è fisicamente e chimicamente stabile fino a 27 ore. Il prodotto diluito sarà preparato e conservato in contenitori di vetro, polipropilene o poliolefina; I contenitori contenenti DEHP (cloruro di polivinile (PCV)) non devono essere utilizzati. Paclitaxel verrà somministrato utilizzando un set Paclitaxel ventilato con filtro in linea da 0,22 micron e verrà eseguito per 1 ora.
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: TAK-228
TAK-228 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-228 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • INCHIOSTRO128
  • MLN0128
Droga: TAK-117
TAK-117 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-117 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • MLN1117
  • INK1117
Sperimentale: Coorte 2
Paclitaxel 60 mg/m2 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 TAK-228 2 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, Giorni 23-25 ​​TAK-117 200 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, giorni 23-25
Droga: paclitaxel
Paclitaxel sarà diluito prima dell'infusione in cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione, USP; Iniezione di destrosio al 5%, USP; Iniezione di destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,9%, USP; o destrosio al 5% in Ringer's Injection ad una concentrazione finale da 0,3 a 1,2 mg/mL. A temperatura ambiente (circa 25°C) e condizioni di illuminazione della stanza, la soluzione è fisicamente e chimicamente stabile fino a 27 ore. Il prodotto diluito sarà preparato e conservato in contenitori di vetro, polipropilene o poliolefina; I contenitori contenenti DEHP (cloruro di polivinile (PCV)) non devono essere utilizzati. Paclitaxel verrà somministrato utilizzando un set Paclitaxel ventilato con filtro in linea da 0,22 micron e verrà eseguito per 1 ora.
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: TAK-228
TAK-228 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-228 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • INCHIOSTRO128
  • MLN0128
Droga: TAK-117
TAK-117 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-117 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • MLN1117
  • INK1117
Sperimentale: Coorte 3
Paclitaxel 80 mg/m2 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 TAK-228 2 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, Giorni 23-25 ​​TAK-117 200 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, giorni 23-25
Droga: paclitaxel
Paclitaxel sarà diluito prima dell'infusione in cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione, USP; Iniezione di destrosio al 5%, USP; Iniezione di destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,9%, USP; o destrosio al 5% in Ringer's Injection ad una concentrazione finale da 0,3 a 1,2 mg/mL. A temperatura ambiente (circa 25°C) e condizioni di illuminazione della stanza, la soluzione è fisicamente e chimicamente stabile fino a 27 ore. Il prodotto diluito sarà preparato e conservato in contenitori di vetro, polipropilene o poliolefina; I contenitori contenenti DEHP (cloruro di polivinile (PCV)) non devono essere utilizzati. Paclitaxel verrà somministrato utilizzando un set Paclitaxel ventilato con filtro in linea da 0,22 micron e verrà eseguito per 1 ora.
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: TAK-228
TAK-228 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-228 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • INCHIOSTRO128
  • MLN0128
Droga: TAK-117
TAK-117 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-117 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • MLN1117
  • INK1117
Sperimentale: Coorte 4
Paclitaxel 80 mg/m2 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 TAK-228 3 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, Giorni 23-25 ​​TAK-117 200 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, giorni 23-25
Droga: paclitaxel
Paclitaxel sarà diluito prima dell'infusione in cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione, USP; Iniezione di destrosio al 5%, USP; Iniezione di destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,9%, USP; o destrosio al 5% in Ringer's Injection ad una concentrazione finale da 0,3 a 1,2 mg/mL. A temperatura ambiente (circa 25°C) e condizioni di illuminazione della stanza, la soluzione è fisicamente e chimicamente stabile fino a 27 ore. Il prodotto diluito sarà preparato e conservato in contenitori di vetro, polipropilene o poliolefina; I contenitori contenenti DEHP (cloruro di polivinile (PCV)) non devono essere utilizzati. Paclitaxel verrà somministrato utilizzando un set Paclitaxel ventilato con filtro in linea da 0,22 micron e verrà eseguito per 1 ora.
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: TAK-228
TAK-228 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-228 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • INCHIOSTRO128
  • MLN0128
Droga: TAK-117
TAK-117 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-117 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • MLN1117
  • INK1117
Sperimentale: Coorte 5
Paclitaxel 80 mg/m2 Giorno 1, Giorno 8, Giorno 15 TAK-228 4 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, Giorni 23-25 ​​TAK-117 200 mg Giorni 2-4, Giorni 9-11, Giorni 16-18, giorni 23-25
Droga: paclitaxel
Paclitaxel sarà diluito prima dell'infusione in cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione, USP; Iniezione di destrosio al 5%, USP; Iniezione di destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,9%, USP; o destrosio al 5% in Ringer's Injection ad una concentrazione finale da 0,3 a 1,2 mg/mL. A temperatura ambiente (circa 25°C) e condizioni di illuminazione della stanza, la soluzione è fisicamente e chimicamente stabile fino a 27 ore. Il prodotto diluito sarà preparato e conservato in contenitori di vetro, polipropilene o poliolefina; I contenitori contenenti DEHP (cloruro di polivinile (PCV)) non devono essere utilizzati. Paclitaxel verrà somministrato utilizzando un set Paclitaxel ventilato con filtro in linea da 0,22 micron e verrà eseguito per 1 ora.
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: TAK-228
TAK-228 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-228 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • INCHIOSTRO128
  • MLN0128
Droga: TAK-117
TAK-117 sarà fornito in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 ct, 60 cc con polipropilene, tappi a prova di bambino e sigillo a induzione. Il TAK-117 verrà somministrato a stomaco vuoto. Si raccomanda di somministrare PO a ciascuna dose di TAK-228 + TAK-117 con 8 once (240 ml) di acqua. I pazienti devono essere istruiti ad astenersi dal mangiare e dal bere (ad eccezione dell'acqua e dei farmaci prescritti) per 2 ore prima e 1 ora dopo ogni dose.
Altri nomi:
  • MLN1117
  • INK1117

