Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neuroinflammation i kognitiv tilbagegang post-hjertekirurgi (FOCUS)

28. marts 2023 opdateret af: Wilson F. Abdo, Radboud University Medical Center

Neuroinflammation i kognitiv tilbagegang post-hjertekirurgi: FOCUS-undersøgelsen

Større kardiovaskulær kirurgi er forbundet med postoperativ kognitiv tilbagegang (POCD), med en forringelse af hukommelse, opmærksomhed og hastighed af informationsbehandling. En multifaktoriel patofysiologi formodes, men denne undersøgelse fokuserer på (neuro)inflammations rolle i udviklingen af ​​POCD efter koronararterie bypass-operation (CABG).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Systemisk inflammation kan aktivere de medfødte immunceller i hjernen, hvilket inducerer neuroinflammation, som spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​neurodegenerativ sygdom. Større kardiovaskulær kirurgi inducerer en alvorlig systemisk inflammatorisk respons. Der er voksende støtte for, at neuroinflammation er en central faktor i udviklingen af ​​postoperativ kognitiv tilbagegang (POCD) på grund af operationsrelateret systemisk inflammation.

Selvom den neuroinflammatoriske hypotese er videnskabeligt accepteret, mangler der stadig in vivo humane data, der understøtter neuroinflammations rolle i alvorlig systemisk inflammation såsom større operationer. I de sidste årtier er der udviklet adskillige nukleare billeddannelsessporere, der kvantitativt kan måle mikroglial og astrocytisk aktivering in vivo ved at målrette mitokondrielle 18kDa translokatorprotein (TSPO).

Forskerne antager, at hjertekirurgi inducerer en neuroinflammatorisk reaktion, og at dens tilstedeværelse er relateret til akut og langvarig hjernedysfunktion postoperativt. Dette vil blive undersøgt ved præ- og postoperativ PET-hjernebilleddannelse ved hjælp af en 18F-DPA-714 sporstof rettet mod TSPO, kombineret med longitudinelle neuropsykologiske undersøgelser. Strukturelle ændringer i hjernen vil blive registreret på MR før og efter hjertekirurgi for at gøre os i stand til at korrigere for de potentielt forvirrende effekter af neurovaskulære hændelser på kognitive resultater efter CABG-kirurgi.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
15

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Nijmegen, Holland, 6500HB
        • Department of Intensive Care Medicine, Radboud university medical center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

N/A

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter >50 år, der er planlagt til at gennemgå elektiv koronararterie bypass-operation (CABG) af hjerte-thoraxkirurgiafdelingen på Radboud universitetslægecenter i Nijmegen (NL).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 50 år
  • Planlagt til on-pump koronar bypass-operation
  • Højaffinitetsbindemiddel eller blandet affinitetsbindemiddel baseret på rs6971 polymorfi for TSPO
  • Kronisk brug af statiner (defineret som præhospital brug)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere hjerteoperationer.
  • Graviditet eller ønske om at blive gravid inden for 2 uger efter PET-CT-skanning
  • Kontraindikation for at gennemgå en PET/CT- eller MR-scanning, inklusive klaustrofobi.
  • Lavaffinitetsbindemiddel baseret på rs6971 polymorfi for TSPO, eller ude af stand til at bestemme rs6971 polymorfi.
  • Patienter med kognitive lidelser, der ikke er kommet sig nok til at kunne forstå undersøgelsesfolderne og information til deltagelse.
  • Hjerne- eller rygkirurgi inden for de sidste 6 måneder.
  • Meningitis eller hjerneinfektion inden for de sidste 6 måneder.
  • Eksisterende demens eller neurodegenerativ sygdom eller kognitiv svækkelse, der forstyrrer evnen til at forstå informationsmateriale om dette forskningsprojekt.
  • Tilstedeværelse af et CSF-kateter eller shunt.
  • Patienter med kendte hjernetumorer.
  • Patienter med hjerneskade (f. akut slagtilfælde eller subaraknoidal blødning) inden for de sidste 6 måneder.
  • Alvorligt hjernetraume i tidligere sygehistorie.
  • Kronisk (>2 uger) brug af immunsuppressive midler (se tabel 3.3.A).
  • Samtidige sygdomme, der resulterer i alvorlig immunsuppression (f. HIV).
  • Autoimmun eller autoinflammatorisk sygdom
  • Aktiv infektion < 2 uger før inklusion (defineret som feber >38,5 eller antibiotikabehandling)
  • Nyresvigt, defineret ved en MDRD-GFR<15 ml/min/1,73m2
  • Kendt kontrastallergi for gadolinium
  • Kronisk brug af neuroleptika, defineret som præhospital brug.
  • Patienter, der ikke taler hollandsk eller har handicap, der forhindrer nøjagtig deliriumdiagnose.
  • Analfabetiske patienter.
  • Der er ikke opnået skriftligt informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
POCD
Patienter med postoperativ kognitiv tilbagegang (POCD) efter koronararterie bypass-operation (CABG)
Diagnostisk test: 18F-DPA-714 PET/CT neuroimaging
  • Præ- og postoperativ neuroimaging ved hjælp af 18F-DPA-714 PET/CT og hjerne-MR.
  • Longitudinelle neuropsykologiske undersøgelser (op til 6 måneder postoperativt)
  • Blodprøver udtages for at vurdere sværhedsgraden af ​​det systemiske inflammatoriske respons
ingen POCD
Patienter uden postoperativ kognitiv tilbagegang (POCD) efter koronararterie bypass-operation (CABG)
Diagnostisk test: 18F-DPA-714 PET/CT neuroimaging
  • Præ- og postoperativ neuroimaging ved hjælp af 18F-DPA-714 PET/CT og hjerne-MR.
  • Longitudinelle neuropsykologiske undersøgelser (op til 6 måneder postoperativt)
  • Blodprøver udtages for at vurdere sværhedsgraden af ​​det systemiske inflammatoriske respons

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i optagelsen af ​​TSPO PET-sporstoffer 3-7 dage efter operationen
Tidsramme: 3-7 dage efter operationen minus præoperativ (= dag før operationen)
18F-DPA-714
3-7 dage efter operationen minus præoperativ (= dag før operationen)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af postoperativ kognitiv dysfunktion (POCD)
Tidsramme: Baseline (præoperativ), postoperativ (3-7 dage efter operationen, 6 uger og 6 måneder)
POCD-diagnose baseret på neuropsykologiske vurderinger inklusive TMT A&B, Stroop I, II, III, WAIS-IV - digit span, LDST, RAVLT, RCFT, RBMT-3 ansigtsgenkendelse, LFT og token test. POCD-diagnose stilles, når patienter er nyligt svækket i et eller flere kognitive domæner (hukommelse, eksekutiv funktion, behandlingshastighed og sprog), eller når den gennemsnitlige testvurdering er faldet i mere end ét domæne sammenlignet med baseline.
Baseline (præoperativ), postoperativ (3-7 dage efter operationen, 6 uger og 6 måneder)
Optagelse af TSPO PET-sporstoffer i hele hjernen før og 3-7 dage efter operationen
Tidsramme: før og 3-7 dage efter operationen
18F-DPA-714
før og 3-7 dage efter operationen
Pro- og antiinflammatoriske in vivo cytokinkoncentrationer [i pg/ml]
Tidsramme: Dag før operation, under operation (stop ekstrakorporal cirkulation (ECC)), efter operation (6 timer efter stop ECC, 24 timer efter snit, 3-7 dage efter operationen og 6 uger efter operationen)
TNFa, IL6, IL-1B, IL10, IL-1RA
Dag før operation, under operation (stop ekstrakorporal cirkulation (ECC)), efter operation (6 timer efter stop ECC, 24 timer efter snit, 3-7 dage efter operationen og 6 uger efter operationen)
Ex vivo cytokinproduktion af stimulerede monocytter [i ng/10^9 monocytter]
Tidsramme: Dag før operationen, 3-7 dage og 6 uger efter operationen
TNFa, IL6, IL1B, MCP1, IL10
Dag før operationen, 3-7 dage og 6 uger efter operationen
Flowcytometrianalyse for at studere den inflammatoriske fænotype af cellerne
Tidsramme: Dag før operationen, 3-7 dage og 6 uger efter operationen
HLA-DR, CCR2, CD11b, CD14, CD16
Dag før operationen, 3-7 dage og 6 uger efter operationen
Fuldstændig blodtælling
Tidsramme: Dag før operation, under operation (stop ekstrakorporal cirkulation (ECC)), efter operation (6 timer efter stop ECC, 24 timer efter snit, 3-7 dage efter operationen og 6 uger efter operationen)
herunder leukocytdifferentiering målt på en automatiseret hæmatologianalysator
Dag før operation, under operation (stop ekstrakorporal cirkulation (ECC)), efter operation (6 timer efter stop ECC, 24 timer efter snit, 3-7 dage efter operationen og 6 uger efter operationen)
Ex vivo cytokinproduktion af sunde donormonocytter efter eksponering for patientserum opnået under CABG-kirurgi
Tidsramme: Perioperativt ved stop ekstrakorporal cirkulation (ECC)
Raske donormonocytter vil blive udsat for patientserum opnået under operationen for at se, om dette ændrer den ex vivo cytokinproducerende kapacitet (TNFa, IL6, IL10)
Perioperativt ved stop ekstrakorporal cirkulation (ECC)
Antal nyudviklede (iskæmiske og hæmoragiske) hjerne- og karvæglæsioner
Tidsramme: før og 3-7 dage efter operationen
før og 3-7 dage efter operationen
Delta hjerneaktivitet i tre storskala hjernenetværk involveret i stressreaktivitet på hviletilstand fMRI
Tidsramme: før og 3-7 dage efter operationen
før og 3-7 dage efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Radboud University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
18. februar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
3. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. august 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
20. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
31. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. marts 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NL.57785.091.16
  • 2016-002016-40 (EudraCT nummer)
  • CMO 2016-2598 (Anden identifikator: CMO Regio Arnhem-Nijmegen)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med 18F-DPA-714 PET/CT neuroimaging

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger