Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HSCT til patienter med højrisikohæmoglobinopatier, der bruger reduceret intensitet

30. juli 2021 opdateret af: Northwell Health

ALLOGEN HEMATOPOIETISK STAMCELLE-TRANSPLANTATION (HSCT) HOS PATIENTER MED HØMOGLOBINOPATIER MED HØJ RISIKO, SOM SIGNELCELLESYGGE OG β-THALESSEMIA-MAJOR, VED HJÆLP AF REDUCERET INTENSITETSKONDITIONERING

Denne undersøgelse vil evaluere brugen af ​​reduceret intensitetsbehandlingsregime hos patienter med højrisikohæmoglobinopati seglcelle og B-thalassæmi major i kombination med standard immunsuppressiv medicin, efterfulgt af en rutinemæssig stamcelletransplantation for at vurdere, om det er lige så effektivt som myeloablativ højdosis kemoterapi og transplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Standard myeloablative regimer er toksiske for ikke-hæmatopoietisk væv og er forbundet med behandlingsrelateret mortalitet og morbiditet (TRM). Præparative regimer, der ikke er myeloablative, er forbundet med en stærkt nedsat forekomst af TRM. Ud over at give en mindre toksisk kur, forbliver den præparative kemoterapi-kur med reduceret intensitet også immunsuppressiv nok til at tillade donorengraftment. Nylig rapport om ikke-myeloablative regimer, som resulterede i indpodning af allogene stamceller i hæmatologiske maligniteter, rejser muligheden for, at denne konditioneringskur kan være nyttig til at opnå engraftment i ikke-hæmatologisk lidelse.

I et forsøg på at opnå stabil indpodning med enhver egnet donorstamcellekilde og for at minimere toksicitet har efterforskerne udviklet et nyt konditioneringsregime med reduceret intensitet til højrisikohæmoglobinopatier med det primære formål at undertrykke modtagerens immunsystem signifikant og lette engraftment.

Ikke-myeloablative eller reducerede intensitetsimmunosuppressive præparative regimer har opnået en stabil, blandet kimærisk engraftment og vellykkede allogene knoglemarvstransplantationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Cohen Children's Medical Center of New York

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patientinklusionskriterier for seglcellesygdom
  • Patienter på mindst et år til under eller lig med 21 år med (seglcellesygdom-SS eller seglcelle-S-β-thalassæmi og med en eller flere af følgende sygdomskomplikationer:
  • Udvikling af slagtilfælde på kronisk transfusionsprotokol.
  • Allosensibilisering på kronisk transfusionsterapi
  • Nedsat neuropsykologisk funktion og unormal MR-scanning
  • Unormale transkranielle Doppler-undersøgelser
  • Akut brystsyndrom (2 til 3 episoder af akut brystsyndrom inden for de sidste 3 til 4 år).
  • Ferritinniveau < 1500 mg/ml
  • Tilbagevendende smertefuld priapisme; 3-4 episoder/år, der kræver indgreb.
  • Tilbagevendende vaso-okklusiv krise på mindst 3 til 4 episoder/år.
  • Osteonekrose af flere knogler med dokumenterede destruktive ændringer.
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Patienter fysisk og psykisk i stand til at gennemgå transplantation og en periode med streng isolation.
  • Ferritin < 1500
  • Leverjernkoncentration < 6mg/g

Patientinklusionskriterier for β-thalassæmi major Patienter under eller lig med 21 år med B-thalassæmi major på rutinemæssig månedlig transfusionsprotokol eller med en eller flere af følgende komplikationer;

  1. Hepatomegali.
  2. Leverbiopsi afslører tegn på portal fibrose som A) Mild B) Moderat
  3. Ferritinniveau ≤ 1500 ng/ml
  4. Leverjernkoncentration (LIC) < 6mg/g

Ekskluderingskriterier:

  • Eksklusionskriterier for både seglcelle- og β-thalassæmi-stor patient
  • HIV-positivt resultat bekræftet af Western Blot.
  • Graviditet (graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder vil blive udført, og dem med et positivt serum β-humant choriongonadotropin vil blive udelukket) og ammende kvinder.
  • Kreatinin større end to gange den øvre grænse for normalen for laboratoriet,
  • Lungesygdom med FVC, FEV1 eller DLCO parametre < 50 % forudsagt (korrigeret for hæmoglobin) eller stadie 3 eller 4 segllungesygdom.
  • Hjerteinsufficiens eller koronararteriesygdom, der kræver behandling
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling med antibakterielle, svampedræbende eller antivirale midler
  • Lansky præstationsscore <70 %- (bilag B)
  • Akut hepatitis/biopsi tegn på skrumpelever.
  • Pulmonal hypertension

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Reduceret intensitetsregime
Administration af reducerede doser af alemtuzumab (Campath-IH) IV 3 mg testdosis på dag -20 efterfulgt af daglig dosis på 10 mg/dosis på dag -19 til dag -17 for patienter <10 år eller en daglig dosis på 15 mg/dosis på dag - 19 til Dag -17 for patienter > 10 år. Fludarabin 35mg/m2 dagligt i 4 dage på dag -7 til dag -4. Melphalan 70mg/m2 dagligt i 2 dage på dag -3 og dag -2. På dag -1 vil Cyclosporin ELLER Tacrolimus blive initieret sammen med Mycophenolate Mofetil som en graft vs host sygdomsprofylakse. På dag 0 vil det humane leukocytantigen (HLA) matchede eller mismatchede hæmatopoietiske stamceller fra enten den relaterede eller ikke-beslægtede donor blive infunderet.
Medicin: alemtuzumab (Campath IH)
Alemtuzumab (Campath IH) gives dagligt over de første 4 dage, dag -20 til dag -17
Andre navne:
  • Campath-IH
Medicin: Fludarabin
Fludarabin 35/m2 gives dagligt over 4 dage på dag -7 til dag -4.
Medicin: Melphalan
Melphalan 70mg/m2 gives dagligt over 2 dage på dag -3 til dag -2.
Medicin: Cyclosporin
Immunsuppressiv til forebyggelse af graft vs host sygdom gives på dag -1 før stamcelleinfusion
Medicin: Mycophenolatmofetil
Immunsuppressiv til forebyggelse af graft vs host sygdom gives på dag -1.
Medicin: Tacrolimus
Immunsuppressiv til forebyggelse af graft vs host sygdom gives Dag -1 før stamcelleinfusion
Biologisk: Hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Humant leukocytantigen (HLA) matchet eller mismatchet; relaterede eller ikke-beslægtede hæmatopoietiske stamceller, der skal transplanteres på dag 0.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med vedvarende celletransplantation af donorceller
Tidsramme: 1 år
Vedvarende stamcelletransplantation af donorceller vil blive evalueret ved kimærisme (FISH fluorescens in situ hybridisering ELLER VNTR (Variable Number of Tandem Repeats), baseret på modtager/donor køn, 30 dage, 100 dage, 6 måneder og 1 år efter brugen af reduceret intensitet konditionering.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af behandlingsrelateret dødelighed og sygelighed
Tidsramme: 2 år
Patienterne vil blive evalueret for forekomst og sværhedsgrad af graft versus værtssygdom, infektion og kardiopulmonale komplikationer.
2 år
Begivenhedsfri overlevelse; Antal deltagere, der overlevede efter 2 år
Tidsramme: 2 år
29 deltagere vil blive evalueret for Event Free Survival.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwell Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2015

Først opslået (Skøn)

6. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 08057

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultatdata skal inkludere undersøgelsesresultater.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med alemtuzumab (Campath IH)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner