Studie farmakokinetiky, bezpečnosti a imunogenicity fáze I HLX04 versus Avastin® u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které jsou ochotny dodržovat omezení antikoncepce pro tuto studii (viz část 4.3.3).
2. Subjekty, které jsou schopny a ochotny dát písemný informovaný souhlas.
3. Subjekty, které jsou ochotny dodržovat omezení studie od screeningu do konce studie.
4. Dospělí muži ve věku 18 až 50 let včetně a s indexem tělesné hmotnosti mezi 19 a 26 kg/m2 a tělesnou hmotností ≥ 50 kg a ≤ 80 kg.
5. Subjekty, které jsou nekuřáky nebo neužívaly tabák nebo výrobky obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před screeningem a mají v minulosti kouření méně než 5 cigaret denně. Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží kouření během dnů pobytu ve studijním centru.
6. Subjekty negativní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C, protilátky proti Treponema pallidum a protilátky proti viru lidské imunodeficience.
7. Subjekty negativní na testy na drogy a alkohol v moči.
8. Subjekty byly prohlášeny za zdravé na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a rentgenového snímku hrudníku bez jakékoli klinicky významné abnormality posouzené zkoušejícím.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza gastrointestinálního, endokrinního, plicního, jaterního, renálního, psychiatrického, neurologického, kardiovaskulárního, hematologického a metabolického (včetně známého diabetes mellitus) onemocnění nebo poruchy, kterou zkoušející považuje za významné.
2. Anamnéza jakékoli rakoviny, lymfomu nebo leukémie, kromě bazaliomu kůže po odstranění lokalizované rakoviny.
3. Anamnéza nebo současná klinicky významná atopická alergie, přecitlivělost nebo alergické reakce včetně známé nebo suspektní klinicky relevantní přecitlivělosti na léčivo na kteroukoli složku studovaných lékových formulací nebo srovnatelné léky.
4. Jakákoli porucha, která podle názoru zkoušejícího může narušit bezpečnost subjektu a postupy a hodnocení studie.
5. Ztráta krve nebo darování krve (včetně darování krevních složek) ≥ 400 ml nebo krevní transfuze během 3 měsíců před screeningem; ztráta krve nebo darování krve (včetně darování krevních složek) ≥ 200 ml během 1 měsíce před screeningem.
6. Operace během posledních 8 týdnů nebo operace plánovaná během trvání studie.
7. Špatná ústní hygiena, která může vyžadovat chirurgický zákrok během studie nebo jakékoli plánované zubní zákroky během trvání studie.
8. Vakcinace živým virem během 4 týdnů před screeningem nebo záměrem dostat vakcinaci živým virem během studie až do poslední následné návštěvy.
9. Předchozí expozice bevacizumabu nebo jakékoli monoklonální protilátky nebo proteiny proti VEGF nebo receptoru VEGF (VEGFR) (např. aflibercept, ramucirumab, lapatinib a sunitinib).
10. Předchozí expozice jakékoli jiné zkoumané monoklonální protilátce během 12 měsíců od podání studovaného léku.
11. Použití jakéhokoli hodnoceného léku v jakékoli klinické studii během 3 měsíců před podáním první dávky v této studii; nebo zůstává při sledování jakékoli klinické studie.
12. Jakýkoli příjem nesteroidního protizánětlivého léku (NSAID) včetně jakékoli dávky aspirinu za posledních 14 dní. NSAID nejsou povoleny po dobu trvání studie. V případě potřeby je povolen paracetamol k potlačení bolesti.
13. Příjem předepsaných nebo volně prodejných léků během 28 dnů od podání studovaného léčiva nebo rostlinných léčiv nebo doplňků stravy během 28 dnů před podáním studovaného léčiva.

14. Jakékoli osoby, které jsou:

    • Zaměstnanec hlavních řešitelů, studijních center, smluvní výzkumné organizace (CRO) nebo sponzora.
    • Příbuzný zaměstnance studijních center, Investigators, CRO nebo Sponzor.
15. Abnormální EKG s klinickým významem posouzeno zkoušejícím.
16. Abnormální sérový imunoglobulin G s klinickým významem posouzen zkoušejícím.
17. Při screeningu potvrzena pozitivní ADA.
18. Výskyt akutního onemocnění během screeningu nebo před podáním dávky, např. akutní hepatitida, akutní průjem.
19. Příjem jakéhokoli produktu obsahujícího alkohol do 24 hodin po podání studovaného léku.

20. Subjekty s relevantní rodinnou anamnézou hypertenze nebo abnormálního krevního tlaku při screeningu nebo přijetí do studijního centra (1. den):

    • Systolický krevní tlak > 140 mmHg
    • Diastolický krevní tlak > 90 mmHg.
21. Jakákoli dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze nebo netraumatické krvácení v anamnéze (tj. vyžadující lékařskou intervenci), tromboembolická příhoda nebo jakýkoli stav, který může zvýšit riziko krvácení, včetně poruch srážlivosti, trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/µL) nebo mezinárodního normalizovaného poměru (INR) vyšší než 1,5.
22. Jakákoli klinicky významná infekce probíhající při screeningu nebo přijetí do jednotky klinického hodnocení fáze I.
23. Celkový cholesterol > 1,5× horní hranice normálních hodnot nebo abnormality glukózy nalačno s klinickým významem při screeningu nebo přijetí.
24. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo pozitivní dechový test na alkohol, anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči.