Effekt, farmakokinetik, sikkerhed og immunogenicitetsundersøgelse af abatacept administreret subkutant til behandling af reumatoid arthritis hos japanske patienter

Nøgleinklusionskriterier:

• Opfylder kriterierne for American Rheumatism Association for diagnosticering af reumatoid arthritis (RA) og American College of Rheumatology funktionelle klasser I, II eller III.
• Utilstrækkelig respons (som vurderet af investigator) på methotrexat taget i mindst 3 måneder (12 uger) ved en stabil dosis (6 til 8 mg/uge) i 28 dage før randomisering (dag 1).
• Stabiliseringskrav for samtidig behandling: Oral kortikosteroidbehandling reduceret til ækvivalent med ≤10 mg prednisolon dagligt i 28 dage og stabiliseret i mindst 25 ud af 28 dage før behandling (dag 1). Ingen intraartikulære, intravenøse eller intramuskulære injektioner af kortikosteroider var tilladt inden for 28 dage før randomisering (dag 1.)
• Udvaskningskrav: Deltagere, der fik kombinationsbehandling med RA, skulle seponere følgende behandlinger mindst 28 dage før behandlingen (dag 1):

sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARDs), såsom guld (auranofin og aurothiomalatnatrium), actarit, bucillamin, azathioprin, salazosulfapyridin, lobenzaritdinatrium, D-penicillamin, cyclophosphamid, mycophenolatmofetil, mizoribin; cyclosporin, tacrolimus og andre calcineurinhæmmere; og immunoadsorptionskolonner.

• Sygdomsaktivitetskrav: Ved randomisering (dag 1) skulle deltagerne opfylde følgende sygdomsaktivitetskriterier: Antal hævede led: 10 eller flere hævede led (66 led); ømme led: 12 eller flere ømme led (68 led); C-reaktivt protein (CRP): ≥0,8 mg/dL (resultat fra screeningsbesøg).
• For deltagere, der fik methotrexat plus andre DMARD'er (udvaskning af en kombinationsbehandling påkrævet): Ved screeningsbesøg skulle deltagerne opfylde følgende sygdomsaktivitetskriterier: Antal hævede led: 6 eller flere hævede led (66 led); ømme led: 8 eller flere ømme led (68 led); CRP: ingen begrænsning på CRP (ikke relevant).
• Efter udvaskning, ved randomisering (dag 1), skal deltagerne opfylde følgende sygdomsaktivitetskriterier: Hævede led - 10 eller flere hævede led (66 led) og ømme led - 12 eller flere ømme led (68 led) og CRP : ≥0,8 mg/dL (resultat fra screeningbesøg). For dem, hvis screeningsperiode var længere end 4 uger, skulle CRP-test udføres på dagen
• 28 til dag -3 (før behandling dag 1) for at verificere berettigelse.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Aktuelle symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, pulmonal, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom. Samtidige medicinske tilstande, der efter investigators mening kan sætte deltageren i en uacceptabel risiko for deltagelse i denne undersøgelse.
• Kvindelige deltagere, som havde gennemgået en brystkræftscreening, der var mistænkelig for malignitet, og hos hvem muligheden for malignitet ikke med rimelighed kunne udelukkes efter yderligere kliniske, laboratorie- eller andre diagnostiske evalueringer.
• Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år (bortset fra ikke-melanom hudcellekræft helbredt ved lokal resektion)
• Eksisterende non-melanom hudcellecancere var blevet fjernet før den første administration. Deltagere med carcinom in situ, behandlet med endelig kirurgisk indgreb forud for undersøgelsens start, fik lov til at deltage.
• Klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug
• Enhver alvorlig akut bakteriel infektion (såsom lungebetændelse eller pyelonefritis, medmindre den er behandlet og fuldstændig løst med antibiotika)
• Alvorlige, kroniske eller tilbagevendende bakterielle infektioner (såsom tilbagevendende lungebetændelse, kronisk bronkiektasi)
• Dem, der er i risiko for tuberkulose (TB). Specifikt dem med aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriebeviser, der tyder på aktiv TB; anamnese med aktiv TB inden for de sidste 3 år, selv om den er behandlet; historie med aktiv TB for mere end 3 år siden, medmindre der var dokumentation for, at den tidligere anti-TB-behandling var passende i type og varighed; latent TB, der ikke blev behandlet med succes. Deltagere med et positivt resultat på TB-screeningstest, der indikerer latent TB, var ikke kvalificerede til undersøgelsen, medmindre aktiv TB-infektion var blevet udelukket, og behandling for latent TB med isoniazid var blevet påbegyndt i mindst 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet og deltageren havde et negativt fund for TB på en røntgenfilm af thorax ved tilmeldingen.
• Herpes zoster forsvinder mindre end 2 måneder før tilmelding
• Aktuelt bevis (som vurderet af investigator) tyder på aktive eller latente bakterielle eller virale infektioner, herunder human immundefektvirusinfektion.
• Fysisk undersøgelse og laboratorietestresultater: Hepatitis B overflade antigen-positiv status; hepatitis C antistof-positiv status. Enhver af følgende laboratorieværdier: Hæmoglobinkoncentration: <,5 g/dL; antal hvide blodlegemer: <3.000/μL (3*10^9/L); blodpladeantal: <100.000/mm^3(100*10^9/L); serumkreatinin: >2 gange øvre normalgrænse (ULN); serumalaninaminotransferase: >2 ULN; serum aspartat aminotransferase: >2 ULN.
• Forbudte behandlinger og/eller terapier: Forudgående eksponering for abatacept (CTLA4-Ig); forudgående RA-behandling med ethvert biologisk lægemiddel, såsom anti-tumor nekrose faktor terapi; forudgående eksponering for biologiske undersøgelser, der ikke i øjeblikket er godkendt i Japan; eksponering for enhver undersøgelsesmedicin i enhver anden tidligere undersøgelse inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der var længst; modtagelse af levende vacciner inden for 3 måneder efter administration af undersøgelsesmedicin eller planlagt til at modtage levende vacciner.