Nivolumab med Ipilimumab hos personer med neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner med histologisk bekræftet fremskreden, progressiv, veldifferentieret ikke-funktionel NET af bugspytkirtlen, lunge eller mave-tarmkanalen (GI) i henhold til den 8. International Association for the Study of Lung Cancer klassifikation (IASLC) eller American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Håndbog, 7. udgave. Progression skal dokumenteres over de foregående 12 måneder.

  • Målbar sygdom ved CT eller MR pr. RECIST 1.1-kriterier (bilag 3); radiografisk tumorvurdering udført inden for 28 dage før behandling. Mållæsioner kan være lokaliseret i et tidligere bestrålet felt, hvis der er dokumenteret (radiografisk) sygdomsprogression på det sted efter afslutning af strålebehandling.
  • Forudgående behandling, inklusive everolimus, octreotid, kirurgi, kemoradiation, er alle tilladt efter at være korrekt noteret. Denne forudgående behandling skal være afsluttet mindst 28 dage før tilmelding til studiet.
  • Patienter med lunge-NET skal have udviklet sig efter mindst 1 behandlingslinje. Patienter med GI NET skal have haft mindst 2 linjers tidligere behandling.
  • Forsøgspersonerne skal have en tumorvævsprøve tilgængelig på det centrale laboratorium til PD-L1 IHC-test i løbet af screeningsperioden. Forsøgspersoner kan påbegynde behandling før resultatet af IHC-test.
  • (Kun trin 2) Forsøgspersoner skal være villige til at gennemgå 2 sæt kernenålebiopsier (forbehandling og 6-8 uger efter behandling), hvis der er læsioner, der kan biopsi. Forsøgspersoner uden en læsion, der kan ændres til biopsi, vil stadig få lov til at tilmelde sig, forudsat at de har en arkivtumorprøve til PD-L1 IHC-testning. En valgfri kernebiopsi vil blive anmodet om ved progression.
  • ECOG-ydeevnestatus ≤ 1 (se appendiks 1)
  • Forudgående palliativ strålebehandling til ikke-CNS-læsioner skal være afsluttet mindst 2 uger før behandling. Personer med symptomgivende tumorlæsioner ved baseline, som kan kræve palliativ strålebehandling inden for 4 uger efter første behandling, opfordres kraftigt til at modtage palliativ strålebehandling før behandling.
  • Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• - WBC ≥1.500/mcL
• - absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL
• - hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
• - blodplader ≥75.000/mcL
• - total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel ULN (patienter med Gilberts syndrom kan have serumbilirubin ≤ 3 x ULN)

• - ASAT/ALT ≤ 3 × institutionel ULN (≤ 5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser)

  - kreatinin

• ≤ 1,5 × institutionel ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):
• Kvinde:

• CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85

  o 72 x serumkreatinin i mg/dL

• Han:

• CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00

  - 72 x serumkreatinin i mg/dL

  • Alder ≥18 år
  • Patienter skal være kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere behandling til ≤ grad 1, bortset fra alopeci og sensorisk neuropati ≤ grad 2.
  • Patienterne skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

• Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner med dårligt differentieret eller småcellet carcinom histologi
  • Personer med sygdom, der er modtagelig for kirurgisk resektion.
  • Personer med historie eller aktive symptomer på carcinoid eller hormonelle syndromer er tilladt, hvis symptomerne kontrolleres med en somatostatinanalog.
  • Hepatisk intraarteriel embolisering eller peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT) inden for 4-8 uger; kryoablation, radiofrekvensablation eller transarteriel kemoembolisering af levermetastaser inden for ≤ 4 uger efter studieindskrivning
  • Personer med symptomatisk ubehandlede CNS-metastaser er udelukket.
  • Forsøgspersoner er kvalificerede, hvis CNS-metastaser er asymptomatiske eller tilstrækkeligt behandlede, og forsøgspersonerne er neurologisk returneret til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 2 uger før første behandling.
  • Derudover skal forsøgspersoner enten være ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på <10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i mindst 2 uger før første behandling.
  • Personer med carcinomatøs meningitis
  • Forsøgspersoner skal være kommet sig over virkningerne af større operationer eller betydelig traumatisk skade mindst 14 dage før første behandling.
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som er biologisk i stand til at blive gravide, og som ikke anvender to former for højeffektiv prævention. Meget effektiv prævention skal anvendes under hele forsøget og op til 8 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (f. mandligt kondom med sæddræbende; diafragma med sæddræbende middel; intrauterin enhed). Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder), skal have en negativ serumgraviditetstest ≤ 14 dage før start af studielægemidlet.
  • Personer med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
  • Anden aktiv malignitet, der kræver samtidig intervention.
  • Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter første behandling. Inhalerede eller topikale steroider og binyresubstitutionssteroid 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  • Personer med interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
  • Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
  • Kendt medicinsk tilstand, der efter investigators mening ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller interfererer med fortolkningen af ​​sikkerhedsresultater.
  • Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways
  • Enhver positiv test for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion
  • Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter