Lægemiddelinteraktionsundersøgelse af saxagliptin i kombination med dapagliflozin hos raske deltagere

Eksperimentel: A-B-C: Saxagliptin-Dapagliflozin-(Saxagliptin+Dapagliflozin)

Behandling A: Saxagliptin 5 mg, tablet, oral; Enkeltdosis Behandling B: Dapagliflozin 10 mg, tablet, oral; enkeltdosis Behandling C: Saxagliptin 5 mg + Dapagliflozin 10 mg, Tabletter, Oral; enkelt dosis

Medicin: Dapagliflozin

Andre navne:

• BMS-512148

Medicin: Saxagliptin

Andre navne:

• BMS-477118
• Onglyza®

Eksperimentel: A-C-B: Saxagliptin-(Saxagliptin+Dapagliflozin)-Dapagliflozin

Behandling A: Saxagliptin 5 mg, tablet, oral, enkeltdosis; Behandling C: Saxagliptin 5 mg + Dapagliflozin 10 mg, Tabletter, Oral, enkeltdosis; Behandling B: Dapagliflozin 10 mg, tablet, oral, enkeltdosis

Medicin: Dapagliflozin

Andre navne:

• BMS-512148

Medicin: Saxagliptin

Andre navne:

• BMS-477118
• Onglyza®

Eksperimentel: B-A-C: Dapagliflozin-Saxagliptin-(Saxagliptin+Dapagliflozin)

Behandling B: Dapagliflozin 10 mg, tablet, oral, enkeltdosis. Behandling A: Saxagliptin 5 mg, tablet, oral, enkeltdosis; Behandling C: Saxagliptin 5 mg + Dapagliflozin 10 mg, tabletter, orale, enkeltdosis

Medicin: Dapagliflozin

Andre navne:

• BMS-512148

Medicin: Saxagliptin

Andre navne:

• BMS-477118
• Onglyza®

Eksperimentel: B-C-A: Dapagliflozin-(Saxagliptin+Dapagliflozin)-Saxagliptin

Behandling B: Dapagliflozin 10 mg, tablet, oral, enkelt dosis; Behandling C: Saxagliptin 5 mg + Dapagliflozin 10 mg, Tabletter, Oral, enkeltdosis; Behandling A: Saxagliptin 5 mg, tablet, oral, enkelt dosis

Medicin: Dapagliflozin

Andre navne:

• BMS-512148

Medicin: Saxagliptin

Andre navne:

• BMS-477118
• Onglyza®

Eksperimentel: C-A-B: (Saxagliptin+Dapagliflozin)-Saxagliptin-Dapagliflozin

Behandling C: Saxagliptin 5 mg + Dapagliflozin 10 mg, Tabletter, Oral, enkeltdosis; Behandling A: Saxagliptin 5 mg, tablet, oral, enkeltdosis; Behandling B: Dapagliflozin 10 mg, tablet, oral, enkeltdosis

Medicin: Dapagliflozin

Andre navne:

• BMS-512148

Medicin: Saxagliptin

Andre navne:

• BMS-477118
• Onglyza®

Eksperimentel: C-B-A: (Saxagliptin+Dapagliflozin)-Dapagliflozin-Saxagliptin

Behandling C: Saxagliptin 5 mg + Dapagliflozin 10 mg, Tabletter, Oral, enkeltdosis; Behandling B: Dapagliflozin 10 mg, tablet, oral, én gang daglig, enkeltdosis; Behandling A: Saxagliptin 5 mg, tablet, oral, enkelt dosis

Medicin: Dapagliflozin

Andre navne:

• BMS-512148

Medicin: Saxagliptin

Andre navne:

• BMS-477118
• Onglyza®

Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Dapagliflozin fra en enkelt dosis Dapagliflozin versus Cmax af Dapagliflozin fra samtidig administreret Saxagliptin Plus Dapagliflozin - Farmakokinetisk evaluerbar population

Det geometriske gennemsnit af den maksimalt observerede plasmakoncentration (Cmax) er vist nedenfor; serielle blodprøver til bestemmelse af undersøgelseslægemidlet blev indsamlet før dosis (0 timer (t), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer efter dosis, i forhold til dosering på dag 1 i hver overkrydsningsperiode, og disse data er opsummeret i den farmakokinetiske (PK) parameter for Cmax præsenteret her. Plasmaprøver blev analyseret for dapagliflozin ved højtydende væskekromatografi-massespektrometri (HPLC-MS/MS) ved hjælp af en valideret metode; nominelt område på 0,200 til 100 nanogram pr. milliliter (ng/mL). Dapagliflozin Cmax blev afledt af plasmakoncentration versus tidsdata ved anvendelse af en ikke-kompartmenteret metode, ved anvendelse af et valideret PK-analyseprogram ™. Faktiske prøveudtagningstider blev brugt til PK-beregninger. Cmax blev rapporteret i ng/ml.

Areal under koncentrationstidskurven (AUC) fra tid nul til uendelig [AUC(INF)] af dapagliflozin fra en enkelt dosis dapagliflozin versus AUC (INF) af dapagliflozin, når det administreres sammen med saxagliptin - PK evaluerbar population

AUC(INF) er areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendeligt. Serieblodprøver til bestemmelse af undersøgelseslægemiddel blev indsamlet før dosis (0 timer (t), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer efter dosis, relativ til dosering på dag 1 i hver krydsningsperiode. Plasmaprøver blev analyseret for dapagliflozin ved HPLC-MS/MS under anvendelse af en valideret metode; nominelt område på 0,200 til 100 nanogram pr. milliliter (ng/mL). Faktiske prøveudtagningstider blev brugt til PK-beregninger. AUC(INF) blev afledt af plasmakoncentrationen versus tidsprofilen for undersøgelseslægemidlet under anvendelse af et valideret PK-analyseprogram ™ og blev målt i nanogram*timer pr. milliliter (ng*t/mL).

Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration AUC(0-T) af Dapagliflozin fra en enkelt dosis på 10 mg Dapagliflozin versus AUC(0-T) for Dapagliflozin, når det administreres sammen med 5 mg saxagliptin

AUC(0-T) er areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (lineær op/log ned trapezmetode). Serieblodprøver til bestemmelse af undersøgelseslægemiddel blev indsamlet før dosis (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer efter dosis, i forhold til dosering. på dag 1 i hver krydsningsperiode. Plasmaprøver blev analyseret for dapagliflozin ved HPLC-MS/MS under anvendelse af en valideret metode; nominelt område på 0,200 til 100 nanogram pr. milliliter (ng/mL). Faktiske prøveudtagningstider blev brugt til PK-beregninger. AUC(0-T) blev afledt af plasmakoncentrationen versus tidsprofilen for undersøgelseslægemidlet under anvendelse af et valideret PK-analyseprogram ™ og blev målt i nanogram*timer pr. milliliter (ng*t/mL).

Maksimal observeret koncentration (Cmax) af en enkelt dosis på 5 mg saxagliptin versus Cmax af saxagliptin, når det administreres sammen med 10 mg Dapagliflozin - PK Evaluerbar population

Serieblodprøver til bestemmelse af undersøgelseslægemiddel blev indsamlet før dosis (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer efter dosis, i forhold til dosering. på dag 1 i hver krydsningsperiode. Plasmaprøver blev analyseret for saxagliptin ved væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS/MS) ved anvendelse af en valideret metode (kvantificeringsområde fra 0,100 ng/ml til 50,0 ng/ml). Cmax for Saxagliptin blev afledt af plasmakoncentration versus tidsdata ved anvendelse af et valideret PK-analyseprogram ™ og blev målt i nanogram pr. milliliter (ng/ml).

AUC(0-T) for saxagliptin fra enkeltdosis 5 mg saxagliptin versus AUC(0-T) for saxagliptin, når det administreres sammen med 10 mg Dapagliflozin - PK Evaluerbar population

Serieblodprøver til bestemmelse af undersøgelseslægemiddel blev indsamlet før dosis (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer efter dosis, i forhold til dosering. på dag 1 i hver krydsningsperiode. Plasmaprøver blev analyseret for saxagliptin ved væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS/MS) ved anvendelse af en valideret metode (kvantificeringsområde fra 0,100 ng/ml til 50,0 ng/ml). AUC(0-T), arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (lineær op/log ned trapezmetode) blev afledt fra plasmakoncentration versus tidsprofilen for undersøgelseslægemiddel ved hjælp af en valideret PK-analyseprogram™ og blev målt i nanogram*timer pr. milliliter (ng*t/mL).

AUC(INF) for saxagliptin fra en enkelt dosis på 5 mg saxagliptin versus AUC(INF) for saxagliptin, når det administreres sammen med 10 mg Dapagliflozin - PK Evaluerbar population

Serieblodprøver til bestemmelse af undersøgelseslægemiddel blev indsamlet før dosis (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer efter dosis, i forhold til dosering. på dag 1 i hver krydsningsperiode. Plasmaprøver blev analyseret for saxagliptin ved LC-MS/MS under anvendelse af en valideret metode (kvantificeringsområde fra 0,100 ng/ml til 50,0 ng/ml). AUC(INF) blev afledt af plasmakoncentrationen versus tidsprofilen under anvendelse af et valideret PK-analyseprogram™ og blev målt i nanogram*timer pr. milliliter (ng*t/mL).

Tidspunkt for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Dapagliflozin fra en enkelt dosis på 10 mg Dapagliflozin versus Tmax af Dapagliflozin, når det administreres sammen med 5 mg saxagliptin - PK Evaluerbar population

Serieblodprøver til bestemmelse af undersøgelseslægemiddel blev indsamlet før dosis (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer efter dosis, i forhold til dosering. på dag 1 i hver krydsningsperiode. Plasmaprøver blev analyseret for dapagliflozin ved HPLC-MS/MS ved hjælp af en valideret metode. Faktiske prøveudtagningstider blev brugt til PK-beregninger. Tmax blev afledt af plasmakoncentrationen versus tidsprofilen under anvendelse af et valideret PK-analyseprogram ™ og blev målt i timer.

Halveringstid (T-HALV) af Dapagliflozin fra en enkelt dosis Dapagliflozin versus T-Halvdelen af ​​Dapagliflozin, når det administreres sammen med Saxagliptin - PK Evaluerbar population

Serieblodprøver til bestemmelse af undersøgelseslægemiddel blev indsamlet før dosis (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer efter dosis, i forhold til dosering. på dag 1 i hver krydsningsperiode. Plasmaprøver blev analyseret for dapagliflozin ved HPLC-MS/MS ved hjælp af en valideret metode. Faktiske prøveudtagningstider blev brugt til PK-beregninger. T-HALF blev afledt af plasmakoncentrationen versus tidsprofilen under anvendelse af et valideret PK-analyseprogram™ og blev målt i timer.

Plasma tilsyneladende clearance (CLT/F) af en enkelt dosis Dapagliflozin versus CLT/F af Dapagliflozin, når det administreres sammen med saxagliptin - PK Evaluerbar population

Serieblodprøver til bestemmelse af undersøgelseslægemiddel blev indsamlet før dosis (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer efter dosis, i forhold til dosering. på dag 1 i hver krydsningsperiode. Plasmaprøver blev analyseret for dapagliflozin ved HPLC-MS/MS ved hjælp af en valideret metode. Faktiske prøveudtagningstider blev brugt til PK-beregninger. CLT/F blev beregnet som dosis/AUC(INF) og blev målt i milliliter pr. minut (mL/min).

Cmax for 5-Hydroxy (5-OH) Saxagliptin fra en enkelt dosis saxagliptin versus Cmax af 5-OH, når saxagliptin blev administreret sammen med Dapagliflozin - PK Evaluerbar population

Serieblodprøver til bestemmelse af undersøgelseslægemiddel blev indsamlet før dosis (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer efter dosis, i forhold til dosering. på dag 1 i hver krydsningsperiode. Plasmaprøver blev analyseret for 5-OH ved LC-MS/MS under anvendelse af en valideret metode (kvantificeringsområde på 0,200 ng/mL til 100,0 ng/mL). Faktiske prøveudtagningstider blev brugt til PK-beregninger. Cmax for 5-OH Saxagliptin (den vigtigste aktive metabolit af Saxagliptin) blev afledt fra plasmakoncentration versus tidsdata ved anvendelse af et valideret PK-analyseprogram™ og blev målt i ng/ml.

AUC(0-T) af 5-OH saxagliptin fra enkeltdosis saxagliptin versus AUC(0-T) af 5-OH fra saxagliptin administreret sammen med dapagliflozin - PK evaluerbar population

Serieblodprøver til bestemmelse af undersøgelseslægemiddel blev indsamlet før dosis (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer efter dosis, i forhold til dosering. på dag 1 i hver krydsningsperiode. Plasmaprøver blev analyseret for 5-OH ved LC-MS/MS under anvendelse af en valideret metode (kvantificeringsområde på 0,200 ng/mL til 100,0 ng/mL). AUC(0-T) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (lineær op/log ned trapezmetode) og blev afledt af plasmakoncentrationen versus tidsprofilen for undersøgelseslægemidlet ved hjælp af en valideret PK-analyseprogram ™. AUC (0-T) blev målt i nanogram*timer pr. milliliter (ng*t/mL).

AUC(INF) af 5-OH saxagliptin fra en enkelt dosis saxagliptin versus AUC(INF) af 5-OH, når saxagliptin blev administreret sammen med dapagliflozin - PK evaluerbar population

Serieblodprøver til bestemmelse af undersøgelseslægemiddel blev indsamlet før dosis (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer efter dosis, i forhold til dosering. på dag 1 i hver krydsningsperiode. Plasmaprøver blev analyseret for 5-OH ved LC-MS/MS under anvendelse af en valideret metode (kvantificeringsområde på 0,200 ng/mL til 100,0 ng/mL). AUC(INF) blev afledt af plasmakoncentrationen versus tidsprofilen under anvendelse af et valideret PK-analyseprogram™ og blev målt i nanogram*timer pr. milliliter (ng*t/mL).

Cmax for Saxagliptin Total Aktiv Del fra en enkelt dosis på 5 mg Saxagliptin versus Cmax af Saxagliptin Total Aktiv Del, når Saxagliptin blev administreret sammen med 10 mg Dapagliflozin - PK Evaluerbar population

Serieblodprøver til bestemmelse af undersøgelseslægemiddel blev indsamlet før dosis (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer efter dosis, i forhold til dosering. på dag 1 i hver krydsningsperiode. Cmax for saxagliptin total aktiv del (molære summeringer af saxagliptin eksponeringsparameter med halvdelen af ​​molære eksponeringsparametre for 5-OH saxagliptin) blev afledt af plasmakoncentration versus tidsprofilen for saxagliptin total aktive del. Målingen var i nano molarer (nM).

AUC(INF) og AUC(0-T) af Saxagliptin Total Aktiv Del fra en enkelt dosis 5 mg Saxagliptin versus AUC(INF) og AUC(0-T) af Saxagliptin Total Aktiv Del, når Saxagliptin blev administreret sammen med 10 mg Dapagliflozin - PK evaluerbar population

Serieblodprøver til bestemmelse af undersøgelseslægemiddel blev indsamlet før dosis (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer efter dosis, i forhold til dosering. på dag 1 i hver krydsningsperiode. Plasmaprøver blev analyseret for saxagliptin ved LC-MS/MS under anvendelse af en valideret metode. AUC(INF) er areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig; AUC(0-T) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (lineær op/log ned trapezmetode), og begge blev afledt af plasmakoncentration versus tidsprofil ved hjælp af en valideret PK analyseprogram ™. Total del (molære summeringer af saxagliptin eksponeringsparameter med halvdelen af ​​molære eksponeringsparametre for 5-OH Saxagliptin), AUC(0-T) og AUC(INF) blev målt i nano molarer*timer (nM*h).

Tmax for Saxagliptin, 5-OH Saxagliptin, Saxagliptin Total aktiv del fra en enkelt dosis saxagliptin versus Tmax for saxagliptin, 5-OH, Saxagliptin Total aktiv del, når saxagliptin blev administreret sammen med Dapagliflozin - PK Evaluerbar population

Serieblodprøver til bestemmelse af undersøgelseslægemiddel blev indsamlet før dosis (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer efter dosis, i forhold til dosering. på dag 1 i hver krydsningsperiode. Plasmaprøver blev analyseret for saxagliptin og 5-OH ved LC-MS/MS ved hjælp af en valideret metode. Tmax blev afledt af plasmakoncentrationen versus tidsprofilen for undersøgelseslægemidlet og blev målt i timer (h). Saxagliptin var lægemidlet, 5-OH saxagliptin var metabolitten, og Saxagliptin total aktive del var molære summeringer af saxagliptin eksponeringsparameter med halvdelen af ​​molære eksponeringsparametre for 5-OH Saxagliptin.

Halveringstid (T-HALF) af saxagliptin og 5-OH saxagliptin fra enkeltdosis 5 mg saxagliptin versus T-HALF af saxagliptin og 5-OH fra samtidig administreret saxagliptin med 10 mg Dapagliflozin - PK Evaluerbar population

Serieblodprøver til bestemmelse af undersøgelseslægemiddel blev indsamlet før dosis (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer efter dosis, i forhold til dosering. på dag 1 i hver krydsningsperiode. Plasmaprøver blev analyseret for saxagliptin ved LC-MS/MS under anvendelse af en valideret metode. T-HALF blev afledt af plasmakoncentrationen versus tidsprofilen under anvendelse af et valideret PK-analyseprogram ™ og blev målt i timer (h).

