Legemiddelinteraksjonsstudie av saksagliptin i kombinasjon med dapagliflozin hos friske deltakere

Eksperimentell: A-B-C: Saksagliptin-Dapagliflozin-(Saxagliptin+Dapagliflozin)

Behandling A: Saksagliptin 5 mg, tablett, oralt; Enkeltdose Behandling B: Dapagliflozin 10 mg, tablett, oralt; enkeltdose Behandling C: Saksagliptin 5 mg + Dapagliflozin 10 mg, tabletter, oralt; enkeltdose

Legemiddel: Dapagliflozin

Andre navn:

• BMS-512148

Legemiddel: Saksagliptin

Andre navn:

• BMS-477118
• Onglyza®

Eksperimentell: A-C-B: Saksagliptin-(Saxagliptin+Dapagliflozin)-Dapagliflozin

Behandling A: Saksagliptin 5 mg, tablett, oral, enkeltdose; Behandling C: Saksagliptin 5 mg + Dapagliflozin 10 mg, Tabletter, Oral, enkeltdose; Behandling B: Dapagliflozin 10mg, tablett, oral, enkeltdose

Legemiddel: Dapagliflozin

Andre navn:

• BMS-512148

Legemiddel: Saksagliptin

Andre navn:

• BMS-477118
• Onglyza®

Eksperimentell: B-A-C: Dapagliflozin-Saxagliptin-(Saxagliptin+Dapagliflozin)

Behandling B: Dapagliflozin 10mg, tablett, oral, enkeltdose. Behandling A: Saksagliptin 5 mg, tablett, oral, enkeltdose; Behandling C: Saksagliptin 5 mg + Dapagliflozin 10 mg, tabletter, oral, enkeltdose

Legemiddel: Dapagliflozin

Andre navn:

• BMS-512148

Legemiddel: Saksagliptin

Andre navn:

• BMS-477118
• Onglyza®

Eksperimentell: B-C-A: Dapagliflozin-(Saxagliptin+Dapagliflozin)-Saxagliptin

Behandling B: Dapagliflozin 10 mg, tablett, oral, enkeltdose; Behandling C: Saksagliptin 5 mg + Dapagliflozin 10 mg, Tabletter, Oral, enkeltdose; Behandling A: Saksagliptin 5 mg, tablett, oral, enkeltdose

Legemiddel: Dapagliflozin

Andre navn:

• BMS-512148

Legemiddel: Saksagliptin

Andre navn:

• BMS-477118
• Onglyza®

Eksperimentell: C-A-B: (Saxagliptin+Dapagliflozin)-Saxagliptin-Dapagliflozin

Behandling C: Saksagliptin 5 mg + Dapagliflozin 10 mg, Tabletter, Oral, enkeltdose; Behandling A: Saksagliptin 5 mg, tablett, oral, enkeltdose; Behandling B: Dapagliflozin 10mg, tablett, oral, enkeltdose

Legemiddel: Dapagliflozin

Andre navn:

• BMS-512148

Legemiddel: Saksagliptin

Andre navn:

• BMS-477118
• Onglyza®

Eksperimentell: C-B-A: (Saxagliptin+Dapagliflozin)-Dapagliflozin-Saxagliptin

Behandling C: Saksagliptin 5 mg + Dapagliflozin 10 mg, Tabletter, Oral, enkeltdose; Behandling B: Dapagliflozin 10 mg, tablett, oralt, én gang daglig, enkeltdose; Behandling A: Saksagliptin 5 mg, tablett, oral, enkeltdose

Legemiddel: Dapagliflozin

Andre navn:

• BMS-512148

Legemiddel: Saksagliptin

Andre navn:

• BMS-477118
• Onglyza®

Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av dapagliflozin fra en enkelt dose dapagliflozin versus Cmax av dapagliflozin fra samtidig administrert saksagliptin pluss dapagliflozin - farmakokinetisk evaluerbar populasjon

Det geometriske gjennomsnittet av maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) er presentert nedenfor; serieblodprøver for bestemmelse av studiemedikament ble samlet inn før dose (0 timer (t), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer etter dose, i forhold til dosering på dag 1 i hver overkrysningsperiode, og disse dataene er oppsummert i den farmakokinetiske (PK) parameteren for Cmax presentert her. Plasmaprøver ble analysert for dapagliflozin ved høyytelses væskekromatografi-massespektrometri (HPLC-MS/MS) ved bruk av en validert metode; nominelt område på 0,200 til 100 nanogram per milliliter (ng/ml). Dapagliflozin Cmax ble utledet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata ved bruk av en ikke-kompartmental metode, ved bruk av et validert PK-analyseprogram ™. Faktiske prøvetakingstider ble brukt for PK-beregninger. Cmax ble rapportert i ng/ml.

Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC) fra null til uendelig [AUC(INF)] av dapagliflozin fra en enkeltdose dapagliflozin versus AUC (INF) av dapagliflozin når det administreres sammen med saksagliptin - PK evaluerbar populasjon

AUC(INF) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tidspunkt 0 ekstrapolert til uendelig. Serieblodprøver for bestemmelse av studiemedikament ble tatt før dose (0 timer (t), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer etter dose, relativ til dosering på dag 1 i hver kryssperiode. Plasmaprøver ble analysert for dapagliflozin ved HPLC-MS/MS ved bruk av en validert metode; nominelt område på 0,200 til 100 nanogram per milliliter (ng/ml). Faktiske prøvetakingstider ble brukt for PK-beregninger. AUC(INF) ble avledet fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilen for studiemedikamentet ved bruk av et validert PK-analyseprogram ™ og ble målt i nanogram*timer per milliliter (ng*t/mL).

Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon AUC(0-T) av dapagliflozin fra en enkeltdose på 10 mg dapagliflozin versus AUC(0-T) for dapagliflozin når det administreres sammen med 5 mg saksagliptin

AUC(0-T) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (lineær opp/logg ned trapesmetode). Serieblodprøver for bestemmelse av studiemedikament ble tatt før dose (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer etter dose, i forhold til dosering. på dag 1 i hver kryssperiode. Plasmaprøver ble analysert for dapagliflozin ved HPLC-MS/MS ved bruk av en validert metode; nominelt område på 0,200 til 100 nanogram per milliliter (ng/ml). Faktiske prøvetakingstider ble brukt for PK-beregninger. AUC(0-T) ble avledet fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilen for studiemedikamentet ved bruk av et validert PK-analyseprogram ™ og ble målt i nanogram*timer per milliliter (ng*t/mL).

Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av en enkeltdose på 5 mg saksagliptin versus Cmax av saksagliptin når det administreres sammen med 10 mg dapagliflozin - PK Evaluerbar populasjon

Serieblodprøver for bestemmelse av studiemedikament ble tatt før dose (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer etter dose, i forhold til dosering. på dag 1 i hver kryssperiode. Plasmaprøver ble analysert for saksagliptin ved væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS/MS) ved bruk av en validert metode (kvantifiseringsområde fra 0,100 ng/ml til 50,0 ng/ml). Cmax for saksagliptin ble avledet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata ved bruk av et validert PK-analyseprogram ™ og ble målt i nanogram per milliliter (ng/ml).

AUC(0-T) av saksagliptin fra enkeltdose 5 mg saksagliptin versus AUC(0-T) av saksagliptin når det administreres sammen med 10 mg dapagliflozin - PK Evaluerbar populasjon

Serieblodprøver for bestemmelse av studiemedikament ble tatt før dose (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer etter dose, i forhold til dosering. på dag 1 i hver kryssperiode. Plasmaprøver ble analysert for saksagliptin ved væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS/MS) ved bruk av en validert metode (kvantifiseringsområde fra 0,100 ng/ml til 50,0 ng/ml). AUC(0-T), arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (lineær opp/log ned trapesmetode) ble utledet fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilen for studiemedikamentet ved bruk av en validert PK-analyseprogram™ og ble målt i nanogram*timer per milliliter (ng*t/mL).

