Beta-blokeringsevaluering i overlevelsesforsøg (BEST)

BAGGRUND:

Kontrollerede og ukontrollerede undersøgelser tydede på, at beta-blokade forbedrer ventrikulær funktion ved kongestiv hjerteinsufficiens. Adskillige forsøg tydede på, at betablokkere også kan reducere dødeligheden. I Beta-Blocker Heart Attack Trial havde patienter med en historie med hjertesvigt mindre dødelighed af hjerte- og pludselige dødsfald end dem, der ikke havde. Patienter med en lav ejektionsfraktion i Cardiac Arhythmia Suppression Trial, som blev behandlet med beta-blokade, havde også en reduktion i dødeligheden. Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy forsøget randomiserede patienter med dilaterede kardiomyopatier til behandling med metoprolol eller placebo. Der var en tendens til reduktion i et sygeligheds- og dødeligheds-endepunkt hos patienter behandlet med metoprolol, men dette skyldtes udelukkende en reduktion i behovet for hjertetransplantation. På trods af et rimeligt teoretisk grundlag og suggestive kliniske undersøgelser var konceptet om, at betablokkere reducerede dødeligheden hos patienter med kongestiv hjertesvigt, ubevist.

DESIGN FORTÆLLING:

Randomiseret, dobbeltblind, multicenter. Patienterne blev tildelt standardbehandling plus tilføjelse af en betablokker (bucindolol) versus en placebo. Det primære endepunkt var total dødelighed. Et radionuklidventrikulogram blev udført inden for 60 dage efter randomisering. Anamnese, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieundersøgelser, røntgen af ​​thorax, elektrokardiogram og plasma-noradrenalinniveauer blev opnået inden for 14 dage efter randomisering. Patienterne blev stratificeret efter hospital, kongestiv hjertesvigt ætiologi, ejektionsfraktion og køn og blev tildelt en behandlingsgruppe ved et adaptivt balanceringsskema ("biased coin" randomisering). Patienterne blev randomiseret til enten placebo plus standard behandling for kongestiv hjertesvigt eller til betablokker plus standard behandling for kongestiv hjertesvigt og fulgt i mindst 18 måneder. Den over tre år lange rekrutteringsperiode begyndte i maj 1995 på de første 35 steder. Yderligere 55 websteder begyndte at rekruttere den 14. august 1995. Rekruttering sluttede i december 1998 med indskrivning af 2.708 patienter.