Metabolit til modermolære forhold (MR) af Cmax, AUC(INF) og AUC(0-T) af 5-OH saxagliptin og saxagliptin fra en enkelt dosis 5 mg saxagliptin versus MR af saxagliptin og 5-OH, når saxagliptin var co- administreres med 10 mg Dapagliflozin - PK Evaluerbar

Serieblodprøver til bestemmelse af undersøgelseslægemiddel blev indsamlet før dosis (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer efter dosis, i forhold til dosering. på dag 1 i hver krydsningsperiode. Saxagliptin er moderlægemidlet, og 5-OH saxagliptin er metabolitten. Molekylvægtene, der skulle anvendes til molforholdene, var 315,42 og 331,42 for henholdsvis saxagliptin og 5-OH. Plasmaprøver blev analyseret for saxagliptin og for 5-OH ved LC-MS/MS under anvendelse af en valideret metode (kvantificeringsområde fra 0,100 ng/ml til 50,0 ng/ml og 0,200 ng/ml til 100,0 ng/ml for saxagliptin og 5-OH , henholdsvis).

Antal deltagere med dødsfald, alvorlige uønskede hændelser, uønskede hændelser eller afbrydelser på grund af uønskede hændelser - Sikkerhedspopulation

Bivirkning (AE) = ethvert nyt ugunstigt symptom, tegn eller sygdom eller forværring af en allerede eksisterende tilstand, som muligvis ikke har en årsagssammenhæng med behandlingen. Alvorlig uønsket hændelse (SAE)=en medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i død, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller stofafhængighed/misbrug; er livstruende, en vigtig medicinsk begivenhed eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse. Behandlingsrelateret=har et sikkert, sandsynligt, muligt eller manglende forhold til studielægemidlet. Karakter (Gr) 1 = Mild, Gr 2 = Moderat, Gr 3 = Alvorlig, Gr 4 = Livstruende eller invaliderende, Gr 5 = Død. Slutningen af ​​undersøgelsen var ca. 16 dage og var tiden for en deltager til at afslutte hver af de 3 perioder (inklusive 6 dages udvaskning mellem perioderne).

Antal deltagere med markante hæmatologiske laboratorieabnormiteter - Sikkerhedspopulation

Fastede i 10 timer før prøveudtagning. Baseline var dag -1 i periode 1; undersøgelseslægemidlet blev administreret på dag 1 i hver overkrydsningsperiode. Nedre normalgrænse (LLN); øvre normalgrænse (ULN); forbehandling (præ-RX); behandling (RX). Hæmoglobin (g/L): <0,85* præ-RX; hæmatokrit (volumen): <0,85*præ-RX; erytrocytter (*10^12 c/L): <0,85*præ-RX; trombocyttal (*10^9 c/L): <0,85*LLN hvis præ-RX>=LLN, eller hvis Pre-Tx <LLN; leukocytter (*10^9 c/L): <0,85*LLN hvis præ-RX <LLN, eller <0,9*LLN hvis LLN<=Pre-RX<=ULN; neutrofiler+bånd (*10^9 c/L): <0,85*Pre-RX hvis Pre-RX <1,5 eller <1,5 hvis Pre-RX >=1,5; eosinofiler (*10^9 c/L): hvis værdi >0,75; basofiler (*10^9 c/L): hvis værdi >0,4; monocytter (*10^9c/L): hvis værdi >2; lymfocytter (*10^9 c/L): hvis værdi <0,750 eller hvis værdi >7,50.

Gennemsnitlig ændring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtryk - sikkerhedspopulation

Blodtrykket blev målt, mens deltageren sad stille og roligt i mindst 5 minutter. Blodtrykket blev målt i millimeter kviksølv (mmHg). Baseline var dag -1 i periode 1; undersøgelseslægemidlet blev administreret på dag 1 i hver overkrydsningsperiode.

Gennemsnitlig ændring fra baseline i hjertefrekvens - sikkerhedspopulation

Hjertefrekvenser blev taget, mens deltageren sad stille i mindst 5 minutter og blev målt i slag per minut (bpm). Baseline var dag -1 i periode 1; undersøgelseslægemidlet blev administreret på dag 1 i hver overkrydsningsperiode.

