En undersøgelse af NKTR-262 i kombination med Bempegaldesleukin (NKTR-214) og med Bempegaldesleukin Plus Nivolumab hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor malignitet (REVEAL)
Et fase 1/2, åbent, multicenter, dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse af NKTR-262 i kombination med Bempegaldesleukin (NKTR-214) og i kombination med Bempegaldesleukin Plus Nivolumab hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumormaligniteter
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kræftbehandlinger, der kobler farmakologisk aktivering af tumorantigenpræsentation med aktivering og udvidelse af CD8+ T og naturlige dræberceller (NK) i tumormiljøet, har potentiale til at inducere en effektiv antitumorimmunrespons hos patienter. NKTR-262 er en lille molekyleagonist af toll-lignende receptorer (TLR'er) 7/8 designet til at blive tilbageholdt i tumormikromiljøet for at aktivere antigen-præsenterende celler (APC), såsom dendritiske celler, for at skabe nyt antigen -specifikke cytotoksiske T-celler. Som en CD122-biased agonist øger bempegaldesleukin monoterapi nyligt proliferative CD8+ T-celler i tumorer. NKTR-262 plus bempegaldesleukin forventes at øge ekspansionen af antigen-specifikke CD8+ T-celler. I prækliniske undersøgelser resulterede en enkelt IT-injektion af NKTR-262 plus IV bempegaldesleukin i fuldstændig abskopale effekter i tumormodeller. Foreløbige kliniske data viser, at bempegaldesleukin plus nivolumab øger immunstimulerende respons. REVEAL-studiet vil vurdere sikkerhed og antitumoraktivitet af NKTR-262 med bempegaldesleukin +/- nivolumab til behandling af udvalgte kræftformer.
- Melanom (1. linje og recidiverende/refraktær)
- Merkelcellekarcinom (2. linie og recidiverende/refraktær)
- Tredobbelt negativ brystkræft (1. og 2. linje og recidiverende/refraktær)
- Nyrecellekarcinom (1. linje og recidiverende/refraktær)
- Kolorektal cancer (2. linje og recidiverende/refraktær; MSI ikke-høj)
- Kolorektal cancer (2. 3. linie+, I-O-terapi naiv; recidiverende/refraktær; MSI høj)
- Planocellulært karcinom i hoved og hals (2. linie og recidiverende/refraktært)
- Sarkom (2. linie og recidiverende/refraktær)
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
- HonorHealth
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 72501
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet diagnose af en lokalt fremskreden (ikke modtagelig for helbredende terapi såsom kirurgisk resektion) metastatisk cancer af følgende histologier: melanom (MEL), Merkelcellekarcinom (MCC), triple-negativ brystkræft (TNBC), nyrecellekarcinom ( RCC), kolorektal cancer, hoved og hals planocellulært karcinom (HNSCC) eller sarkom.
- Forventet levetid > 12 uger som bestemt af investigator.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
- Målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
- Patienter indskrevet i kohorte 1-10, kohorte A, kohorte B og fase 2-doublet skal være refraktære over for alle behandlinger, der vides at give deres sygdom klinisk fordel.
- Frisk tumorvæv tilgængeligt til cellulær karakterisering og programmeret celledødsprotein 1 (PD-L1) status.
- Injicerede læsioner (op til to) skal være mellem 20 mm og 90 mm i diameter for IT-injektion; læsioner skal være tilgængelige for baseline-biopsier og biopsier under behandling. Enhver leverlæsion, der er målrettet til injektion, må ikke overstige 50 mm på injektionstidspunktet.
- Påvist tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter cyklus 1 dag 1 (C1D1).
Nøgleekskluderingskriterier:
- Brug af et forsøgsmiddel eller en undersøgelsesanordning inden for 21 dage før administration af første dosis af forsøgslægemidler.
- Patienter behandlet med tidligere interleukin-2 (IL-2).
- Patienter, der tidligere er blevet behandlet med en toll-like receptor (TLR) agonist (eksklusive topiske midler) og patienter, der har modtaget eksperimentelle cancervacciner.
- Patienter, der har modtaget systemisk interferon (IFN)α inden for de seneste 6 måneder forud for optagelse i undersøgelsen.
- Anden aktiv malignitet, undtagen ikke-melanomisk hudkræft
- Bevis på klinisk signifikant interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
- Forudgående operation eller strålebehandling inden for 14 dage efter påbegyndelse af forsøgslægemidler. Patienterne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke påkrævet kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis.
- Forlænget Fridericias korrigerede QT-interval (QTcF) > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder ved screening.
Anamnese med ustabil eller forværret hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder forud for screening, herunder men ikke begrænset til følgende:
- Ustabil angina eller myokardieinfarkt.
- Kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV).
- Ukontrollerede klinisk signifikante arytmier.
- Patienter med en historie med nethindelidelser (f.eks. nethindeløsning, diabetisk retinopati, nethindeblødning, makuladegeneration).
- Uveal melanom vil blive udelukket
- Patienter med tumor, der invaderer vena cava superior eller andre større blodkar.
Yderligere generelle og tumorspecifikke inklusions- og eksklusionskriterier vil gælde.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dublet: NKTR-262 + bempegaldesleukin
Fase 1 dublet: NKTR-262 i eskalerende doser, vil blive kombineret med bempegaldesleukin. Målet med denne dosiseskaleringsdel af undersøgelsen er at etablere en sikker og tolerabel RP2D for NKTR-262 i kombination med bempegaldesleukin (fast dosis hver tredje uge [Q3W]) i udvalgte tumorindikationer. Fase 2-dublet: NKTR-262 RP2D vil blive kombineret med en Q3W-dosis af bempegaldesleukin i udvalgte tumorindikationer for at evaluere antitumoraktivitet og for at opnå yderligere sikkerhedsdata. Patienter kan blive afbrudt fra at modtage undersøgelsesbehandling baseret på resultaterne af sygdomsvurderinger, eller hvis de oplever utålelige bivirkninger. |
Under fase 1 dublet: Patienterne vil modtage eskalerende doser af NKTR-262 IT (startdosis 0,03 mg) i 3-ugers behandlingscyklusser. Under fase 1 dublet (kohorte A), fase 2 dublet: Patienterne vil modtage RP2D af NKTR-262. Under fase 1 triplet (kohorte B) og fase 2 triplet: Patienter vil modtage RP2D af NKTR-262. Under fase 1 dublet (kohorte A) og fase 2 dublet: Patienterne vil modtage 0,006 mg/kg bempegaldesleukin administreret i 3-ugers behandlingscyklusser. Under fase 1 triplet (kohorte B) og fase 2 triplet: Patienterne vil modtage 0,006 mg/kg bempegaldesleukin administreret i 3-ugers behandlingscyklusser. |
|
Eksperimentel: Triplet: NKTR-262 + bempegaldesleukin + Nivolumab
Fase 1 triplet: RP2D af NKTR-262 RP2D vil blive kombineret med et Q3W dosisregime af bempegaldesleukin plus nivolumab. Målet er at fastslå sikkerheden og tolerabiliteten af triplet-kuren. Fase 2 triplet: RP2D af NKTR-262 vil blive kombineret med et Q3W dosisregime af bempegaldesleukin plus nivolumab i udvalgte tumorindikationer for at evaluere antitumoraktivitet og for at opnå yderligere sikkerhedsdata. Patienter kan blive afbrudt fra at modtage undersøgelsesbehandling baseret på resultaterne af sygdomsvurderinger, eller hvis de oplever utålelige bivirkninger. |
Under fase 1 dublet: Patienterne vil modtage eskalerende doser af NKTR-262 IT (startdosis 0,03 mg) i 3-ugers behandlingscyklusser. Under fase 1 dublet (kohorte A), fase 2 dublet: Patienterne vil modtage RP2D af NKTR-262. Under fase 1 triplet (kohorte B) og fase 2 triplet: Patienter vil modtage RP2D af NKTR-262. Under fase 1 dublet (kohorte A) og fase 2 dublet: Patienterne vil modtage 0,006 mg/kg bempegaldesleukin administreret i 3-ugers behandlingscyklusser. Under fase 1 triplet (kohorte B) og fase 2 triplet: Patienterne vil modtage 0,006 mg/kg bempegaldesleukin administreret i 3-ugers behandlingscyklusser.
Under fase 1 triplet (kohorte B) og fase 2 triplet: Patienterne vil modtage en nivolumab flad dosis på 360 mg administreret i 3-ugers behandlingscyklusser.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerheden af NKTR-262 i kombination med NKTR-214/nivolumab vurderet ud fra forekomsten af lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er), Serious Adverse Events (SAE'er) og AE'er, der fører til seponering, dødsfald og kliniske laboratorieabnormaliteter pr. CTCAE
Tidsramme: 30 dage efter sidste dosis
|
30 dage efter sidste dosis
|
|
|
Tolerabilitet af NKTR-262 i kombination med bempegaldesleukin/nivolumab vurderet ved forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), lægemiddelrelaterede bivirkninger, SAE'er, AE'er, der fører til seponering, dødsfald, kliniske laboratorieabnormiteter pr. CTCAE 4,03
Tidsramme: Gennem studieafslutning forventes et gennemsnit på 2 år
|
Gennem studieafslutning forventes et gennemsnit på 2 år
|
|
|
Effekten af NKTR-262 i kombination med bempegaldesleukin/nivolumab vurderet ved den objektive responsrate (ORR) baseret på RECIST 1.1
Tidsramme: Gennem studieafslutning forventes et gennemsnit på 2 år
|
ORR vil blive målt ved antallet og procentdelen af patienter, der opnår et fuldstændigt eller delvist respons som bedste overordnede respons og som defineret af RECIST 1.1
|
Gennem studieafslutning forventes et gennemsnit på 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Virussygdomme
- Infektioner
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Brystsygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Nyre-neoplasmer
- DNA-virusinfektioner
- Tumorvirusinfektioner
- Neuroendokrine tumorer
- Karcinom, pladecelle
- Polyomavirus infektioner
- Karcinom, neuroendokrin
- Brystneoplasmer
- Karcinom, nyrecelle
- Karcinom
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Tredobbelt negative brystneoplasmer
- Karcinom, Merkel Cell
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Nivolumab
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 17-262-01
- 2018-004625-84 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Melanom
-
NCT01835145AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanom | Stage III Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7
-
NCT01989572AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Tilbagevendende melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Slimhinde melanom | Iris melanom | Fase IIIA kutan melanom AJCC v7 | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Medium/Large Size Posterior Uveal Melanom | Tilbagevendende uveal melanom
-
NCT02068586Aktiv, ikke rekrutterendeCiliær krop og choroid melanom, medium/stor størrelse | Ciliær krop og choroidea melanom, lille størrelse | Iris melanom | Stadium IIIA Intraokulært melanom | Stadium IIIB Intraokulært melanom | Stadie IIIC Intraokulært melanom | Stadie I Intraokulært melanom | Stadie IIA Intraokulært melanom | Stadie IIB Intraokulært melanom | Stage I Uveal Melanoma AJCC V7
-
NCT02519322AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Okulært melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Kutant melanom | Slimhinde melanom | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie III Akral Lentiginøst Melanom AJCC v7
-
NCT07511933RekrutteringHjerne metastaser fra brystkræft | Hjernemetastaser fra ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) | Hjerne metastaser fra melanoma
-
NCT02158520AfsluttetMetastatisk melanom | Fase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Uoperabelt melanom | Slimhinde melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7
-
NCT01587352Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7
-
NCT01979523Aktiv, ikke rekrutterendeStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanom
-
NCT02363283AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanom
-
NCT01585194AfsluttetMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7
Kliniske forsøg med NKTR-262
-
NCT01634282AfsluttetDiabetes, type 2
-
NCT02869295AfsluttetUspecificeret fast tumor hos voksne, protokolspecifik
-
NCT02367820Afsluttet
-
NCT02830542AfsluttetClostridium Difficile infektion
-
NCT03772288Trukket tilbage