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HSCT pour les patients atteints d'hémoglobinopathies à haut risque utilisant une intensité réduite

30 juillet 2021 mis à jour par: Northwell Health

TRANSPLANTATION ALLOLOGÉIQUE DE CELLULES SOUCHES HÉMATOPOÏÉTIQUES (GCSH) CHEZ LES PATIENTS PRÉSENTANT DES HÉMOGLOBINOPATHIES À RISQUE ÉLEVÉ COMME LA DRÉPANOCYTOSE ET LA β-THALESSÉMIE MAJEURE À L'AIDE D'UN RÉGIME DE CONDITIONNEMENT À INTENSITÉ RÉDUITE

Cette étude évaluera l'utilisation d'un régime de conditionnement d'intensité réduite chez les patients atteints d'hémoglobinopathie à haut risque drépanocytaire et B-thalassémie majeure en association avec des médicaments immunosuppresseurs standard, suivis d'une greffe de cellules souches de routine afin d'évaluer s'il est ou non aussi efficace que chimiothérapie myéloablative à haute dose et greffe.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les schémas thérapeutiques myéloablatifs standard sont toxiques pour les tissus non hématopoïétiques et sont associés à une mortalité et une morbidité liées au traitement (TRM). Les régimes préparatifs qui ne sont pas myéloablatifs sont associés à une incidence fortement réduite de TRM. En plus de fournir un régime moins toxique, le régime préparatoire de chimiothérapie d'intensité réduite reste également suffisamment immunosuppresseur pour permettre la greffe du donneur. Un rapport récent de régimes non myéloablatifs qui ont abouti à la greffe de cellules souches allogéniques dans des hémopathies malignes soulève la possibilité que ce régime de conditionnement puisse être utile pour obtenir une greffe dans des troubles non hématologiques.

Dans le but d'obtenir une greffe stable avec n'importe quelle source de cellules souches de donneur appropriée et de minimiser la toxicité, les chercheurs ont développé un nouveau régime de conditionnement à intensité réduite pour les hémoglobinopathies à haut risque dans le but principal de supprimer de manière significative le système immunitaire du receveur et de faciliter la greffe.

Les régimes préparatifs immunosuppresseurs non myéloablatifs ou d'intensité réduite ont permis d'obtenir une greffe de chimérisme mixte stable et des greffes de moelle osseuse allogéniques réussies.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • Cohen Children's Medical Center of New York

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Critères d'inclusion des patients pour la drépanocytose
  • Patients âgés d'au moins un an à moins de ou égal à 21 ans atteints de (drépanocytose-SS ou drépanocytose-S-β-thalassémie et présentant une ou plusieurs des complications suivantes :
  • Développement de l'AVC sur le protocole de transfusion chronique.
  • Allosensibilisation au traitement transfusionnel chronique
  • Altération de la fonction neuropsychologique et IRM anormale
  • Examens Doppler transcrâniens anormaux
  • Syndrome thoracique aigu (2 à 3 épisodes de syndrome thoracique aigu au cours des 3 à 4 dernières années).
  • Taux de ferritine < 1500 mg/ml
  • Priapisme douloureux récurrent ; 3-4 épisodes/an nécessitant une intervention.
  • Crise vaso-occlusive récurrente d'au moins 3 à 4 épisodes/an.
  • Ostéonécrose de plusieurs os avec modifications destructrices documentées.
  • Consentement éclairé signé
  • Patients physiquement et psychologiquement capables de subir une transplantation et une période d'isolement strict.
  • Ferritine < 1500
  • Concentration de fer dans le foie < 6mg/g

Critères d'inclusion des patients pour la β-thalassémie majeure Patients âgés de moins de 21 ans atteints de thalassémie-B majeure suivant un protocole de transfusion mensuelle de routine ou présentant une ou plusieurs des complications suivantes ;

  1. Hépatomégalie.
  2. Biopsie hépatique révélant des signes de fibrose portale comme A) Légère B) Modérée
  3. Niveau de ferritine≤ 1500ng/ml
  4. Concentration de fer dans le foie (LIC) < 6mg/g

Critère d'exclusion:

  • Critères d'exclusion pour les patients atteints de drépanocytose et de β thalassémie majeure
  • Résultat positif au VIH confirmé par Western Blot.
  • Grossesse (un test de grossesse pour les femmes en âge de procréer sera effectué et celles dont le sérum β-gonadotrophine chorionique humaine sera exclu) et les femmes allaitantes.
  • Créatinine supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale du laboratoire,
  • Maladie pulmonaire avec paramètres FVC, FEV1 ou DLCO < 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine) ou drépanocytose de stade 3 ou 4.
  • Insuffisance cardiaque ou coronaropathie nécessitant un traitement
  • Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique avec des agents antibactériens, antifongiques ou antiviraux
  • Score de performance Lansky < 70 % - (Annexe B)
  • Hépatite aiguë/preuve de biopsie de cirrhose.
  • Hypertension pulmonaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime d'intensité réduite
Administration de doses réduites d'alemtuzumab (Campath-IH) dose test IV de 3 mg le jour -20 suivie d'une dose quotidienne de 10 mg/dose du jour -19 au jour -17 pour les patients de moins de 10 ans ou d'une dose quotidienne de 15 mg/dose le jour - 19 à Jour -17 pour les patients > 10 ans. Fludarabine 35 mg/m2 par jour pendant 4 jours du jour -7 au jour -4. Melphalan 70 mg/m2 par jour pendant 2 jours le jour -3 et le jour -2. Le jour -1, la cyclosporine OU le tacrolimus seront initiés avec le mycophénolate mofétil en tant que prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte. Au jour 0, les cellules souches hématopoïétiques appariées ou non appariées de l'antigène leucocytaire humain (HLA) provenant du donneur apparenté ou non apparenté seront perfusées.
Médicament: alemtuzumab (Campath IH)
L'alemtuzumab (Campath IH) est administré quotidiennement pendant les 4 premiers jours, du jour -20 au jour -17
Autres noms:
  • Campath-IH
Médicament: Fludarabine
La fludarabine 35/m2 est administrée quotidiennement pendant 4 jours du jour -7 au jour -4.
Médicament: Melphalan
Melphalan 70mg/m2 est administré quotidiennement pendant 2 jours du Jour -3 au Jour -2.
Médicament: Ciclosporine
Un immunosuppresseur pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte est administré le jour -1 avant la perfusion de cellules souches
Médicament: Mycophénolate mofétil
Un immunosuppresseur pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte est administré le jour -1.
Médicament: Tacrolimus
Un immunosuppresseur pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte est administré le jour -1 avant la perfusion de cellules souches
Biologique: Transplantation de cellules souches hématopoïétiques
Antigène leucocytaire humain (HLA) apparié ou non ; cellules souches hématopoïétiques apparentées ou non à greffer au jour 0.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec greffe cellulaire soutenue de cellules donneuses
Délai: 1 an
La greffe soutenue de cellules souches des cellules du donneur sera évaluée par chimérisme (hybridation in situ par fluorescence FISH OU VNTR (Variable Number of Tandem Repeats), en fonction du sexe du receveur/donneur, à 30 jours, 100 jours, 6 mois et 1 an après l'utilisation de conditionnement à intensité réduite.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la mortalité et de la morbidité liées au traitement
Délai: 2 années
Les patients seront évalués pour l'incidence et la gravité de la maladie du greffon contre l'hôte, de l'infection et des complications cardiopulmonaires.
2 années
Survie sans événement ; Nombre de participants ayant survécu à 2 ans
Délai: 2 années
29 participants seront évalués pour Event Free Survival.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwell Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2015

Première publication (Estimation)

6 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 08057

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données sur les résultats doivent inclure les résultats de l'étude.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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