Badanie fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo GSK1358820 u osób ze spastycznością kończyn górnych po udarze

Kryteria przyjęcia:

• Dla fazy przesiewowej (od dnia -28 do dnia -1): między 20 a 80 rokiem życia w momencie wyrażenia świadomej zgody (ICF).
• Pacjenci z co najmniej 3-miesięczną historią spastyczności kończyny górnej po ostatnim udarze.
• Pacjenci, u których występują objawy spastyczne w palcu (w tym kciuku), nadgarstku i zginaczach łokcia, u których badacz uważa, że ​​konieczne jest wstrzyknięcie 400 jednostek produktu na kończynę górną na podstawie skurczów mięśni i objawów podmiotu.
• Pacjenci, u których wcześniejsza historia leczenia wynosiła 240 jednostek produktu na kończynę górną co najmniej 16 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Osoby, które spełniają następujące kryteria MAS podczas badania przesiewowego (pozycja testowa: siedząca): co najmniej 3 cale dla zginaczy łokci i co najmniej 2 cale dla zginaczy palca lub nadgarstka.
• Osobom z ciężką spastycznością kończyn górnych, która zasługuje na leczenie 400 j. produktu w dawce podzielonej, a wcześniej wstrzyknięto 240 j. produktu.
• Pacjenci, których włączenie do badania według badacza nie stwarza problemów na podstawie wyników danych laboratoryjnych podczas skriningu.
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 3 miesięcy nie występowały ostre zaburzenia czynności płuc (hospitalizacja z powodu zaostrzenia astmy/przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), zapalenie płuc lub objawy zapalenia płuc lub nieprawidłowo reaktywna choroba dróg oddechowych wskazana na zdjęciu rentgenowskim) przesiewowych i mają stabilną czynność płuc (wartość wysycenia tlenem [SpO2] >=95%).
• Masa ciała >=40 kilogramów (kg) podczas badania przesiewowego.
• Uwzględnione zostaną osoby płci męskiej lub żeńskiej. Mężczyźni muszą zadowolić się stosowaniem wysoce skutecznych metod antykoncepcji i należy unikać dawstwa nasienia. Kobiety, które nie są w ciąży ani nie karmią piersią, kwalifikują się, jeśli spełnione jest co najmniej jedno z poniższych kryteriów; niebędące w wieku rozrodczym, kobiety w wieku rozrodczym, które zadowolą się przestrzeganiem zaleceń dotyczących antykoncepcji w okresie badania i co najmniej przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki produktu, nie planujące ciąży w okresie badania.
• Osoby, które mają możliwość podpisania się na ICF.
• W celu włączenia do badania (Dzień 1 [przed wstrzyknięciem]): Osoby, które spełniają następujące kryteria w skali MAS: (Pozycja testowa: siedząca): Co najmniej 3 w zginaczach łokci i co najmniej 2 w zginaczach palca lub nadgarstka.
• Jeśli podawane są środki zwiotczające mięśnie o działaniu ośrodkowym, antybiotyki tetracyklinowe, leki przeciwcholinergiczne, benzodiazepiny lub benzamidy, dawka i schemat muszą być stabilne przynajmniej przez ostatnie 2 miesiące przed 1. dniem; Pacjenci, którzy mogą utrzymać to samo dawkowanie i schematy leczenia przynajmniej w fazie ślepej próby po pierwszym wstrzyknięciu (zmniejszenie dawki i odstawienie leków są dopuszczalne w fazie otwartej). Jednak drugie zwiększenie dawki, wznowienie i/lub nowe leczenie nie zostaną przeprowadzone).
• Jeśli baklofen jest podawany dooponowo, dawka i schemat muszą być stabilne co najmniej przez ostatni 1 miesiąc przed 1. dniem; Pacjenci, którzy mogą utrzymać to samo dawkowanie i schematy leczenia przynajmniej w fazie ślepej próby po pierwszym wstrzyknięciu (bolus dożylny jest nie do przyjęcia, dopuszczalne jest zmniejszenie dawki i odstawienie leków. Jednak drugie zwiększenie dawki, wznowienie i/lub nowe leczenie nie zostaną przeprowadzone).
• Jeśli podawane są leki przeciwpadaczkowe, dawka i schemat leczenia muszą być stabilne przynajmniej przez 1 miesiąc przed 1. dniem; Osoby, które mogą utrzymać tę samą dawkę i schematy leczenia przynajmniej w fazie ślepej próby po pierwszym wstrzyknięciu (zmniejszenie dawki i odstawienie leków są dopuszczalne w fazie otwartej). Jednak drugie zwiększenie dawki, wznowienie i nowe leczenie nie zostaną wykonane).
• Jeśli stosuje się fizjoterapię, terapię zajęciową lub szynę statyczną na kończynach górnych objętych badaniem, częstotliwość i schemat leczenia muszą być stabilne co najmniej przez ostatnie 3 tygodnie przed Dniem 1; Osoby, które mogą utrzymać tę samą dawkę i schematy leczenia przynajmniej w fazie ślepej próby (w fazie otwartej częstość i schemat leczenia można zmieniać w zależności od stanu spastyczności).

