Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Næste generations sekventeringsdiagnostik af bakteriæmi i sepsis (NextGeneSiS)

17. maj 2022 opdateret af: Thorsten Brenner, MD, University Hospital Heidelberg

Næste generations sekventeringsdiagnostik af bakteriæmi i sepsis (Næste GeneSiS-forsøg) - Undersøgelsesprotokol for et prospektivt, observationelt, ikke-interventionelt, multicenter, klinisk forsøg

Sepsis er fortsat en stor udfordring, selv i moderne intensivmedicin. Identifikationen af ​​det forårsagende patogen er afgørende for en tidlig optimering af det antimikrobielle behandlingsregime hos patienter med sepsis. I denne sammenhæng kan kulturbaserede diagnostiske procedurer (f.eks. blodkulturer) repræsenterer standarden for pleje, selvom de er forbundet med relevante begrænsninger. Derfor er kulturuafhængige metoder (f.eks. Next-Generation Sequencing (NGS)) ser ud til at være et attraktivt alternativ. Ved identifikation af cirkulerende cellefrit DNA i blodet og brugen af ​​den kvantitative sepsis-indikerende kvantifikator (SIQ) score, kan forårsagende patogener identificeres, og potentielle kontamineringer kan udelukkes.

Målet med det præsenterede studie er derfor at vurdere den diagnostiske ydeevne af en NGS-baseret tilgang til påvisning af relevante inficerende organismer i en stor kohorte af septiske patienter (n=500). Desuden vil plausibiliteten af ​​denne NGS-baserede tilgang blive estimeret af et panel af uafhængige kliniske specialister, der retrospektivt identificerer potentielle ændringer i patienters behandling baseret på NGS-resultater.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Sepsis er fortsat en stor udfordring, selv i moderne intensivmedicin. Identifikationen af ​​det forårsagende patogen er afgørende for en tidlig optimering af det antimikrobielle behandlingsregime hos patienter med sepsis. I denne sammenhæng repræsenterer kulturbaserede diagnostiske procedurer (f.eks. blodkulturer) standarden for pleje, selvom de er forbundet med relevante begrænsninger. Følgelig kan kulturuafhængige molekylære diagnostiske procedurer være til hjælp til identifikation af det forårsagende patogen hos inficerede patienter. Især konceptet med en objektiv sekvensanalyse af cirkulerende cellefrit DNA (cfDNA) fra plasmaprøver fra septiske patienter ved hjælp af næste generations sekventering (NGS) er for nylig blevet identificeret som en lovende diagnostisk platform for kritisk syge patienter, der lider af blodbaneinfektioner. Selvom denne nye tilgang kan være mere følsom og specifik end kultur-baserede state-of-the-art teknologier, er yderligere kliniske forsøg nødvendige for nøjagtigt at definere ydeevnen såvel som den kliniske værdi af en NGS-baseret tilgang.

Next GeneSiS er en prospektiv, observationel, ikke-interventionel, multicenterundersøgelse til vurdering af den diagnostiske ydeevne af en NGS-baseret tilgang til påvisning af relevante inficerende organismer hos patienter med mistænkt eller påvist sepsis (i henhold til nyere sepsis-definitioner [sepsis-3] ) ved brug af den kvantitative sepsis-indikerende kvantifikator (SIQ) score sammenlignet med standard (kultur-baserede) mikrobiologiske tests. Desuden vil den kliniske værdi af denne NGS-baserede tilgang blive estimeret af et panel af uafhængige kliniske specialister, der retrospektivt identificerer potentielle ændringer i patienters behandling baseret på NGS-resultater. Yderligere undergruppeanalyser vil fokusere på den kliniske værdi, især for patienter, der lider af svigt af empirisk behandling inden for de første tre dage efter debut (vurderet ved (1.) patientens død eller manglende forbedring af patientens kliniske tilstand ( i form af et utilstrækkeligt fald i SOFA-score) eller (2.) vedvarende høje procalcitoninniveauer).

Dette prospektive, observationelle, ikke-interventionelle, multicenter studieforsøg undersøger for første gang ydeevnen såvel som den kliniske værdi af en NGS-baseret tilgang til påvisning af bakteriæmi hos patienter med sepsis og kan derfor være et afgørende skridt i retning af klinisk brug af NGS i denne indikation.

To sæt blodkulturer (2x aerobe / 2x anaerobe) vil blive indsamlet ved undersøgelsens inklusion (=Start) samt 72 timer derefter (=72 timer). Parallelt hermed skal plasmaprøver til NGS-baserede målinger opnås som beskrevet tidligere. Yderligere blodprøver til NGS-baserede målinger kan indsamles, når læger bestiller blodkulturer (2x aerobe / 2x anaerobe) på grund af den kliniske mistanke om en blodbaneinfektion (BSI) inden for de første 3 dage efter undersøgelsens inklusion. Resultater af mikrobiologisk rutinediagnostik i prøver, der er forskellige fra blod (f.eks. kropsvæske, væv, bronchoalveolær lavage, endotracheal aspirat) vil blive brugt til yderligere analyser, når de er opnået inden for en tidsramme på ≤72 timer før eller efter tidspunkterne for NGS-baserede målinger. Klinisk dataindsamling og (hvis muligt) PCT-målinger vil blive udført ved Onset såvel som 72 timer efter undersøgelsens inklusion. Den endelige udfaldsevaluering af patienter vil blive udført efter 28 dage.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
500

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • RWTH Aachen University
      • Baden-Baden, Tyskland, 76532
        • Klinikum Mittelbaden Baden-Baden Balg
      • Berlin, Tyskland
        • Charite - Universitätsmedizin Berlin
      • Bielefeld, Tyskland, 33617
        • Evangelisches Krankenhaus Bethel gGmbH
      • Bonn, Tyskland
        • University Hospital Bonn
      • Bremerhaven, Tyskland, 27574
        • Klinikum Bremerhaven Reinkenheide gGmbH
      • Duesseldorf, Tyskland, 40225
        • Duesseldorf University Hospital
      • Essen, Tyskland, 45147
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • University Hospital Frankfurt
      • Göttingen, Tyskland, 37077
        • University Medical Center Göttingen
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medical School Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • University Hospital Heidelberg
      • Heidenheim, Tyskland
        • Kliniken Landkreis Heidenheim gGmbH
      • Köln, Tyskland
        • University Hospital Koln
      • Leipzig, Tyskland
        • University Hospital Leipzig
      • Luckau, Tyskland, 15926
        • Evangelisches Krankenhaus Luckau gGmbH
      • Munich, Tyskland, 81675
        • University Hospital Rechts der Isar
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • University Hospital of Regensburg
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • University of Rostock
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Ulm University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med sepsis eller septisk shock i henhold til de nye sepsis-definitioner (Sepsis-3) med en debut <24 timer er berettiget til undersøgelse.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Informeret samtykke
  • Sepsis (med indtræden ≤24 timer): Patienter med en livstruende organdysfunktion forårsaget af et dysreguleret værtsrespons på en formodet eller påvist infektion. Organdysfunktion kan identificeres som en akut ændring i den samlede SOFA-score ≥2 point som følge af infektionen. Patienter kan også straks identificeres ved sengekanten med qSOFA, dvs. ændring i mental status, systolisk blodtryk ≤100 mmHg eller respirationsfrekvens ≥22/min.
  • eller septisk shock (med indtræden ≤24 timer): Patienter med septisk shock kan identificeres med en klinisk konstruktion af sepsis med vedvarende hypotension, der kræver vasopressorer for at opretholde middelarterielt tryk (MAP) ≥65 mmHg og har et serumlaktatniveau >2mmol/L ( 18mg/dL) trods tilstrækkelig volumen genoplivning.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder ≤18 år
  • Afvisning af samtykke
  • Patienten vil sandsynligvis blive udskrevet fra intensivafdelingen inden for de første 72 timer efter inklusion
  • Palliativ behandling hensigt
  • Klinikeren er ikke forpligtet til aggressiv behandling
  • Døden anses for nært forestående og uundgåelig
  • Patienter, der tidligere har været inkluderet, men genindlagt på intensivafdelingen under samme indlæggelse, vil ikke blive inkluderet anden gang.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Sepsis gruppe
Patienter (n=500) med mistanke om eller påvist sepsis eller septisk shock (ifølge Sepsis-3 definitionerne).
Diagnostisk test: Næste generations sekvensering
Hos 500 patienter med mistanke om eller påvist sepsis eller septisk shock (ifølge Sepsis-3-definitionerne), vil patienternes karakteristika og rutinemæssige blodparametre blive bestemt ved sepsis-debut samt 72 timer efter. På samme tidspunkt vil der blive indsamlet 2 sæt blodkulturer og et blodrør til Next-Generation Sequencing (NGS)-diagnostik. En evaluering af resultatet vil blive udført 28 dage efter sepsis debut.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sensitivitet [%] (af den NGS-baserede SIQ-score sammenlignet med blodkulturdiagnostik, som guldstandarden for identifikation af det forårsagende patogen i sepsis)
Tidsramme: 2 år
Andel af positive, der er korrekt identificeret som sådan.
2 år
Specificitet [%] (af den NGS-baserede SIQ-score sammenlignet med blodkulturdiagnostik, som guldstandarden for identifikation af det forårsagende patogen i sepsis)
Tidsramme: 2 år
Andel af negativer, der er korrekt identificeret som sådan.
2 år
Positiv prædiktiv værdi [%] (af den NGS-baserede SIQ-score sammenlignet med blodkulturdiagnostik, som guldstandarden for identifikation af det forårsagende patogen i sepsis)
Tidsramme: 2 år
Andel af positive, der er sandt positive.
2 år
Negativ prædiktiv værdi [%] (af den NGS-baserede SIQ-score sammenlignet med blodkulturdiagnostik, som guldstandarden for identifikation af det forårsagende patogen i sepsis)
Tidsramme: 2 år
Andel af negative, der er sandt negative.
2 år
Cohens kappa-koefficient [ingen måleenhed; 0</=k</=1] (af den NGS-baserede SIQ-score i sammenligning med blodkulturdiagnostik, som guldstandarden for identifikation af det forårsagende patogen i sepsis)
Tidsramme: 2 år
Måling af interobservatør-aftalen mellem begge elementer.
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plausibilitet [%] (af den NGS-baserede SIQ-score)
Tidsramme: 2,5 år
Ved at bruge en flertalsregel vil SIQ-score resultater blive evalueret for plausibilitet af et panel af tre uafhængige kliniske specialister, der ikke er tilknyttet undersøgelsesstedet. Derfor vil panelet blive forsynet med kliniske case-resuméer, NGS-resultater og standard-of-care-resultater fra alle testede prøver. Resultater af mikrobiologisk rutinediagnostik i prøver, der er forskellige fra blod (f.eks. kropsvæske, væv, bronchoalveolær lavage, endotracheal aspirat) vil blive inkluderet, når de er opnået inden for en tidsramme på ≤72 timer før eller efter tidspunkterne for NGS-baserede målinger.
2,5 år
Ændringer i behandlingen [%] (der kan være opstået, hvis den NGS-baserede SIQ-score havde været tilgængelig til klinisk brug)
Tidsramme: 2,5 år
Ved at bruge en flertalsregel vil den kliniske værdi af den NGS-baserede tilgang blive estimeret af et panel af tre uafhængige kliniske specialister, der ikke er tilknyttet undersøgelsesstedet, og retrospektivt identificere potentielle ændringer i patienters behandling baseret på NGS-resultater. Derfor vil panelet blive forsynet med kliniske case-resuméer, NGS-resultater og standard-of-care-resultater fra alle testede prøver. Resultater af mikrobiologisk rutinediagnostik i prøver, der er forskellige fra blod (f.eks. kropsvæske, væv, bronchoalveolær lavage, endotracheal aspirat) vil blive inkluderet, når de er opnået inden for en tidsramme på ≤72 timer før eller efter tidspunkterne for NGS-baserede målinger. For at identificere potentielle ændringer i antimikrobiel behandling, der kan være opstået, hvis resultaterne fra NGS-teknologien havde været tilgængelige til klinisk brug, vil panelet få udleveret et særligt spørgeskema.
2,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Hospital Heidelberg

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Fraunhofer Institute for Interfacial Engineering and Biotechnology
Dietmar Hopp Stiftung GmbH

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Thorsten Brenner, MD, University Hospital, Essen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
19. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. november 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
29. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. maj 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • S-084/2017

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Kliniske forsøg med Næste generations sekvensering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger