Acalabrutinib og Anti-CD19 CAR T-celleterapi til behandling af B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet storcellet B-celle lymfom, inklusive diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret, primært mediastinalt storcellet B-celle lymfom, højgradigt B-celle lymfom og DLBCL opstået fra follikulært lymfom og indolent (grad 1- 3a) FL
• Kriterierne skal være opfyldt for at modtage kommerciel axi-cel pr. Food and Drug Administration (FDA) etiket
• >= 18 år
• Patienter skal være i stand til at forstå og give et skriftligt informeret samtykke
• Negativ serumgraviditetstest inden for 2 dage efter påbegyndelse af acalabrutinib til kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, eller som ikke har været fri for menstruation i mindst 1 år
• Fertile mandlige og WOCBP-patienter skal være villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder før, under og i mindst 4 måneder efter CAR T-celle-infusionen eller inden for 2 dage efter acalabrutinib, alt efter hvad der er længst
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Kreatinclearance (CrCl) > 50 ml/min eller serumkreatinin =< 2,5
• Total bilirubin =< 1,5x den øvre normalgrænse
• Tilstrækkelig lungefunktion, defineret som =< grad 1 dyspnø og iltmætning (SaO2) >= 92 % på rumluft
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3x den øvre normalgrænse
• Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på >= 50 % og uden bevis for perikardiel effusion
• Mindst 1 målbar læsion >= 15 mm i henhold til den internationale arbejdsgruppes konsensusresponsevalueringskriterier ved lymfom (Younes 2017)

Inklusionskriterier for hiv-positive kohorte:

• HIV-1- eller HIV-2-infektion, som dokumenteret af enhver føderalt godkendt, licenseret HIV-test
• HIV plasma HIV-1 RNA under detekteret grænse opnået ved FDA-godkendte analyser inden for 4 uger før registrering
• CD4-celletal større end 200 celler/mm3 opnået inden for 2 uger før tilmelding til ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering (Clinical Laboratory Improvement Amendments) eller tilsvarende
• Antiretroviral behandling (ART) bør påbegyndes > 4 uger før undersøgelseslægemidlet, således at toksicitetsvurdering af ART adskilles fra undersøgelseslægemidlet. Hvis patienten er i et ART-regime, der indeholder en stærk CYP3A-hæmmer (f.eks. ritonavir og cobicistat) eller CYP3A-inducer (f.eks. efavirenz), bør ændringer i ART-behandling overvejes i samarbejde med HIV-udbyderen
• Ingen akut aktiv HIV-associeret opportunistisk infektion, der kræver antibiotikabehandling
• Ingen ukontrolleret systemisk svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion
• Hæmoglobin > 8,0 g/dl
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance >60 ml/minAST og ALT < 2,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv og ukontrolleret systemisk eller klinisk signifikant infektion, der ville kontraindicere myelosuppressiv behandling eller CART-infusion
• Patienter, der er intolerante over for acalabrutinib
• Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Bemærk: Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse
• Patienter med påviselige cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser eller med en historie med cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser
• Anamnese med en anfaldssygdom, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med involvering af centralnervesystemet (CNS)
• Brug af en stærk CYP3A-hæmmer OR-inducer inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidler eller krav om brug af en stærk CYP3A-hæmmer OR-inducer på tidspunktet for indskrivning
• Sygdom, der vides at være refraktær over for BTK-hæmning
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1000/ul
• Blodplader < 50K/ul
• En anden aktiv malignitet, der kræver systemisk behandling, medmindre den er godkendt af principal investigator (PI)
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification. Forsøgspersoner med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren under screening kan tilmelde sig undersøgelse
• Manglende evne til at sluge hele piller, malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller resektion af mave eller tyndtarm, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og fedmekirurgi, som f.eks. gastrisk bypass
• Aktiv blødning, anamnese med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom)
• Ukontrolleret AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura)
• Modtagelse af antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon) inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) (i fravær af Lupus-antikoagulant) > 2 x øvre normalgrænse (ULN)
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom eller hændelse, inklusive slagtilfælde eller intrakraniel blødning, inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Større kirurgisk indgreb inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Hepatitis B- eller C-serologisk status: forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), og som er overfladeantigen-negative, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR). De, der er hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) positive eller hepatitis B PCR positive vil blive udelukket
• Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket
• Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet
• Gravid eller ammende