Kryteria wyłączenia:

• Faza przesiewowa (od dnia -28 do dnia -1): pacjenci ze spastycznością wymagającą leczenia po nieparalitycznej stronie kończyny górnej.
• Osoby z utrwalonym przykurczem mięśnia palca (kończyny górnej), nadgarstka, łokcia lub barku, które będą objęte badaniem.
• Osoby z medycznie istotnym zapaleniem torebki lub podwichnięciem któregokolwiek palca (kończyny górnej), nadgarstka, łokcia i barku, które będą objęte badaniem lub u których badacz uzna skomplikowane miejscowe objawy bólu, mogą mieć wpływ na ocenę skuteczności.
• Spastyczność kończyny górnej pacjentów jest przypisywana innym niż udar (urazowemu uszkodzeniu mózgu, urazowi rdzenia kręgowego, stwardnieniu rozsianemu lub porażeniu mózgowemu).
• Pacjenci, u których poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) jest 2-krotnie wyższy niż górna granica normy (GGN).
• Pacjenci, u których stężenie bilirubiny jest 1,5-krotnie wyższe niż GGN (jeśli frakcjonowanie bilirubiny wykazuje stężenie bilirubiny bezpośredniej < 35%, dopuszczalne jest stężenie bilirubiny wolnej 1,5-krotnie wyższe niż GGN).
• Pacjenci, co do których badacz uzna obecność niestabilnych chorób wątroby lub dróg żółciowych w wywiadzie (stan zostanie określony przez rozwój wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, przetrwałej żółtaczki lub marskości wątroby).
• Pacjenci ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 450 milisekund (ms) lub QTc > 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Osoby, które stosują obwodowo działające środki zwiotczające mięśnie (sól sodowa dantrolenu, chlorek suksametonium, bromek pankuronium, bromek wekuronium, bromek rokuronium itp.) w ciągu 1 tygodnia od badania przesiewowego.
• Pacjenci stosujący antybiotyki hamujące połączenia nerwowo-mięśniowe: antybiotyki aminoglikozydowe (siarczan streptomycyny, siarczan kanamycyny, siarczan gentamycyny, siarczan neomycyny, chlorowodorek spektynomycyny itp.), polipeptydy (siarczan polimyksyny B), linkomycyny (chlorowodorek linkomycyny, klindamycyna) i siarczan enviomycyny w ciągu 1 tygodnia od badania przesiewowego.
• Pacjenci, u których zdiagnozowano nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskokomórkowego co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym).
• Osoby, które brały udział w innym badaniu badanego produktu lub innym badaniu medycznym (badanie klinicznym dotyczącym farmakoterapii, niefarmakoterapii lub urządzenia interwencyjnego) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub obecnie uczestniczą w badaniu.
• Osoby, u których istnieje prawdopodobieństwo zwiększonego ryzyka wystąpienia choroby podstawowej/choroby neurologicznej w związku z ekspozycją na produkt; pacjentów z myasthenia gravis, zespołem Eatona-Lamberta, stwardnieniem zanikowym bocznym lub poważną chorobą i stosujących jednocześnie lek, który może hamować czynność nerwowo-mięśniową.
• Osoby z pozytywnym wynikiem na przeciwciała przeciw ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci, u których wcześniej wystąpiły reakcje alergiczne lub nadwrażliwość z powodu toksyny botulinowej typu A, dodatku chlorku sodu lub ludzkiej albuminy surowicy.
• Pacjenci, u których badacz podejrzewał wcześniej wytwarzanie przeciwciał neutralizujących podczas wstrzyknięcia toksyny botulinowej typu A.
• Pacjenci z chorobą skóry, taką jak infekcja w miejscu wstrzyknięcia.
• Pacjenci cierpiący na poważną i niestabilną chorobę, która może stwarzać problemy dla bezpieczeństwa pacjentów i zgodności z procedurami badania.
• Do włączenia do badania (Dzień 1 [przed wstrzyknięciem]): Osoby z zachłystowym zapaleniem płuc, nawrotem zakażenia dolnych dróg oddechowych, niekontrolowaną astmą, niekontrolowaną POChP i/lub współistniejącą lub poważną dysfunkcją układu oddechowego w wywiadzie, które klinicznie uznano za upośledzenie funkcji układu oddechowego przez badacza w ciągu 12 miesięcy przed wizytą w dniu 1.
• Osoby, u których w ciągu 12 miesięcy przed Dniem 1 występowało aspiracja lub podłoże i/lub objawy sugerujące wysokie ryzyko aspiracji przez badacza (silne wydzielanie śliny wymagające zmiany rodzaju diety, przewlekła dysfagia, która jest trudna do połknąć).
• Osoby leczone toksyną botulinową z powodu spastyczności kończyny górnej mniej niż 16 tygodni przed wizytą w dniu 1.
• Pacjenci, którzy przeszli interwencje chirurgiczne, blokadę fenolową, blokadę etanolową lub blokadę mięśnia aferentnego (MAB) w ciągu 12 miesięcy przed wizytą w dniu 1 lub interwencje te są planowane w okresie badania w jednym z palców (kończyny górnej), nadgarstka, łokcia lub mięśnie ramion, które będą zaangażowane w badanie.
• Pacjenci, którzy założyli gips chirurgiczny lub szynę dynamiczną w ciągu 3 miesięcy przed wizytą w dniu 1 w ramach badania i/lub planowane są takie interwencje na kończynie górnej objętej badaniem.
• Osoby, którym wstrzyknięto kortykosteroid lub środek znieczulający w zginacze palca (kończyny górnej), nadgarstka lub barku, które będą objęte badaniem w ciągu 3 miesięcy przed wizytą w dniu 1 lub te iniekcje są planowane w trakcie badania.
• Pacjenci, którzy otrzymali terapię ruchową wywołaną ograniczeniami (CIMT) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą w dniu 1 lub CIMT są planowane w fazie ślepej.
• Pacjenci, którzy przeszli terapię ultradźwiękową, przezskórną elektryczną stymulację nerwów (TENS), terapię elektrostymulacją lub terapię akupunkturą ramienia, którzy będą uczestniczyć w badaniu w ciągu 1 miesiąca przed wizytą w dniu 1 lub te terapie są planowane w trakcie badania.