Personlig risikovurdering ved febersygdom for at optimere den virkelige ledelse i hele EU (PERFORM) (PERFORM)

Problemet der skal løses:

Feber er blandt de mest almindelige symptomer, for hvilke forældre konsulterer sundhedsudbydere over hele verden. Det er klinisk vanskeligt at skelne mellem livstruende bakteriel infektion og virusinfektion, og mange børn verden over modtager unødvendig antibiotikabehandling eller gennemgår invasive undersøgelser og hospitalsindlæggelse, mens bakteriel infektion savnes hos andre.

Objektiv:

Efterforskerne sigter mod at validere biomarkører, der vil identificere børn med bakteriel infektion, viral infektion og inflammatoriske syndromer, ved hjælp af fuldblods RNA-ekspression, proteomiske og metabolomiske signaturer. Efterforskerne sigter mod at vurdere, hvor effektive disse biomarkører ville være, hvis de dannede grundlaget for en diagnostisk test.

Design:

Efterforskerne vil bruge etablerede case-kontrolgrupper af febrile børn, der præsenterer sig på hospitalet, rekrutteret over hele Europa som en del af tidligere (og nuværende) etisk godkendte undersøgelser, til at opdage signaturer på febril sygdom. Efterforskerne vil validere disse signaturer i prøver, der prospektivt er indsamlet fra børn som en del af denne observationsundersøgelse.

Der er to komponenter til studiedesignet;

1. MOFICHE undersøgelse:

   Observer håndteringen og resultatet af børn, der præsenterer for akutte afdelinger (ED) med feber i hele Europa (MOFICHE-undersøgelse.

   STUDIESTØRRELSE: mindst 50.000 febrile børn

   PROCEDURER:

   Data fra alle febrile børn vil blive markeret ved triage, og et standardiseret datasæt vil blive indsamlet.

2. Biomarkørvalidering (BIVA undersøgelser):

Validere biomarkører ved hjælp af prospektivt rekrutterede patienter og patientprøver (Biomarker Validation studies (BIVA))

Efterforskerne vil bruge prospektive, observationelle BIVA-undersøgelser til at rekruttere febrile børn med infektions- og inflammatoriske sygdomme for at validere diagnostiske biomarkører. Efterforskerne vil også rekruttere ikke-febrile kontroller for at opdage og validere sygdomsspecifikke biomarkører og for at forstå deres biologiske betydning.

STUDIESTØRRELSE mindst 4000 febrile børn;

PROCEDURER;

Informeret samtykke ved brug af patient-/forældre-/værge-informationsblade, der passer til den alder, vil blive taget fra forældre (eller fra børn på 16 år og derover), samtykke vil blive taget fra barnet under 16 år (hvis det er relevant).

Rutinemæssige kliniske og laboratoriedata og forskningsprøver fra tre tidspunkter (præsentation, 48 timer efter præsentation, 28 dage efter indlæggelse). Hvis patienter kommer på hospitalet med feber ved efterfølgende lejligheder, vil kliniske data blive registreret, og yderligere forskningsprøver vil blive udtaget på disse tidspunkter.

Prøver; Blod, urin, afføring (i tilfælde af gastroenteritis), nasopharyngeal/halspodning

KONTROLLER:

Efterforskerne vil indsamle prøver fra alderssvarende kontrolpatienter, som ikke har haft febersygdom, større traumer eller vaccination inden for de foregående tre uger, og som har rutinemæssig blodprøvetagning af andre årsager end undersøgelse af smitsomme eller inflammatoriske sygdomme.

Kontrolbørn kan omfatte kritisk syge børn uden infektion eller børn med sundhedsrelaterede infektioner).