Et fase III-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​GSK1358820 hos forsøgspersoner med spasticitet i øvre lemmer efter slagtilfælde

Inklusionskriterier:

• For screeningsfase (Dag -28 til Dag -1): Mellem 20 og 80 år på tidspunktet for informeret samtykke (ICF).
• Personer med mindst 3 måneders historie med spasticitet i øvre lemmer efter det seneste slagtilfælde.
• Forsøgspersoner, der har spastiske symptomer i fingeren (inklusive tommelfingeren), håndleddet og albuebøjeren, som efterforskeren vurderer, at injektioner af 400 enheder af produktet er nødvendige for den øvre lemmer baseret på muskelspasmer og forsøgspersonens symptomer.
• Forsøgspersoner, som har en tidligere behandlingshistorie på 240 enheder af produktet til den øvre ekstremitet mindst 16 uger før screening.
• Forsøgspersoner, der opfylder følgende kriterier for MAS ved screening (teststilling: siddende): mindst 3 tommer for albuebøjere og mindst 2 i finger- eller håndledsbøjere.
• Forsøgspersoner, der har svær overekstremitetsspasticitet, som fortjener at blive behandlet med 400 enheder af produktet i den opdelte dosis og tidligere blev injiceret 240 enheder af produktet.
• Forsøgspersoner, som investigator vurderer, at tilmelding til undersøgelsen ikke giver problemer baseret på laboratoriedataresultaterne ved screening.
• Forsøgspersoner, der er fri for en anamnese med akut nedsat lungefunktion (hospitalisering med forværret astma/kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), lungebetændelse eller tegn på lungebetændelse eller unormale reaktive luftvejssygdomme foreslået på røntgenbilleder) inden for de sidste 3 måneder kl. screening og har stabil lungefunktion (iltmætning [SpO2]-værdi er >=95%).
• Kropsvægt >=40 kg (kg) ved screening.
• Mandlige eller kvindelige emner vil blive inkluderet. Mandlige forsøgspersoner må nøjes med at bruge højeffektive præventionsmetoder, og sæddonation skal undgås. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er gravide eller ammende, anses for at være kvalificerede, hvis mindst et af følgende kriterier er opfyldt; ikke-fertile, kvinder i den fødedygtige alder, som er tilfredse med at følge vejledningen om prævention i undersøgelsesperioden og mindst i 3 måneder efter den sidste dosis af produktet, ingen plan for graviditet i undersøgelsesperioden.
• Emner, der har mulighed for at underskrive deres navn på ICF.
• For tilmelding til undersøgelsen (dag 1 [før injektion]): Forsøgspersoner, der opfylder følgende kriterier for MAS-score: (Teststilling: siddende): Mindst 3 i albuebøjeren og mindst 2 i finger- eller håndledsbøjere.
• Hvis der gives centralt virkende muskelafslappende midler, tetracyklinantibiotika, antikolinergika, benzodiazepiner eller benzamider, skal dosis og kur være stabil i mindst de sidste 2 måneder før dag 1; Forsøgspersoner, som kan opretholde den samme dosis og regimer i det mindste i den blinde fase efter indledende injektion (dosisreduktioner og seponering af lægemidlerne er acceptable i den åbne fase. Dog vil anden dosisforøgelse, genoptagelse og/eller ny behandling ikke blive udført).
• Hvis intrathekal baclofen gives, skal dosis og kur være stabil i mindst den sidste 1 måned før dag 1; Forsøgspersoner, der kan opretholde den samme dosis og regimer i det mindste i den blinde fase efter indledende injektion (intravenøs bolus er ikke acceptabel, dosisreduktioner og seponering af lægemidlerne er acceptable. Dog vil anden dosisforøgelse, genoptagelse og/eller ny behandling ikke blive udført).
• Hvis der gives antiepileptika, skal dosis og kur være stabil i mindst 1 måned før dag 1; Forsøgspersoner, der kan opretholde den samme dosis og regimer i det mindste i den blinde fase efter indledende injektion (dosisreduktioner og seponering af lægemidlerne er acceptable i den åbne fase. Dog vil anden dosisforøgelse, genoptagelse og ny behandling ikke blive udført).
• Hvis der gives fysioterapi, ergoterapi eller en statisk skinne på undersøgelsens involverede øvre lemmer, skal frekvensen og behandlingsregimet være stabilt i mindst de sidste 3 uger før dag 1; Forsøgspersoner, der kan opretholde den samme dosis og regimer i det mindste i blind fase (I den åbne fase kan frekvensen og behandlingsregimet ændres afhængigt af spasticitetstilstanden).

Ekskluderingskriterier:

• Til screeningsfase (dag -28 til dag -1): Personer til stede med spasticitet, der kræver behandling i den ikke-paralytiske side af overekstremiteterne.
• Forsøgspersoner, der har fast kontraktur i fingeren (øvre lemmer), håndled, albue eller skuldermuskel, som vil blive involveret i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, som har medicinsk signifikant kapsulitis eller subluksation i en af ​​fingrene (øvre lemmer), håndled, albue og skulder, som vil være involveret i undersøgelsen, eller som en efterforsker vurderer, at de komplicerede lokale tegn på smerte kan påvirke effektevalueringen.
• Forsøgspersoners spasticitet i øvre lemmer tilskrives andet end slagtilfælde (traumatisk hjerneskade, rygmarvsskade, multipel sklerose eller cerebral parese).
• Forsøgspersoner, der har et 2 gange højere niveau af alaninaminotransferase (ALT) end den øvre grænse for normal (ULN).
• Forsøgspersoner, der har 1,5 gange højere bilirubin end ULN (hvis en bilirubinfraktionering viser direkte bilirubin < 35 %, er en 1,5 gange højere fri bilirubin end ULN acceptabel).
• Forsøgspersoner, som efterforskeren vurderer tilstedeværelsen af ​​en aktuel anamnese med ustabile leversygdomme eller galdevejssygdomme (tilstanden vil blive defineret ved udvikling af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller levercirrhose).
• Forsøgspersoner med korrigeret QT-interval (QTc) > 450 millisekunder (ms) eller QTc > 480 msek hos forsøgspersoner med bundtgrenblok.
• Forsøgspersoner, der bruger perifert virkende muskelafslappende midler (dantrolennatrium, suxamethoniumchlorid, pancuroniumbromid, vecuroniumbromid, rocuroniumbromid osv.) inden for 1 uge efter screening.
• Forsøgspersoner, der bruger antibiotika med neuromuskulær forbindelseshæmmende virkning: Aminoglycosid-antibiotika (streptomycinsulfat, kanamycinsulfat, gentamicinsulfat, neomycinsulfat, spectinomycinhydrochlorid osv.), polypeptider (polymyxin B-sulfat), lincomycinindas-hydrochlorid, lincomycinindas, lincomycinindas, enviomycinsulfat inden for 1 uge efter screening.
• Forsøgspersoner, der blev diagnosticeret med en ondartet tumor, eller som har en historie med en ondartet tumor inden for de sidste 5 år (undtagen fuldstændigt resekeret basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom mindst 12 uger før screening).
• Forsøgspersoner, der har deltaget i en anden undersøgelse af et forsøgsprodukt eller anden medicinsk forskning (en klinisk undersøgelse af farmakoterapi, ikke-farmakoterapi eller interventionsudstyr) inden for 30 dage før screening, eller som i øjeblikket deltager i en undersøgelse.
• Forsøgspersoner, der er bekymrede for at have en øget risiko for en underliggende medicinsk tilstand/neurologisk sygdom på grund af eksponering af produktet; forsøgspersoner, der har myasthenia gravis, Eaton-Lambert syndrom, amyotrofisk lateral sklerose eller en alvorlig sygdom og samtidig brug af et lægemiddel, som kan hæmme neuromuskulær funktion.
• Personer med antihumant immundefektvirus (HIV) antistofpositive.
• Personer, der tidligere har oplevet allergiske reaktioner eller overfølsomhed på grund af botulinumtoksin type A, et tilsætningsstof til natriumchlorid eller humant serumalbumin.
• Forsøgspersoner, der tidligere var mistænkt for at have neutraliserende antistofproduktion af en efterforsker under en injektion af botulinumtoksin type A.
• Personer, der har en hudsygdom, såsom infektion på det sted, der skal injiceres.
• Forsøgspersoner, der lider af alvorlig og ustabil sygdom, som kan give problemer for forsøgspersoners sikkerhed og overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
• Til optagelse i undersøgelsen (dag 1 [før injektion]): Forsøgspersoner, der har aspirationspneumoni, tilbagefald af nedre luftvejsinfektion, ukontrollerbar astma, ukontrollerbar KOL og/eller underliggende eller en historie med alvorlig respiratorisk dysfunktion, som blev klinisk overvejet at være respiratorisk funktionsnedsættelse af en investigator inden for 12 måneder før dag 1 besøg.
• Forsøgspersoner, der har en historie med aspiration, eller en underliggende og/eller en historie med symptomer, der tyder på høje risici for aspiration af en investigator inden for 12 måneder før dag 1 (alvorlig spytudskillelse, der kræver ændring i en type diæt, kronisk dysfagi, der er vanskelig at sluge).
• Forsøgspersoner, der blev behandlet med botulinumtoksin for spasticitet i de øvre lemmer mindre end 16 uger før dag 1 besøg.
• Forsøgspersoner, der gennemgik kirurgiske indgreb, phenolblok, ethanolblok eller muskelafferent blokering (MAB) inden for 12 måneder før dag 1 besøg, eller disse indgreb er planlagt i løbet af undersøgelsesperioden i en hvilken som helst af fingeren (øvre lemmer), håndled, albue eller skuldermuskler, som vil blive inddraget i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der anbragte en kirurgisk gips eller en dynamisk skinne inden for 3 måneder før dag 1 studiebesøg, og/eller disse indgreb er planlagt til at blive placeret på den øvre ekstremitet for at blive involveret i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der blev injiceret kortikosteroid eller et bedøvelsesmiddel i fingeren (øvre lemmer), håndled eller skulderbøjer, som vil blive involveret i undersøgelsen inden for 3 måneder før dag 1 besøg, eller disse injektioner er planlagt under undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der modtog constraint-induced movement therapy (CIMT) inden for 3 måneder før dag 1 besøg eller CIMT, planlægges i den blinde fase.
• Forsøgspersoner, der har gennemgået ultralydsbehandling, transkutan elektrisk nervestimulering (TENS), elektrisk stimuleringsterapi eller akupunkturterapi i overarmen, som vil blive involveret i undersøgelsen inden for 1 måned før besøg på dag 1, eller disse terapier er planlagt i løbet af undersøgelsen.