Narrow Band Imaging for gastrisk neoplasi

1 BAGGRUND

Precursor læsioner

Mavekræft er den fjerde hyppigste kræftsygdom og næstførende årsag til malign død i verden. Det viser sig ofte kun med vage symptomer på dyspepsi og diagnosticeres derfor ofte i fremskredne stadier.

Mavekræft udvikler sig i en række trin, der begynder med H. pylori-infektion. 2-4 Det inducerer en inflammatorisk reaktion med det omgivende tarmepitel, som er teoretiseret til at drive en efterfølgende progression hos nogle patienter til slimhindeatrofi, intestinal metaplasi, dysplasi og endelig gastrisk adenonocarcinom.

Systematiske biopsiprotokoller

I evalueringen for præcancerøse gastriske læsioner og Helicobacter pylori anbefaler eksperter, at biopsier tages fra antrum (3 cm fra pylorus), krop (8 cm fra pylorus) og insisura/vinkel. Der skal udtages prøver af både større og mindre krumning. Derudover kræver nyligt udviklede iscenesættelsessystemer, herunder OLGIM (operativ klinik for intestinal metaplasi)-score histologisk vurdering (via den opdaterede Sydney-score) fra to steder (antrum og corpus).

Narrow Band Imaging i endoskopi

Patienter med H. pylori gastritis, gastrisk atrofi, intestinal metaplasi har oftest ingen synlige læsioner ved hvidt-lys-endoskopi, selvom endoskopiske fund kan omfatte antral nodularitet, manglende rugae, fremtrædende mavekar, hvide slimhindeaflejringer. Imidlertid er sensitiviteten og specificiteten af ​​disse grove fund for underliggende histologiske fund ringe. Derfor er der blevet foreslået en række billedforbedringsteknikker, herunder kromoendoskopi ved anvendelse af slimhindefarvestoffer eller endoskopi-baseret virtuel kromoendoskopi (f.eks. smalbåndsbilleddannelse). Smalbåndsbilleddannelse er den mest undersøgte.

Narrowband imaging er en elektronisk, ikke-invasiv teknik, hvor det lysende lys fra endoskopet filtreres for at muliggøre passage primært af to smalle bånd af lys, 415nm og 540nm. Disse bølgelængder svarer til hæmoglobinabsorptionsbølgelængden i henholdsvis kapillærerne og submucosale kar. Dette forbedrer evalueringen af ​​slimhindeoverflademønstre og vaskulære uregelmæssigheder. NBI har vist sig at være nyttig til påvisning af dysplasi i Barretts esophagus og karakterisering af små colonadenomer.

For nylig blev der foreslået en simpel NBI-klassificering ved hjælp af high-definition hvidt lys endoskopi til maveslimhindeundersøgelse.18 NBI-fortolkningen ved hjælp af denne klassifikation blev sammenlignet med histologisk undersøgelse af slimhindebiopsier, hvor både NBI og histologi blev bestemt på blind måde. Denne klassifikation, som definerer slimhindemønsteret i maven, havde en nøjagtighed på over 80% og fremragende interobservatøroverensstemmelse (kappa=0,75) for normal slimhinde, tarmmetaplasi og dysplasi. Undersøgelsen blev dog udført på et henvisningscenter, hvor 34 % af patienterne havde dysplasi, og NBI blev ikke sammenlignet med en vurdering af hvidt lys eller standardiseret gastrisk biopsiprotokol. Derudover blev resultaterne ikke givet på patientbasis, hvilket er det mest relevante endepunkt i klinisk praksis.

2.0 MÅL OG FORMÅL Hurtig påvisning af gastriske cancerprækursorer muliggør tidlig påvisning og mindre invasive behandlingsmuligheder såsom endoskopisk resektion. Narrow band imaging er en fuldstændig ikke-invasiv teknik, som bruger filtreret lys til at forbedre vurderingen af ​​slimhinden. Vores mål er at måle, om biopsier målrettet af smalbåndsbilleddannelse forbedrer påvisningen af ​​gastrisk intestinal metaplasi og gastrisk dysplasi i forhold til standard teknikker for hvidt lys på patientbasis. Et sekundært mål vil være at vurdere, om teknikken er modtagelig for standardisering, så den kan bruges bredere til at identificere patienter med tidlig gastrisk neoplasi. Mens NBI er indbygget i langt de fleste endoskoper i brug, er de færreste læger klar over dets potentielle brug.

3.0 STUDIEDESIGN

Undersøgelsen vil være et prospektivt tandem-endoskopiforsøg. Alle EGD'er vil allerede være planlagt som en del af standard klinisk pleje.

Endoskopi med hvidt lys i høj opløsning vil i første omgang blive udført. Den specifikke placering af alle slimhindefund i maven, såsom ulceration eller nodularitet, som kræver biopsi, vil blive noteret af endoskopisten og forskningskoordinatoren, men vil først blive biopsieret efter NBI. Dette gøres for at blod ikke vil forvrænge eller skævvridende NBI vurdering. Eventuelle unormale fund i andre dele af mave-tarmkanalen undersøgt ved hjælp af skopet (spiserør og tolvfingertarm) vil blive noteret og biopsieret.

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen med hvidt lys, mens skopet er i maven, vil endoskopisten med hvidt lys trykke på en knap på skopet, som ændrer visningen til smalbåndsbilledet.

På dette tidspunkt vil NBI-endoskopisten, som i første omgang er blindet for det hvide lys, gå ind i procedurerummet og undersøge maven ved hjælp af NBI. Typen og placeringen af ​​NBI-abnormiteter vil blive noteret og biopsier udtaget.

Ved afslutningen af ​​NBI-eksamenen vil NBI-endoskopisten skifte scope-visningen tilbage til hvidt lys-tilstand. Endoskopisten med hvidt lys vil vende tilbage til rummet og biopsi alle steder, der er identificeret og registreret under den indledende hvid-lys endoskopi. En forskningskoordinator, der er til stede for hele proceduren, vil verificere og registrere, at alle steder identificeret under den indledende hvide lys-undersøgelse er biopsieret.

Efterfølgende vil der blive udført tilfældige biopsier ved at tage 2 biopsier fra den mindre krumning (krop og antrum), 2 biopsier fra den større krumning (krop og antrum), og en fra vinklen.

Biopsierne opnået ved hvidt lys-undersøgelse, smalbånds-billeddannelsesundersøgelse og tilfældig prøveudtagning vil blive kodet separat og underkastet patologi. Histologisk analyse vil blive udført af ekspert GI-patologer, der er blindet for erhvervelsestilgangen.

Korte 10 sekunders videoklip af hvert sted, der er målrettet til biopsi ved hvidt lys smalbåndsbilleddannelse, vil blive optaget. De vil blive matchet med de endelige biopsiresultater og opbevaret UDEN personlige sundhedsidentifikatorer. Disse korte videoer kan bruges til træning og deles med samarbejdspartnere for at vurdere inter-observatør variabilitet og standardisere fortolkningen af ​​NBI i maven.

Det primære resultatmål vil være udbytte af NBI, high definition hvidt lys endoskopi og tilfældig biopsi til påvisning af atrofisk gastritis, IM og dysplasi på patientbasis. Et sekundært endepunkt vil være antallet af regioner fundet ved hver metode til at udvise atrofisk gastritis, IM og dysplasi (udbytte pr. læsion (område). Udbyttet af H. Pylori efter metode og det samlede antal biopsier styret pr. metode vil være yderligere resultater.

Patienter vil blive indskrevet på Los Angeles County Hospital ved University of Southern California samt Gastroenterology Unit ved University of Porto i Porto Portugal. Protokollen stammer fra og statistisk analyse vil blive udført ved University of Southern California. Der vil ikke blive udvekslet personlige sundhedsidentifikatorer på noget tidspunkt mellem de to institutioner.

Forud for den formelle påbegyndelse af undersøgelsen vil der være en lead in periode på 10-20 patienter med gastriske symptomer. De første patienter vil blive undersøgt ved hjælp af hvidt lys, NBI og gastrisk biopsi-protokol. Herefter vil billederne blive diskuteret af efterforskerne på de to centre for at sikre, at NBI fortolkning af gastriske præmaligne forandringer er standardiseret. LAC+USC-efterforskerne vil også gennemgå det portugisiske videotræningsbibliotek om gastrisk NBI. Eventuelle ændringer i ydeevnen af ​​ledningen i forhold til undersøgelsen vil blive noteret for at adressere det sekundære mål med at udvikle en standardiseret tilgang til NBI, som kan hjælpe denne teknik med at blive brugt bredt til at identificere patienter med tidlig gastrisk neoplasi.

4 STATISTISKE OVERVEJELSER

Fishers eksakte chi-kvadrat-test vil blive brugt til dikotomiske resultater, såsom nøjagtig påvisning af histologi på højeste niveau og antal biopsier. Bivirkninger vil blive rapporteret på en beskrivende måde.

Baseret på tidligere forskning, som viste 74 % korrektionsdetektion af gastriske cancerprækursorer med hvidt lys endoskopi versus 89 % med NBI og givet vores forventede mavekræftprævalens på 20 % udførte vi foreløbige prøvestørrelsesestimater for en række ELLER ved brug af G*Power (alfa) =0,05, beta = 0,20). Vi forventer, at et N på 200 vil være tilstrækkeligt til at vise en signifikant forskel mellem metoderne.