Pracinostat og Gemtuzumab Ozogamicin (PraGO) hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Morfologisk dokumenteret AML eller sekundær AML [fra tidligere tilstande såsom myelodysplastisk syndrom (MDS), myeloproliferativ neoplasma (MPN)] eller terapirelateret AML (t-AML), som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier.
2. Alder ≥60 år, med recidiverende/refraktær AML til mindst én behandlingslinje. Patienter med forudgående MDS, som udviklede sig til AML, mens de var i behandling med hypomethylerende middel, vil også være kvalificerede.
3. Alder 18-59 år med recidiverende/refraktær AML til mindst to linjer med intensiv induktionskemoterapi, eller én terapilinje, hvis den vurderes uegnet til yderligere intensiv kemoterapi.
4. Patienter i alderen 18 år eller ældre med recidiverende AML efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation, hvis det anses for uegnet til yderligere intensiv kemoterapi.
5. Påviselig CD33-ekspression på AML-blaster bekræftet ved flowcytometri.
6. Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 (eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score (PS) på 2 eller mindre).

7. Tilstrækkelig organsystemfunktion som beskrevet nedenfor:

   • Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Serumkreatinin ≤ 2 eller en serumkreatininclearance ≤ 1,5 x ULN.
   • Baseline EKG med QT-interval korrigeret (QTcF) ≤ 450ms.

8. Kvinderne bør bruge passende prævention, bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før start af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder. Mandlige patienter bør undgå at imprægnere en kvindelig partner.

   Det vides ikke, hvilke virkninger denne behandling har på menneskelig graviditet eller udvikling af embryoet eller fosteret. Derfor bør kvindelige patienter, der deltager i denne undersøgelse, undgå at blive gravide, og mandlige patienter bør undgå at imprægnere en kvindelig partner. Ikke-steriliserede kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter bør anvende effektive præventionsmetoder gennem definerede perioder under og efter undersøgelsesbehandling som specificeret nedenfor.

   Kvindelige patienter skal opfylde en af ​​følgende:

   • Postmenopausal i mindst et år før screeningsbesøget, eller
   • Kirurgisk steril, eller
   • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere to effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG
   • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, eller
   • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, efter ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

   Mandlige patienter skal, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), acceptere en af ​​følgende:

   • Udfør effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste lægemiddeldosis, ELLER
   • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
   • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
9. Evne til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument og villighed til at underskrive det.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut promyelocytisk leukæmi (APL).

2. Forudgående kemoterapi, strålebehandling eller undersøgelsesmiddel inden for 14 dage eller inden for fem halveringstider efter start af undersøgelsen.

   • Forsøgspersoner skal være kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandling.
   • Anvendelse af hydroxyurinstof til leukoreduktion før start af dosering er tilladt.
3. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) inden for 60 dage efter tilmelding, eller tegn på veno-okklusiv sygdom (VOD) på et hvilket som helst tidspunkt efter transplantation, eller aktiv graft-versus-host-sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi.
4. Livstruende sygdom, der ikke er relateret til AML, eller enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der potentielt kan forstyrre deltagelse i denne undersøgelse.
5. Aktiv og ukontrolleret human immundefektvirus (HIV) eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C.