Beta-Blocker-Evaluierung in Survival Trial (BEST)

HINTERGRUND:

Kontrollierte und unkontrollierte Studien deuteten darauf hin, dass die Betablockade die Ventrikelfunktion bei dekompensierter Herzinsuffizienz verbessert. Mehrere Studien deuten darauf hin, dass Betablocker auch die Sterblichkeit verringern können. In der Beta-Blocker Heart Attack Trial hatten Patienten mit Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte eine geringere kardiale und plötzliche Herztod-Sterblichkeit als Patienten ohne Herzinsuffizienz. Patienten mit einer niedrigen Ejektionsfraktion in der Studie zur Unterdrückung von Herzrhythmusstörungen, die mit Beta-Blockade behandelt wurden, wiesen ebenfalls eine Verringerung der Sterblichkeit auf. In der Metoprolol-Studie bei dilatativer Kardiomyopathie wurden Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie randomisiert einer Behandlung mit Metoprolol oder Placebo zugeteilt. Es gab einen Trend zur Verringerung eines Morbiditäts- und Mortalitätsendpunkts bei Patienten, die mit Metoprolol behandelt wurden, aber dies war ausschließlich auf eine Verringerung der Notwendigkeit einer Herztransplantation zurückzuführen. Somit war trotz einer vernünftigen theoretischen Grundlage und suggestiver klinischer Studien das Konzept, dass Betablocker die Sterblichkeit bei Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz reduzierten, unbewiesen.

DESIGN-NARRATIVE:

Randomisiert, doppelblind, multizentrisch. Die Patienten wurden einer Standardtherapie plus der Zugabe eines Betablockers (Bucindolol) gegenüber einem Placebo zugeteilt. Der primäre Endpunkt war die Gesamtmortalität. Ein Radionuklid-Ventrikulogramm wurde innerhalb von 60 Tagen nach der Randomisierung durchgeführt. Innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung wurden Anamnese, körperliche Untersuchung, klinische Laborstudien, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Elektrokardiogramm und Norepinephrin-Plasmaspiegel erhoben. Die Patienten wurden nach Krankenhaus, kongestiver Herzinsuffizienz-Ätiologie, Ejektionsfraktion und Geschlecht stratifiziert und einer Behandlungsgruppe durch ein adaptives Ausgleichsschema ("voreingenommene Münz"-Randomisierung) zugeordnet. Die Patienten wurden randomisiert entweder Placebo plus Standardbehandlung der dekompensierten Herzinsuffizienz oder Betablocker plus Standardbehandlung der dekompensierten Herzinsuffizienz zugeteilt und für mindestens 18 Monate nachbeobachtet. Die über dreijährige Rekrutierungsperiode begann im Mai 1995 an den ersten 35 Standorten. Weitere 55 Standorte begannen am 14. August 1995 mit der Rekrutierung. Die Rekrutierung endete im Dezember 1998 mit der Aufnahme von 2.708 Patienten.