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno sviluppato tossicità limitante (DLT)
Lasso di tempo: 30 giorni
La DLT è definita come qualsiasi morte non chiaramente dovuta a una malattia di base o a cause estranee; danno epatico critico dovuto alla legge di Hy; tossicità di grado 3 o superiore (con alcune eccezioni); incapacità di somministrare almeno il 75% delle dosi pianificate di TAK-228 entro il Ciclo 1, a causa della tossicità correlata al farmaco in studio e di qualsiasi altro evento clinicamente significativo che lo sperimentatore e lo sponsor concordano metterebbe i pazienti in un eccessivo rischio per la sicurezza.
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con risposta clinica benefica
Lasso di tempo: 27 mesi
La risposta obiettiva del tumore viene valutata mediante TC o MRI e valutata secondo i criteri di risposta RECIST 1.1. Risposta completa (CR, scomparsa di tutte le lesioni target), risposta parziale (PR, diminuzione >= 30% delle lesioni target) e malattia stabile (SD, l'aumento della lesione target è inferiore al 20% o la contrazione non sufficiente per qualificarsi per PR) sono considerati una risposta clinica benefica.
27 mesi
Numero di pazienti con risposta obiettiva del tumore
Lasso di tempo: 27 mesi
La risposta obiettiva del tumore viene valutata mediante TC o MRI e valutata secondo i criteri di risposta RECIST 1.1. La risposta completa (CR, scomparsa di tutte le lesioni target) e la risposta parziale (PR, diminuzione >= 30% delle lesioni target) sono considerate risposte cliniche benefiche.
27 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (in mesi)
Lasso di tempo: 27 mesi
La valutazione del tumore secondo RECIST 1.1 è stata eseguita alla fine del terzo ciclo e poi ogni 12 settimane fino all’interruzione dello studio o alla progressione della malattia, a seconda di quale evento sia successivo. Per i pazienti senza progressione della malattia al termine della terapia, le valutazioni del tumore sono state effettuate ogni 3 mesi fino all'osservazione della progressione della malattia o all'inizio di un ulteriore trattamento antitumorale.
27 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Basale fino alla data della morte, valutato fino a 43 mesi
Tutti i pazienti sono stati contattati per lo stato di sopravvivenza dopo l'interruzione dello studio a 4, 8, 12, 18 e 24 mesi.
Basale fino alla data della morte, valutato fino a 43 mesi

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con alterazioni MTOR e PI3K che hanno avuto risposte cliniche favorevoli.
Lasso di tempo: 27 mesi
La risposta obiettiva del tumore viene valutata mediante TC o MRI e valutata secondo i criteri di risposta RECIST 1.1. Risposta completa (CR, scomparsa di tutte le lesioni target), risposta parziale (PR, diminuzione >= 30% delle lesioni target) e malattia stabile (SD, l'aumento della lesione target è inferiore al 20% o la contrazione non sufficiente per qualificarsi per PR) sono considerati una risposta clinica benefica.
27 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Avera McKennan Hospital & University Health Center

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Casey Williams, PharmD, Avera Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
6 luglio 2017

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
20 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
20 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
8 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
12 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
16 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
26 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
12 febbraio 2024

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • X31025

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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