Enzastaurin, Carboplatin og Gemcitabin med eller uden Bevacizumab til behandling af patienter med tilbagevendende, trin IIIB eller trin IV ikke-småcellet lungekræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

  • Stadie IIIB (med bekræftet ondartet pleural effusion), stadium IV eller tilbagevendende sygdom

  • Blandede tumorer kategoriseret efter den dominerende celletype er tilladt, forudsat at der ikke findes små celleelementer

    • Cytologiske eller histologiske elementer kan etableres på metastatiske tumoraspirater eller biopsi
• Målbar sygdom som defineret af RECIST-kriterier
• Intet pladecellekarcinom (gruppe 1)

• Ingen historie med hjernemetastaser (gruppe 1)

  • Anamnese med behandlede hjernemetastaser tilladt, forudsat at patienten ikke tager steroider og bekæmpelse af anfald (gruppe 2)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase ≤ 3 gange ULN (≤ 5 gange ULN med levermetastaser)
• ASAT og ALAT ≤ 3 gange ULN (≤ 5 gange ULN med levermetastaser)
• INR < 1,5 eller PTT normal (gruppe 1)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under (gruppe 1 og 2) og i 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling (gruppe 1)
• Ingen allerede eksisterende perifer neuropati ≥ grad 2
• Skal kunne sluge tabletter

• Ingen kardiovaskulær tilstand, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Cerebrovaskulær iskæmi eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
  • NYHA kongestiv hjerteinsufficiens > klasse II
  • Ustabil angina pectoris
  • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
  • Betydelig karsygdom
  • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Ingen samtidig medicinsk tilstand, psykiatrisk sygdom eller begrænsninger, der ville begrænse undersøgelsens overensstemmelse
• Ingen igangværende aktiv infektion eller igangværende feber inden for de seneste 6 måneder
• Ingen anamnese med ukontrolleret hypertension, defineret som blodtryk ≥ 150/90 mm Hg på trods af at være på et stabilt regime med antihypertensiv behandling
• Ingen alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for de seneste 4 uger
• Ingen igangværende eller aktiv infektion
• Ingen historie med trombotiske eller hæmoragiske lidelser, blødende diatese eller koagulopati (gruppe 1)
• Ingen blødning > grad 2 eller nogen form for blødning, der kræver intervention inden for de seneste 4 uger (gruppe 1)
• Ingen historie med alvorlig hæmoptyse (defineret som > ½ teskefuld lysende rødt blod) (gruppe 1)

• Urinprotein:kreatinin (UPC) ratio < 1,0 ved pleturinanalyse

  • For UPC-forhold > 0,5 skal der opnås et 24-timers urinprotein, og urinproteinniveauet skal være < 1.000 mg (gruppe 1)

• Ingen af ​​følgende forhold (gruppe 1):

  • Grad II eller større perifer vaskulær sygdom
  • Abdominal fistel
  • Gastrointestinal perforation
  • Intra-abdominal byld
• Ingen kendt overfølsomhed over for nogen komponent i bevacizumab (gruppe 1)
• Ingen historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati (gruppe 1)

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Mere end 4 uger siden tidligere større kirurgisk indgreb
• Mere end 7 dage siden tidligere mindre kirurgisk indgreb

• Ingen forudgående kemoterapi til avanceret NSCLC

  • Postoperativ adjuverende kemoterapi til tidligere resekeret NSCLC tilladt, hvis sidste dosis blev givet for > 1 år siden
• Mere end 3 uger siden tidligere strålebehandling og kom sig
• Mere end 3 uger siden forudgående immunterapi og/eller hormonbehandling (ikke inklusive hormonsubstitutionsterapi eller præventionsmidler) og restitueret
• Mere end 14 dage siden tidligere enzyminducerende antiepileptika (EIAED'er)
• Mere end 10 dage siden tidligere og ingen samtidig daglig behandling med acetylsalicylsyre (> 325 mg/dag) eller NSAID'er, der vides at hæmme trombocytfunktionen ved kroniske tilstande (gruppe 1)
• Ingen samtidig større kirurgisk indgreb (gruppe 1)
• Ingen samtidig carbamazepin, phenobarbital eller phenytoin

• Ingen samtidig terapeutisk antikoagulering (gruppe 1)

  • Profylaktisk antikoagulering af venøse adgangsanordninger er tilladt
• Ingen samtidig behandling med dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel eller cilostazol (gruppe 1)
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter