Compassionate Use Program for at få adgang til Trametinib og Dabrafenib til patienter med BRAF-mutationspositivt metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

Patienter, der er berettiget til at blive inkluderet i denne behandlingsplan, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Har eller er villig til at give samtykke til den behandlende læge i overensstemmelse med de lokale regulatoriske krav, med en alder på samtykketidspunktet ≥18 år.
2. Har bekræftet BRAF V600 eller andet BRAF-aktiverende mutationspositivt metastatisk melanom. Histologisk trin IIIC (ikke-opererbar) eller trin IV (metastatisk) kutant melanom med bekræftet BRAF V600E/K positiv mutation.
3. Alle kliniske forsøg, som patienten kunne kvalificere sig til, er blevet udelukket.
4. Modtager pleje på et klinisk sted med en behandlende læge, der har erfaring med administration af forsøgsmidler til slutstadiet af melanompopulationen, eller patienten er villig og/eller i stand til at rejse til et sted og modtage behandling under vejledning af en læge med dette erfaring. BEMÆRK: Sidstnævnte mulighed ville kræve, at patienten evalueres på forhånd af den behandlende læge på det erfarne sted og hans/hendes samtykke til at påtage sig ansvaret for plejen af ​​patienten.
5. Er i stand til at beholde oral medicin og sluge tabletter/kapsler (passende undtagelser tilladt for patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter/kapsler - dette er afhængig af tilgængelighed af alternative (flydende) orale formuleringer).
6. Kræver ikke behandling med nogen (anden) medicin mod kræft (undtagelser kan være tilladt og er underlagt individuel evaluering).
7. For patienter med aktive hjernemetastaser: patienten har ikke behov for eller er udelukket til øjeblikkelig lokal behandling.
8. Er ikke berettiget til deltagelse i nogen af ​​IMP's igangværende kliniske forsøg eller har for nylig afsluttet et klinisk forsøg, der er blevet afsluttet, og efter at have overvejet andre muligheder (f.eks. forsøgsforlængelser, ændringer osv.), har det kliniske team fastslået, at behandlingen er nødvendigt, og der er ingen andre mulige alternativer for patienten.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 3 (eller tilsvarende) og er i stabil klinisk tilstand. BEMÆRK: Patient i hurtigt forværret klinisk tilstand før påbegyndelse af behandlingen bør ikke overvejes til dette program.
10. Kræver ikke behandling med forbudt samtidig medicin
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest udført inden for 14 dage før påbegyndelse af dabrafenib- og trametinib-behandling. Forsøgspersoner med et positivt graviditetstestresultat skal udelukkes fra programmet. Forsøgspersoner med et negativt graviditetstestresultat skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode som beskrevet nedenfor i hele behandlingsperioden og i alt 4 måneder efter den sidste behandlingsdosis.

Præventionsmetoder for kvinder i den fødedygtige alder:

• En intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året
• Vasektomiseret partner, som er steril før den kvindelige patients indtræden i Compassionate Use-programmet, og denne mand er den eneste seksuelle partner for denne kvinde.
• Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før første dosis af behandlingen, gennem doseringsperioden og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af behandlingen. Afholdenhed er kun acceptabelt, når det er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder osv.) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Dobbeltbarriere prævention: kondom og okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/creme/stikpille).

Bemærk: Hormonbaserede metoder (f.eks. orale præventionsmidler) er ikke tilladt som prævention på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner med dabrafenib.

Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder Ikke-fertile potentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravide) defineres som enhver kvinde, der har fået en dokumenteret hysterektomi, bilateral ooforektomi (ovariektomi), bilateral æglederligation eller okklusion af æggelederne eller er postmenopausal.

En praktisk definition accepterer overgangsalderen efter 1 år uden menstruation med en passende klinisk profil; fx aldersegnet, >45 år i fravær af hormonsubstitutionsterapi (HRT). I tvivlsomme tilfælde skal patienten have en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi >40 mIU/mL og en østradiolværdi <40 pg/mL (<140 pmol/L).

Kvindelige patienter, der vurderes ikke at være postmenopausale, skal bruge passende prævention, som defineret umiddelbart ovenfor for kvinder i den fødedygtige alder.

Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, skal afbryde amningen før den første dosis af programbehandlingen og skal afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 4 måneder efter den sidste dosis af programbehandlingen.

Hvis en forsøgsperson bliver gravid i løbet af programmets behandlingsperiode, skal behandlingerne stoppes med det samme.

Skriftligt patientinformeret samtykke skal indhentes af den behandlende læge før påbegyndelse af behandlingen i overensstemmelse med de gældende lokale lovkrav.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der er berettiget til denne behandlingsplan, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Uveal eller slimhinde melanom.

2. Kvinde, der er gravid eller ammer (patienten skal afbryde sygeplejen for at tilmelde sig programmet).

   BEMÆRK: Sikkerhed og effekt hos gravide eller ammende kvinder er ikke blevet undersøgt. Inkludering af gravid eller ammende kvinde kan overvejes individuelt efter gennemgang af Novartis Country Pharma Organisations medicinske rådgiver/direktør.

3. Patienter, der har laboratorieabnormiteter eller AE/SAE'er større end grad 3 (CTCAE v5.0)
4. Samtidig behandling med andre systemiske anti-cancer-terapier er ikke tilladt, med undtagelse af helhjernebestråling og hjernestrålekirurgi. Patienter, der i øjeblikket behandles med en anden systemisk anti-cancerterapi (f.eks. kemoterapi, immunterapi, biologisk eller målrettet behandling), skal afbryde brugen før påbegyndelse af behandling med trametinib og dabrafenib. BEMÆRK: Strålende hudskade er blevet rapporteret ved samtidig brug af dabrafenib og stråling. Alle AE'er/SAE'er relateret til WBRT (helhjernestråling) eller hjernestrålekirurgi skal løses til Grad 1 eller derunder (CTCAE v5.0) før påbegyndelse af behandlingen med Managed Access Program.

5. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en anden BRAF-hæmmer end dabrafenib.

   BEMÆRK: Der kan tages hensyn til de patienter, som enten (1) har modtaget tidligere BRAF-behandling, og der kun er sygdomsprogression i CNS eller (2) har afbrudt tidligere BRAF-behandling på grund af en uønsket hændelse, der sandsynligvis ikke vil gentage sig som reaktion på behandling med Dabrafenib

6. Tilstedeværelse af enhver malignitet med bekræftet aktiverende RAS-mutation. BEMÆRK: Prospektiv RAS-test er ikke påkrævet. Men hvis resultaterne af tidligere RAS-test er kendte, skal de bruges til at vurdere støtteberettigelse.
7. Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til trametinib eller dabrafenib, eller hjælpestoffer eller til dimethylsulfoxid (DMSO).
8. Enhver medicinsk tilstand eller fysisk undersøgelse eller kliniske laboratoriefund, som ville sætte patienten i høj risiko for et ugunstigt resultat.
9. Aktuelt bevis/risiko for retinal veneokklusion (RVO) eller central serøs retinopati.

10. Aktuelt bevis på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

    • LVEF<LLN
    • Et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts formel større eller lig med 480 msek;
    • Klinisk signifikante ukontrollerede arytmier
    • Akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina).
    • Kongestiv hjerteinsufficiens ≥ Klasse II som defineret af New York Heart Association
11. Ikke i stand til at forstå og overholde behandlingsinstruktioner og krav.