Open-label undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​DIABECELL(R) hos patienter med type I diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Voksne (mænd eller kvinder) i alderen 35 til 65 år
• Diagnose af type 1 diabetes mellitus (minimum varighed af 5 år) i henhold til American Diabetes Associations kriterier. Patienterne skulle have været behandlet kontinuerligt med insulin siden diagnosen (Ekspertudvalget for diagnosticering og klassificering af diabetes mellitus 2002)
• Patienter med etableret sprød type I diabetes mellitus med en veldokumenteret kronisk historie med svær metabolisk ustabilitet, som ikke kan opnå acceptabel metabolisk kontrol uden at opleve flere episoder med svær hypoglykæmi, ofte med ubevidsthed; eller
• med grader af hypoglykæmi, som ikke kan håndteres tilstrækkeligt med intensiv insulinbehandling alene på trods af intensiv diabetesbehandling leveret af et kvalificeret diabetesteam i mindst seks måneder før indskrivning
• Patienterne skal have en HbA1C ≥7 % og ≤10 % beregnet som gennemsnittet af de sidste fire på hinanden følgende HbA1C-aflæsninger i løbet af den 8-ugers basislinjeindkøringsperiode. Forskellen mellem den højeste og den laveste af de fire HbA1C-aflæsninger bør ikke være mere end 0,5 %.
• Plasma C-peptid <0,2 ng/ml efter en glukagon-stimuleringstest (Scheen et al. 1996)
• Hvis kvinde, ingen fødedygtig evne (de, der er mere end 2 år postmenopausale eller har gennemgået frivillig sterilisation kan komme i betragtning til tilmelding)
• Afgivelse af skriftligt informeret samtykke. Patienterne skal acceptere at overholde alle tests og besøg specificeret i protokollen, og de (og deres partnere/nære kontakter) vil også være forpligtet til at give samtykke til langsigtet mikrobiologisk overvågning, som er en integreret del af undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Type 2-diabetes, defineret som debutalder >30 år og/eller en historie med behandling med orale hypoglykæmiske medicin og/eller insulinresistens (defineret som et insulindosisbehov ≥1,2 U/kg/dag)
• Et gennemsnitligt HbA1C < 7 % og > 10 % i løbet af den 8-ugers baseline indkøringsperiode
• Kropsmasseindeks (BMI) ≥30 kg/m2 eller ≤20 kg/m2
• Aktiv infektion med plasma C-reaktivt protein ≥10 mg/L ved baseline
• Tidligere modtagelse af et organ, hudtransplantation eller anden vævstransplantation fra en menneske- eller dyredonor
• Behandling med immunsuppressiv medicin mod en anden medicinsk tilstand
• Tidligere peritoneal sygdom eller unormale fund ved baseline laparoskopi
• Tidligere abdominal kirurgi, undtagen ukompliceret blindtarmsoperation eller kolecystektomi
• Anamnese med bækkenbetændelse eller endometriose
• Manglende evne til at tolerere oral medicin eller en historie med betydelig malabsorption
• HIV-antistof og/eller risikofaktorer for HIV-infektion
• Positivt hepatitis C-antistof, positivt hepatitis B-overfladeantigen og hepatitis B-kerneantistof
• Nyresygdom, defineret som serumkreatinin >130 μmol/L hos mænd og >110 μmol/L hos kvinder og/eller urinalbumin >300 mg/L og/eller hæmaturi og/eller aktivt urinsediment eller gips
• Diabetes mikrovaskulære komplikationer defineret som ubehandlet, potentielt synstruende proliferativ eller præproliferativ retinopati eller makulopati; smertefuld perifer neuropati; autonom neuropati manifesterer sig som postural hypotension; gastroparese eller diabetisk enteropati
• Diagnose af cøliaki og historie med gastrointestinale symptomer, herunder kronisk eller tilbagevendende diarré, malabsorption, vægttab og abdominal udspilning eller oppustethed ved eksponering for glutenprodukter i kosten

• Alvorlige komorbide tilstande, der sandsynligvis vil påvirke deltagelse i undersøgelsen, herunder:

  1. Tidligere koronar hjertesygdom, der manifesterer sig som myokardieinfarkt uden ST-elevation (NSTEMI), Q-bølgeinfarkt eller ustabil angina; koronararterie bypass graft (CABG); eller perkutan angioplastik
  2. Tidligere cerebrovaskulær sygdom, der viser sig som forbigående iskæmiske anfald (TIA) eller slagtilfælde
  3. Perifer karsygdom med fodsår og/eller tidligere amputation
  4. Historien om New York Heart Association (NYHA) klasse II, III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) og/eller kronisk atrieflimren
  5. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma med tidligere indlæggelse for dekompensation; et krav om mekanisk ventilation på ethvert stadie; eller langtidsbehandling med orale kortikosteroider
  6. Leversygdom med unormale leverfunktionsprøver defineret som serumbilirubin ≥20 µmol/L og/eller ALT ≥100 U/L og/eller GGT ≥100 U/L og/eller albumin <35 g/L
  7. Hæmatologiske lidelser, herunder hæmoglobin ≤110 g/L eller blodpladetal <80 x 109/L
  8. Mavesårsygdom og/eller tidligere gastrointestinal blødning
  9. Anden malignitet end basalcellekarcinom
  10. Epilepsis historie
  11. Ubehandlet hypothyroidisme
  12. Kendt binyrebarkinsufficiens
• Historie om stof-, stof- eller alkoholmisbrug
• Aktuelt østrogen (f.eks. cortisol) behandling
• Enhver faktor opdaget fra psykometrisk evaluering ved besøg 2 Pre-Tx i screeningsperioden, som efter den kliniske psykologs mening kan påvirke en persons evne til fuldt ud at deltage i undersøgelsen
• Enhver anden tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprotokollen, herunder demens, psykisk sygdom eller en historie med manglende overholdelse af aftaler eller behandlinger