AUC(INF) for saksagliptin fra en enkeltdose på 5 mg saksagliptin versus AUC(INF) for saksagliptin når det administreres sammen med 10 mg dapagliflozin - PK Evaluerbar populasjon

Serieblodprøver for bestemmelse av studiemedikament ble tatt før dose (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer etter dose, i forhold til dosering. på dag 1 i hver kryssperiode. Plasmaprøver ble analysert for saksagliptin ved LC-MS/MS ved bruk av en validert metode (kvantifiseringsområde fra 0,100 ng/ml til 50,0 ng/ml). AUC(INF) ble avledet fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilen ved bruk av et validert PK-analyseprogram ™ og ble målt i nanogram*timer per milliliter (ng*t/mL).

Tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av dapagliflozin fra en enkelt dose på 10 mg dapagliflozin versus Tmax for dapagliflozin når det administreres sammen med 5 mg saksagliptin - PK Evaluerbar populasjon

Serieblodprøver for bestemmelse av studiemedikament ble tatt før dose (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer etter dose, i forhold til dosering. på dag 1 i hver kryssperiode. Plasmaprøver ble analysert for dapagliflozin ved HPLC-MS/MS ved bruk av en validert metode. Faktiske prøvetakingstider ble brukt for PK-beregninger. Tmax ble utledet fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilen ved bruk av et validert PK-analyseprogram ™ og ble målt i timer.

Halveringstid (T-HALV) av dapagliflozin fra en enkelt dose dapagliflozin versus T-halvering av dapagliflozin når det administreres sammen med saksagliptin - PK evaluerbar populasjon

Serieblodprøver for bestemmelse av studiemedikament ble tatt før dose (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer etter dose, i forhold til dosering. på dag 1 i hver kryssperiode. Plasmaprøver ble analysert for dapagliflozin ved HPLC-MS/MS ved bruk av en validert metode. Faktiske prøvetakingstider ble brukt for PK-beregninger. T-HALF ble utledet fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilen ved bruk av et validert PK-analyseprogram ™ og ble målt i timer.

Plasma tilsynelatende clearance (CLT/F) av en enkelt dose dapagliflozin versus CLT/F av dapagliflozin når det administreres sammen med saksagliptin - PK evaluerbar populasjon

Serieblodprøver for bestemmelse av studiemedikament ble tatt før dose (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer etter dose, i forhold til dosering. på dag 1 i hver kryssperiode. Plasmaprøver ble analysert for dapagliflozin ved HPLC-MS/MS ved bruk av en validert metode. Faktiske prøvetakingstider ble brukt for PK-beregninger. CLT/F ble beregnet som Dose/AUC(INF) og ble målt i milliliter per minutt (ml/min).

Cmax for 5-Hydroxy (5-OH) Saksagliptin fra en enkeltdose Saxagliptin versus Cmax for 5-OH når saksagliptin ble administrert sammen med Dapagliflozin - PK Evaluerbar populasjon

Serieblodprøver for bestemmelse av studiemedikament ble tatt før dose (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer etter dose, i forhold til dosering. på dag 1 i hver kryssperiode. Plasmaprøver ble analysert for 5-OH med LC-MS/MS ved bruk av en validert metode (kvantifiseringsområde fra 0,200 ng/ml til 100,0 ng/ml). Faktiske prøvetakingstider ble brukt for PK-beregninger. Cmax for 5-OH saksagliptin (den viktigste aktive metabolitten til saksagliptin) ble avledet fra plasmakonsentrasjon versus tidsdata ved bruk av et validert PK-analyseprogram™ og ble målt i ng/ml.

AUC(0-T) av 5-OH saksagliptin fra enkeltdose saksagliptin versus AUC(0-T) av 5-OH fra saksagliptin administrert samtidig med dapagliflozin - PK evaluerbar populasjon

Serieblodprøver for bestemmelse av studiemedikament ble tatt før dose (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer etter dose, i forhold til dosering. på dag 1 i hver kryssperiode. Plasmaprøver ble analysert for 5-OH med LC-MS/MS ved bruk av en validert metode (kvantifiseringsområde fra 0,200 ng/ml til 100,0 ng/ml). AUC(0-T) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (lineær opp/logg ned trapesmetode) og ble utledet fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilen for studiemedikamentet ved bruk av en validert PK-analyseprogram ™. AUC (0-T) ble målt i nanogram*timer per milliliter (ng*t/mL).

AUC(INF) av 5-OH saksagliptin fra en enkeltdose saksagliptin versus AUC(INF) av 5-OH når saksagliptin ble administrert samtidig med dapagliflozin - PK evaluerbar populasjon

Serieblodprøver for bestemmelse av studiemedikament ble tatt før dose (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer etter dose, i forhold til dosering. på dag 1 i hver kryssperiode. Plasmaprøver ble analysert for 5-OH med LC-MS/MS ved bruk av en validert metode (kvantifiseringsområde fra 0,200 ng/ml til 100,0 ng/ml). AUC(INF) ble avledet fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilen ved bruk av et validert PK-analyseprogram ™ og ble målt i nanogram*timer per milliliter (ng*t/mL).

Cmax for saksagliptin totalt aktiv del fra en enkelt dose på 5 mg saksagliptin versus Cmax for saksagliptin totalt aktiv del når saksagliptin ble administrert sammen med 10 mg dapagliflozin - PK Evaluerbar populasjon

Serieblodprøver for bestemmelse av studiemedikament ble tatt før dose (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer etter dose, i forhold til dosering. på dag 1 i hver kryssperiode. Cmax for saksagliptin total aktiv del (molare summeringer av saksagliptineksponeringsparameter med halvparten av molare eksponeringsparametre for 5-OH saksagliptin) ble avledet fra plasmakonsentrasjon versus tidsprofil for saksagliptin totalt aktiv del. Målingen var i nanomolarer (nM).

AUC(INF) og AUC(0-T) av saksagliptin totalt aktiv del fra en enkeltdose 5 mg saksagliptin versus AUC(INF) og AUC(0-T) av saksagliptin totalt aktiv del når saksagliptin ble administrert sammen med 10 mg Dapagliflozin - PK Evaluerbar populasjon

Serieblodprøver for bestemmelse av studiemedikament ble tatt før dose (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer etter dose, i forhold til dosering. på dag 1 i hver kryssperiode. Plasmaprøver ble analysert for saksagliptin ved LC-MS/MS ved bruk av en validert metode. AUC(INF) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig; AUC(0-T) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (lineær opp/logg ned trapesmetode), og begge ble utledet fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilen ved bruk av en validert PK analyseprogram ™. Total del (molare summeringer av saksagliptineksponeringsparameter med halvparten av molare eksponeringsparametere for 5-OH saksagliptin), AUC(0-T) og AUC(INF) ble målt i nanomolarer*timer (nM*h).

Tmax for saksagliptin, 5-OH saksagliptin, saksagliptin totalt aktiv del fra en enkelt dose saksagliptin versus Tmax for saksagliptin, 5-OH, saksagliptin totalt aktiv del når saksagliptin ble administrert sammen med dapagliflozin - PK evaluerbar populasjon

Serieblodprøver for bestemmelse av studiemedikament ble tatt før dose (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer etter dose, i forhold til dosering. på dag 1 i hver kryssperiode. Plasmaprøver ble analysert for saksagliptin og 5-OH ved LC-MS/MS ved bruk av en validert metode. Tmax ble avledet fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilen for studiemedikamentet og ble målt i timer (h). Saksagliptin var stoffet, 5-OH saksagliptin var metabolitten, og saksagliptin total aktiv del var molare summeringer av saksagliptineksponeringsparameter med halvparten av molare eksponeringsparametere for 5-OH saksagliptin.

Halveringstid (T-HALF) av saksagliptin og 5-OH saksagliptin fra enkeltdose 5 mg saksagliptin versus T-HALF av saksagliptin og 5-OH fra samtidig administrert saksagliptin med 10 mg dapagliflozin - PK Evaluerbar populasjon

Serieblodprøver for bestemmelse av studiemedikament ble tatt før dose (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer etter dose, i forhold til dosering. på dag 1 i hver kryssperiode. Plasmaprøver ble analysert for saksagliptin ved LC-MS/MS ved bruk av en validert metode. T-HALF ble utledet fra plasmakonsentrasjonen versus tidsprofilen ved bruk av et validert PK-analyseprogram™ og ble målt i timer (h).