Gennemsnitlig ændring fra baseline i respirationsfrekvens - sikkerhedspopulation

Respirationsfrekvenser blev taget, mens deltageren sad stille i mindst 5 minutter og blev målt i vejrtrækninger pr. minut (bpm). Baseline var dag -1 i periode 1; undersøgelseslægemidlet blev administreret på dag 1 i hver overkrydsningsperiode.

Gennemsnitlig ændring fra baseline i temperatur - sikkerhedspopulation

Deltageren fik målt deres temperatur efter at have siddet stille i mindst 5 minutter, og den blev målt som grader af Celsius (C). Baseline var dag -1 i periode 1; undersøgelseslægemidlet blev administreret på dag 1 i hver overkrydsningsperiode.

Antal deltagere med markerede kemilaboratorieabnormiteter - Sikkerhedspopulation

Fastede i 10 timer før prøveudtagning. Baseline var dag -1 i periode 1; undersøgelseslægemidlet blev administreret på dag 1 i hver overkrydsningsperiode. Nedre grænse for normal (LLN); øvre normalgrænse (ULN); forbehandling (Pre-Rx). Alkalisk fosfatase U/L:>1,25*Pre-RX hvis Pre-Rx >ULN eller >1,25*ULN hvis Pre-Rx <=ULN; aspartataminotransferase (AST) U/L: >1,25*Pre-Rx hvis Pre-Rx > ULN eller 1,25*ULN hvis Pre-Rx <= ULN;alaninaminotransferase (ALT) U/L: >1,25*Pre-Rx hvis Pre-Rx -Rx>ULN eller 1,25*ULN hvis Pre-Rx<=ULN;blodurea nitrogen (BUN)mmol/L: >1,1*ULN hvis Pre-Rx <=ULN eller >1,2*Pre-Rx hvis Pre-Rx >ULN ; total bilirubin µmol/L: >1,1*ULN hvis Pre-Rx <=ULN eller >1,25*Pre-Rx hvis Pre-Rx >ULN;direkte bilirubin µmol/L: >1,1*ULN hvis Pre-Rx <= ULN eller > 1,25*Pre-Rx hvis Pre-Rx > ULN; kreatinfosfokinase (CK) U/L: >1,5*Pre-Rx hvis Pre-Rx >ULN eller >1,5*ULN hvis Pre-Rx <= ULN.

Antal deltagere med markante urinanalyselaboratorieabnormiteter - Sikkerhedspopulation

Baseline var dag -1 i periode 1; undersøgelseslægemidlet blev administreret på dag 1 i hver overkrydsningsperiode. Fastede i 10 timer før prøveudtagning. LLN=nedre grænse for normal; ULN = øvre normalgrænse; forbehandling (Pre-Rx). Normaler: Uringlukose kvalitativ: målepind >=1 hvis Pre-Rx <1 eller 2*Pre-Rx hvis Pre-Rx>=1; urin mikroskopisk hvide blodlegemer (WBC): >=2 hvis Pre-Rx <2 eller >=4 hvis Pre-Rx >=2; urin røde blodlegemer (RBC):>=2 hvis Pre-Rx <2 eller >=4 hvis Pre-Rx >=2.

Antal deltagere med ændring fra baseline i EKG-interval - sikkerhedspopulation

Et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) blev udført og optaget efter at deltageren havde ligget på ryggen i mindst 5 minutter. EKG'er udført ved baseline (dag-1 i periode 1) og ved afslutningen af ​​undersøgelsen; derfor præsenteres resultaterne efter sekvens og kan ikke præsenteres ved behandling. QT-interval (mål mellem Q-bølge og T-bølge i hjertets elektriske cyklus); og QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) blev målt i millisekunder (ms). Abnormitetskriterier: QT/QTcF QT eller QTcF >450 msec og <=480 msec på et hvilket som helst tidspunkt efter dosis og ikke til stede ved baseline. QT eller QTcF >480 msek og <=500 msek på et hvilket som helst tidspunkt efter dosis og ikke til stede ved baseline QT eller QTcF >500 msek på noget tidspunkt efter dosis og ikke til stede ved baseline. QT/QTcF Forøgelse fra baseline >60 msek i mindst 1 måling efter dosis. Forøgelse fra baseline i QT eller QTcF >30 msec for mindst 1 postdosis-måling, men <=60 msec for alle postdose-målinger.