Gemtuzumab til behandling af patienter med myelodysplastisk syndrom

MÅL: I. Bestem den totale overlevelse af patienter med intermediær-2 eller højrisiko myelodysplastisk syndrom behandlet med gemtuzumab ozogamicin. II. Vurder livskvaliteten for patienter behandlet med dette lægemiddel. III. Sammenlign to forskellige dosisskemaer af dette lægemiddel hos disse patienter. IV. Bestem sikkerheden af ​​dette lægemiddel hos disse patienter. V. Bestem antallet af patienter behandlet med dette lægemiddel, som opnår fuldstændig remission, delvis remission, stabil sygdom, større og mindre hæmatologiske forbedringer eller større og mindre cytogenetiske reaktioner. VI. Bestem progressionsfri overlevelse, tilbagefaldsfri overlevelse og tid til progression til akut myeloid leukæmi hos patienter behandlet med dette lægemiddel. VII. Bestem antallet af transfusioner, antal dage på IV-antibiotika og antallet af dage indlagt hos patienter behandlet med dette lægemiddel. VIII. Bestem de mulige prædiktorer for respons hos patienter behandlet med dette lægemiddel, herunder alder, karyotype og resistensudstrømning af flere lægemidler. IX. Bestem farmakokinetikken af ​​dette lægemiddel hos disse patienter. X. Korreler resultaterne af farmakogenomiske undersøgelser til genaktivering og respons på terapi hos patienter behandlet med dette lægemiddel.

OVERSIGT: Dette er et randomiseret, åbent, multicenter-studie. Patienterne er stratificeret efter alder (60 og under vs over 60) og IPSS-score (1,5-2,0 vs 2,5 og derover). Patienterne randomiseres til en af ​​to behandlingsarme. Arm I: Patienterne får gemtuzumab ozogamicin IV over 2 timer på dag 1. Arm II: Patienterne får gemtuzumab ozogamicin IV over 2 timer på dag 1 og 15. Efter afslutning af induktionsterapi kan patienter i begge arme med stabil eller reagerende sygdom modtage post-remissionsbehandling omfattende op til 3 yderligere doser gemtuzumab ozogamicin med ca. 28-42 dages mellemrum. Livskvalitet vurderes ved baseline, på dag 29 for arm I, på dag 43 for arm II, på dag 127 for patienter, der modtager yderligere doser af undersøgelseslægemidlet, og efter 8 måneder for alle patienter. Patienter, der ikke reagerer på induktionsterapi, følges månedligt i 8 måneder og derefter hver 3. måned. Patienter, der får behandling efter remission, følges hver 3. måned.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Ca. 128 patienter (64 pr. behandlingsarm) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 12 måneder.