Metabolitt til parenter molare forhold (MR) av Cmax, AUC(INF) og AUC(0-T) av 5-OH saksagliptin og saksagliptin fra en enkeltdose 5 mg saksagliptin versus MR av saksagliptin og 5-OH når saksagliptin var samtidig administrert med 10 mg Dapagliflozin - PK Evaluerbar

Serieblodprøver for bestemmelse av studiemedikament ble tatt før dose (0 timer), 6 timer, 12 timer, 18 timer, 24 timer, 30 timer, 36 timer, 42 timer, 48 timer, 54 timer og 60 timer etter dose, i forhold til dosering. på dag 1 i hver kryssperiode. Saksagliptin er hovedstoffet og 5-OH saksagliptin er metabolitten. Molekylvektene som skulle brukes for molforholdene var 315,42 og 331,42 for henholdsvis saksagliptin og 5-OH. Plasmaprøver ble analysert for saksagliptin og for 5-OH ved LC-MS/MS ved bruk av en validert metode (kvantifiseringsområde på 0,100 ng/mL til 50,0 ng/mL og 0,200 ng/mL til 100,0 ng/mL for saksagliptin og 5-OH henholdsvis).

Antall deltakere med dødsfall, alvorlige uønskede hendelser, uønskede hendelser eller seponeringer på grunn av uønskede hendelser – Sikkerhetspopulasjon

Bivirkning (AE) = ethvert nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som kanskje ikke har en årsakssammenheng med behandling. Alvorlig uønsket hendelse (SAE)=en medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller narkotikaavhengighet/misbruk; er livstruende, en viktig medisinsk hendelse, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller krever eller forlenger sykehusinnleggelse. Behandlingsrelatert=har et sikkert, sannsynlig, mulig eller manglende forhold til studiemedisin. Karakter (Gr) 1=Litt, Gr 2=Moderat, Gr 3=Alvorlig, Gr 4=Livstruende eller funksjonshemmende, Gr 5=Død. Slutten av studien var omtrent 16 dager og var tiden for en deltaker å avslutte hver av de 3 periodene (inkludert 6 dagers utvasking mellom periodene).

Antall deltakere med markerte hematologiske laboratorieavvik - Sikkerhetspopulasjon

Fastet i 10 timer før prøvetaking. Baseline var dag -1 i periode 1; studiemedikamentet ble administrert på dag 1 i hver overgangsperiode. Nedre normalgrense (LLN); øvre normalgrense (ULN); forbehandling (pre-RX); behandling (RX). Hemoglobin (g/L): <0,85* pre-RX; hematokrit (vol): <0,85*pre-RX; erytrocytter (*10^12 c/L): <0,85*pre-RX; antall blodplater (*10^9 c/L): <0,85*LLN hvis pre-RX>=LLN, eller hvis Pre-Tx <LLN; leukocytter (*10^9 c/L): <0,85*LLN hvis pre-RX <LLN, eller <0,9*LLN hvis LLN<=Pre-RX<=ULN; nøytrofiler+bånd (*10^9 c/L): <0,85*Pre-RX hvis Pre-RX <1,5 eller <1,5 hvis Pre-RX >=1,5; eosinofiler (*10^9 c/L): hvis verdi >0,75; basofile (*10^9 c/L): hvis verdi >0,4; monocytter (*10^9c/L): hvis verdi >2; lymfocytter (*10^9 c/L): hvis verdi <0,750 eller hvis verdi >7,50.

Gjennomsnittlig endring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtrykk - sikkerhetspopulasjon

Blodtrykket ble målt mens deltakeren satt stille i minst 5 minutter. Blodtrykket ble målt i millimeter kvikksølv (mmHg). Baseline var dag -1 i periode 1; studiemedikamentet ble administrert på dag 1 i hver overgangsperiode.

Gjennomsnittlig endring fra baseline i hjertefrekvens - sikkerhetspopulasjon

Hjertefrekvenser ble tatt mens deltakeren satt stille i minst 5 minutter og ble målt i slag per minutt (bpm). Baseline var dag -1 i periode 1; studiemedikamentet ble administrert på dag 1 i hver overgangsperiode.

Gjennomsnittlig endring fra baseline i respirasjonsfrekvens - sikkerhetspopulasjon

Respirasjonsfrekvenser ble tatt mens deltakeren satt stille i minst 5 minutter og ble målt i pust per minutt (bpm). Baseline var dag -1 i periode 1; studiemedikamentet ble administrert på dag 1 i hver overgangsperiode.

Gjennomsnittlig endring fra baseline i temperatur - sikkerhetspopulasjon

Deltakeren fikk målt temperaturen etter å ha sittet stille i minst 5 minutter, og den ble målt som grader Celsius (C). Baseline var dag -1 i periode 1; studiemedikamentet ble administrert på dag 1 i hver overgangsperiode.

Antall deltakere med markerte kjemilaboratorieavvik - Sikkerhetspopulasjon

Fastet i 10 timer før prøvetaking. Baseline var dag -1 i periode 1; studiemedikamentet ble administrert på dag 1 i hver overgangsperiode. Nedre normalgrense(LLN); øvre normalgrense (ULN); forbehandling (Pre-Rx). Alkalisk fosfatase U/L:>1,25*Pre-RX hvis Pre-Rx >ULN eller >1,25*ULN hvis Pre-Rx <=ULN; aspartataminotransferase (AST) U/L: >1,25*Pre-Rx hvis Pre-Rx > ULN eller 1,25*ULN hvis Pre-Rx <= ULN;alaninaminotransferase (ALT) U/L: >1,25*Pre-Rx hvis Pre-Rx -Rx>ULN eller 1,25*ULN hvis Pre-Rx<=ULN;blod urea nitrogen (BUN)mmol/L: >1,1*ULN hvis Pre-Rx <=ULN eller >1,2*Pre-Rx hvis Pre-Rx >ULN ; total bilirubin µmol/L: >1,1*ULN hvis Pre-Rx <=ULN eller >1,25*Pre-Rx hvis Pre-Rx >ULN;direkte bilirubin µmol/L: >1,1*ULN hvis Pre-Rx <= ULN eller > 1,25*Pre-Rx hvis Pre-Rx > ULN; kreatinfosfokinase (CK) U/L: >1,5*Pre-Rx hvis Pre-Rx >ULN eller >1,5*ULN hvis Pre-Rx <= ULN.

Antall deltakere med markerte urinanalyselaboratorieavvik - Sikkerhetspopulasjon

Baseline var dag -1 i periode 1; studiemedikamentet ble administrert på dag 1 i hver overgangsperiode. Fastet i 10 timer før prøvetaking. LLN=nedre normalgrense; ULN=øvre normalgrense; forbehandling (Pre-Rx). Normaler: Uringlukose kvalitativ: peilepinne >=1 hvis Pre-Rx <1 eller 2*Pre-Rx hvis Pre-Rx>=1; urin mikroskopisk hvite blodlegemer (WBC): >=2 hvis Pre-Rx <2 eller >=4 hvis Pre-Rx >=2; urin røde blodlegemer (RBC):>=2 hvis Pre-Rx <2 eller >=4 hvis Pre-Rx >=2.

Antall deltakere med endring fra baseline i EKG-intervall - sikkerhetspopulasjon

Et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ble utført og registrert etter at deltakeren hadde ligget på rygg i minst 5 minutter. EKG utført ved baseline (dag 1 i periode 1) og ved slutten av studien; derfor presenteres resultatene etter sekvens, og kan ikke presenteres ved behandling. QT-intervall (mål mellom Q-bølge og T-bølge i hjertets elektriske syklus); og QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ble målt i millisekunder (ms). Unormalitetskriterier: QT/QTcF QT eller QTcF >450 msek og <=480 msek på et hvilket som helst tidspunkt etter dose og ikke tilstede ved baseline. QT eller QTcF >480 msec og <=500 msec ved et hvilket som helst postdose-tidspunkt og ikke tilstede ved baseline QT eller QTcF >500 msec på noe tidspunkt etter dose og ikke til stede ved baseline. QT/QTcF Økning fra baseline >60 msek for minst 1 måling etter dose. Økning fra baseline i QT eller QTcF >30 ms for minst 1 postdose-måling, men <=60 msec for alle postdose-målinger.