Farmakokinetisk, sikkerhed og immunogenicitet fase I undersøgelse af HLX04 versus Avastin® hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er villige til at overholde præventionsbegrænsningerne for denne undersøgelse (se afsnit 4.3.3).
2. Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke.
3. Forsøgspersoner, der er villige til at overholde undersøgelsesbegrænsningerne fra screening til undersøgelsens afslutning.
4. Voksne mænd i alderen 18 til 50 år inklusive og mellem 19 og 26 kg/m2 kropsmasseindeks og kropsvægt ≥ 50 kg og ≤ 80 kg.
5. Forsøgspersoner, der er ikke-rygere eller ikke har brugt tobak eller nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder forud for screeningen og har mindre end 5 cigaretter pr. dag med rygehistorie. Forsøgspersonerne skal acceptere at afholde sig fra rygning i de dage, hvor de er fængslet på studiecentret.
6. Forsøgspersoner negative for Hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis C virus antistof, Treponema pallidum antistof og human immundefekt virus antistof test.
7. Forsøgspersoner er negative for urinstof-screening og alkoholtest.
8. Forsøgspersoner konstateret raske ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og røntgen af ​​thorax, uden nogen klinisk signifikant abnormitet vurderet af investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med gastrointestinal, endokrin, lunge-, lever-, nyre-, psykiatrisk, neurologisk, kardiovaskulær, hæmatologisk og metabolisk (herunder kendt diabetes mellitus) sygdom eller lidelse, der anses for at være signifikant af investigator.
2. Anamnese med kræft, lymfom eller leukæmi, undtagen basalcellekarcinom i huden, efter at lokaliseret kræft er fjernet.
3. Anamnese eller aktuel klinisk signifikant atopisk allergi, overfølsomhed eller allergiske reaktioner, herunder kendt eller formodet klinisk relevant lægemiddeloverfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemiddelformuleringerne eller sammenlignelige lægemidler.
4. Enhver lidelse, der efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed og undersøgelsesprocedurerne og evalueringerne.
5. Blodtab eller bloddonation (herunder donation af blodkomponenter) ≥ 400 ml eller blodtransfusion inden for 3 måneder før screening; blodtab eller bloddonation (inklusive donation af blodkomponenter) ≥ 200 ml inden for 1 måned før screening.
6. Operation inden for de seneste 8 uger eller planlagt operation i løbet af undersøgelsens varighed.
7. Dårlig mundhygiejne, der kan kræve kirurgisk indgreb under undersøgelsen eller planlagte tandindgreb under undersøgelsens varighed.
8. Levende virusvaccination inden for 4 uger før screening eller intention om at modtage levende virusvaccination under undersøgelsen indtil det sidste opfølgningsbesøg.
9. Anamnese med tidligere eksponering for bevacizumab eller en hvilken som helst anti-VEGF- eller anti-VEGF-receptor (VEGFR) monoklonale antistoffer eller proteiner (f.eks. aflibercept, ramucirumab, lapatinib og sunitinib).
10. Forudgående eksponering for ethvert andet monoklonalt forsøgsantistof inden for 12 måneder efter administration af studielægemidlet.
11. Brug af ethvert forsøgslægemiddel i ethvert klinisk studie inden for de 3 måneder før første dosisadministration i denne undersøgelse; eller forbliver på opfølgning af enhver klinisk undersøgelse.
12. Ethvert indtag af et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) inklusive enhver dosis aspirin inden for de sidste 14 dage. NSAID'er er ikke tilladt i hele undersøgelsens varighed. Paracetamol er tilladt til smertekontrol, hvis det er nødvendigt.
13. Indtagelse af ordineret eller håndkøbsmedicin inden for 28 dage efter administration af studielægemidlet eller naturlægemidler eller kosttilskud inden for 28 dage før administration af studielægemiddel.

14. Alle personer, der er:

    • En medarbejder i hovedefterforskerne, studiecentrene, kontraktforskningsorganisationen (CRO) eller sponsoren.
    • En pårørende til en medarbejder i studiecentrene, efterforskerne, CRO eller sponsoren.
15. Unormalt EKG med klinisk betydning vurderet af investigator.
16. Abnormt serumimmunoglobulin G med klinisk betydning vurderet af investigator.
17. Bekræftet positiv ADA ved screening.
18. Forekomst af akut sygdom under screening eller prædosering, f.eks. akut hepatitis, akut diarré.
19. Indtagelse af ethvert produkt, der indeholder alkohol, inden for 24 timer efter administration af undersøgelseslægemidlet.

20. Forsøgspersoner med relevant familiehistorie med hypertension eller unormalt blodtryk ved screening eller indlæggelse på studiecentret (dag 1):

    • Systolisk blodtryk > 140 mmHg
    • Diastolisk blodtryk > 90 mmHg.
21. Enhver arvelig disposition for blødning eller trombose eller anamnese med ikke-traumatisk blødning (dvs. kræver medicinsk indgriben), tromboembolisk hændelse eller enhver tilstand, der kan øge blødningsrisikoen, inklusive koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni (trombocyttal < 100.000/µL) eller et internationalt normaliseret forhold (INR) højere end 1,5.
22. Enhver klinisk signifikant infektion, der er i gang ved screening eller indlæggelse i den kliniske fase I-afprøvningsenhed.
23. Total kolesterol > 1,5×øvre grænse for normal eller fastende glukoseabnormitet med klinisk betydning ved screening eller indlæggelse.
24. Anamnese med alkoholmisbrug eller en positiv alkoholudåndingstest, historie med stofmisbrug eller positiv urinstofscreening.