Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie NKTR-262 v kombinaci s bempegaldesleukinem (NKTR-214) a s bempegaldesleukinem plus nivolumab u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem (REVEAL)

24. června 2022 aktualizováno: Nektar Therapeutics

Otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 s eskalací dávky a expanzí dávky NKTR-262 v kombinaci s bempegaldesleukinem (NKTR-214) a v kombinaci s bempegaldesleukinem plus nivolumab u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem

Pacienti budou dostávat intratumorální (IT) NKTR-262 ve 3týdenních léčebných cyklech. Během fáze 1 fáze eskalace dávky bude NKTR-262 kombinován se systémovým podáváním bempegaldesleukinu. Po stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) NKTR-262 může být do RP2D zařazeno 6 až 18 pacientů, aby se dále charakterizoval profil bezpečnosti a snášenlivosti kombinace NKTR 262 plus bempegaldesleukin (dublet) nebo NKTR 262 plus bempegaldesleukin v kombinaci s nivolumabem (triplet) v kohortách A a B, v daném pořadí. Ve fázi 2 expanze dávky budou pacienti léčeni dubletem nebo tripletem v relabujícím/refrakterním nastavení a dřívějších liniích terapie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Léčba rakoviny, která spojuje farmakologickou aktivaci prezentace nádorového antigenu s aktivací a expanzí buněk CD8+ T a přirozených zabíječů (NK) v prostředí nádoru, má potenciál vyvolat u pacientů účinnou protinádorovou imunitní odpověď. NKTR-262 je malomolekulární agonista toll-like receptorů (TLR) 7/8 navržený tak, aby byl zadržen v mikroprostředí nádoru za účelem aktivace buněk prezentujících antigen (APC), jako jsou dendritické buňky, k vytvoření nového antigenu -specifické cytotoxické T buňky. Monoterapie bempegaldesleukinem jakožto agonista ovlivněný CD122 zvyšuje nově proliferativní CD8+ T buňky v nádorech. Očekává se, že NKTR-262 plus bempegaldesleukin zvýší expanzi antigen-specifických CD8+ T buněk. V preklinických studiích vedla jedna IT injekce NKTR-262 plus IV bempegaldesleukin ke kompletním abskopálním účinkům na nádorových modelech. Předběžné klinické údaje ukazují, že bempegaldesleukin plus nivolumab zesilují imunostimulační reakce. Studie REVEAL posoudí bezpečnost a protinádorovou aktivitu NKTR-262 s bempegaldesleukinem +/- nivolumabem pro léčbu vybraných druhů rakoviny.

  • Melanom (1. linie a relabující/refrakterní)
  • Karcinom z Merkelových buněk (2. linie a relabující/refrakterní)
  • Triple negativní rakovina prsu (1. a 2. linie a recidivující/refrakterní)
  • Renální buněčný karcinom (1. linie a relabující/refrakterní)
  • Kolorektální karcinom (2. linie a relabující/refrakterní; MSI nevysoké)
  • Kolorektální karcinom (2. 3. linie+, I-O terapie naivní; relabující/refrakterní; MSI vysoká)
  • Spinocelulární karcinom hlavy a krku (2. linie a relabující/refrakterní)
  • Sarkom (2. linie a relabující/refrakterní)

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
64

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 72501
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého (nepřístupného kurativní terapii, jako je chirurgická resekce) metastatického karcinomu následujících histologií: melanom (MEL), karcinom z Merkelových buněk (MCC), triple-negativní karcinom prsu (TNBC), renální karcinom ( RCC), kolorektální karcinom, spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) nebo sarkom.
  • Očekávaná délka života > 12 týdnů, jak určil zkoušející.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.
  • Pacienti zařazení do kohort 1-10, kohorty A, kohorty B a fáze 2 dubletu musí být refrakterní na všechny terapie, o nichž je známo, že jejich onemocnění přináší klinický přínos.
  • Čerstvá nádorová tkáň dostupná pro buněčnou charakterizaci a status proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-L1).
  • Injikované léze (až dvě) musí mít pro IT injekci průměr mezi 20 mm a 90 mm; léze musí být dostupné pro základní i biopsie během léčby. Jakákoli jaterní léze cílená pro injekci nesmí v době injekce přesáhnout 50 mm.
  • Prokázala adekvátní orgánovou funkci do 14 dnů od cyklu 1 den 1 (C1D1).

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Použití zkoumané látky nebo zkušebního zařízení během 21 dnů před podáním první dávky studovaného léku (léků).
  • Pacienti léčení předchozím interleukinem-2 (IL-2).
  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni agonistou Toll-like receptor (TLR) (kromě topických látek) a pacienti, kteří dostali experimentální vakcíny proti rakovině.
  • Pacienti, kteří dostávali systémový interferon (IFN)α během předchozích 6 měsíců před zařazením do studie.
  • Jiná aktivní malignita, kromě nemelanomické rakoviny kůže
  • Důkaz klinicky významného intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy.
  • Předchozí chirurgický zákrok nebo radioterapie do 14 dnů od zahájení studie léku (léků). Pacienti se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu.
  • Prodloužený Fridericiin korigovaný QT interval (QTcF) > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen při screeningu.

Anamnéza nestabilního nebo zhoršujícího se srdečního onemocnění během předchozích 6 měsíců před screeningem včetně, ale bez omezení na následující:

  • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu.
  • Městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV NYHA).
  • Nekontrolované klinicky významné arytmie.
  • Pacienti s anamnézou jakýchkoli poruch sítnice (např. odchlípení sítnice, diabetická retinopatie, retinální krvácení, makulární degenerace).
  • Uveální melanom bude vyloučen
  • Pacienti s nádorem, který napadá horní dutou žílu nebo jiné velké krevní cévy.

Budou platit další obecná a pro nádor specifická kritéria pro zařazení a vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Dublet: NKTR-262 + bempegaldesleukin

Doublet fáze 1: NKTR-262 v eskalujících dávkách, bude kombinován s bempegaldesleukinem. Cílem této části studie s eskalací dávky je stanovit bezpečný a tolerovatelný RP2D pro NKTR-262 v kombinaci s bempegaldesleukinem (pevná dávka každé tři týdny [Q3W]) ve vybraných nádorových indikacích.

Doublet fáze 2: NKTR-262 RP2D bude kombinován s Q3W dávkou bempegaldesleukinu ve vybraných nádorových indikacích za účelem vyhodnocení protinádorové aktivity a získání dalších údajů o bezpečnosti.

Pacientům může být přerušeno podávání studijní léčby na základě výsledků hodnocení onemocnění nebo pokud se u nich objeví netolerovatelné vedlejší účinky.
Lék: NKTR-262

Během fáze 1 dubletu: Pacienti budou dostávat eskalující dávky NKTR-262 IT (počáteční dávka 0,03 mg) ve 3týdenních léčebných cyklech. Během fáze 1 dubletu (Kohorta A), fáze 2 dubletu: Pacienti dostanou RP2D NKTR-262.

Během fáze 1 triplet (Kohorta B) a fáze 2 triplet: Pacienti obdrží RP2D NKTR-262.

Lék: bempegaldesleukin

Během dubletu fáze 1 (Kohorta A) a dubletu fáze 2: Pacienti dostanou 0,006 mg/kg bempegaldesleukinu podávaného ve 3týdenních léčebných cyklech.

Během fáze 1 tripletu (Kohorta B) a fáze 2 tripletu: Pacienti dostanou 0,006 mg/kg bempegaldesleukinu podávaného ve 3týdenních léčebných cyklech.
Experimentální: Triplet: NKTR-262 + bempegaldesleukin + nivolumab

Triplet fáze 1: RP2D NKTR-262 RP2D bude kombinován s Q3W dávkovacím režimem bempegaldesleukinu plus nivolumab. Cílem je stanovit bezpečnost a snášenlivost režimu tripletů.

Triplet fáze 2: RP2D NKTR-262 bude kombinován s Q3W dávkovacím režimem bempegaldesleukinu plus nivolumab ve vybraných nádorových indikacích za účelem vyhodnocení protinádorové aktivity a získání dalších údajů o bezpečnosti.

Pacientům může být přerušeno podávání studijní léčby na základě výsledků hodnocení onemocnění nebo pokud se u nich objeví netolerovatelné vedlejší účinky.
Lék: NKTR-262

Během fáze 1 dubletu: Pacienti budou dostávat eskalující dávky NKTR-262 IT (počáteční dávka 0,03 mg) ve 3týdenních léčebných cyklech. Během fáze 1 dubletu (Kohorta A), fáze 2 dubletu: Pacienti dostanou RP2D NKTR-262.

Během fáze 1 triplet (Kohorta B) a fáze 2 triplet: Pacienti obdrží RP2D NKTR-262.

Lék: bempegaldesleukin

Během dubletu fáze 1 (Kohorta A) a dubletu fáze 2: Pacienti dostanou 0,006 mg/kg bempegaldesleukinu podávaného ve 3týdenních léčebných cyklech.

Během fáze 1 tripletu (Kohorta B) a fáze 2 tripletu: Pacienti dostanou 0,006 mg/kg bempegaldesleukinu podávaného ve 3týdenních léčebných cyklech.

Lék: nivolumab
Během fáze 1 triplet (Kohorta B) a fáze 2 triplet: Pacienti dostanou paušální dávku nivolumabu 360 mg podávanou ve 3týdenních léčebných cyklech.
Ostatní jména:
  • Opdivo®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost NKTR-262 v kombinaci s NKTR-214/nivolumabem hodnocená výskytem nežádoucích příhod souvisejících s lékem (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a AE vedoucích k přerušení léčby, úmrtím a klinickým laboratorním abnormalitám na CTCAE
Časové okno: 30 dní po poslední dávce
30 dní po poslední dávce
Snášenlivost NKTR-262 v kombinaci s bempegaldesleukinem / nivolumabem hodnocená incidencí toxicity omezující dávku (DLT), nežádoucích účinků souvisejících s léky, SAE, nežádoucích účinků vedoucích k přerušení léčby, úmrtí, klinických laboratorních abnormalit na CTCAE 4,03
Časové okno: Po ukončení studia předpokládaný průměr 2 roky
Po ukončení studia předpokládaný průměr 2 roky
Účinnost NKTR-262 v kombinaci s bempegaldesleukinem / nivolumabem hodnocená podle míry objektivní odpovědi (ORR) na základě RECIST 1.1
Časové okno: Po ukončení studia předpokládaný průměr 2 roky
ORR bude měřena počtem a procentem pacientů, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi jako nejlepší celkové odpovědi a jak je definováno v RECIST 1.1
Po ukončení studia předpokládaný průměr 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Nektar Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
9. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
9. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
6. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
19. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
29. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. června 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 17-262-01
  • 2018-004625-84 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na NKTR-262

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení