Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

HSCT dla pacjentów z hemoglobinopatiami wysokiego ryzyka z zastosowaniem zmniejszonej intensywności

30 lipca 2021 zaktualizowane przez: Northwell Health

PRZESZCZEPANIE ALLOGENICZNYCH KOMÓREK MACIERZYSTYCH HEMATOPOIETYCZNYCH (HSCT) U PACJENTÓW Z HEMOGLOBINOPATIAMI WYSOKIEGO RYZYKA, TAKIMI JAK CHOROBA Sierpowatokrwinkowa I β-TALESEMIA MAJOR Z WYKORZYSTANIEM PROGRAMU KONDYCJONUJĄCEGO O ZMNIEJSZONEJ INTENSYWNOŚCI

To badanie oceni zastosowanie schematu kondycjonowania o zmniejszonej intensywności u pacjentów z hemoglobinopatią sierpowatokrwinkową wysokiego ryzyka i B-Thalassemia Major w połączeniu ze standardowymi lekami immunosupresyjnymi, a następnie rutynowym przeszczepem komórek macierzystych w celu oceny, czy jest on tak samo skuteczny jak mieloablacyjna chemioterapia wysokodawkowa i przeszczep.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Standardowe schematy mieloablacyjne są toksyczne dla tkanek niehematopoetycznych i są związane ze śmiertelnością i chorobowością związaną z leczeniem (TRM). Schematy preparatywne, które nie są mieloablacyjne, wiążą się ze znacznie zmniejszoną częstością występowania TRM. Oprócz zapewnienia mniej toksycznego schematu, preparat chemioterapii o zmniejszonej intensywności pozostaje również wystarczająco immunosupresyjny, aby umożliwić wszczepienie dawcy. Ostatnie doniesienia o schematach niemieloablacyjnych, które doprowadziły do ​​wszczepienia allogenicznych komórek macierzystych w nowotworach hematologicznych, stwarzają możliwość, że ten schemat kondycjonowania może być użyteczny w uzyskaniu wszczepienia w zaburzeniu niehematologicznym.

W celu osiągnięcia stabilnego wszczepienia z dowolnego odpowiedniego źródła komórek macierzystych dawcy i zminimalizowania toksyczności, badacze opracowali nowy schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności dla hemoglobinopatii wysokiego ryzyka, którego głównym celem jest znaczne stłumienie układu odpornościowego biorcy i ułatwienie wszczepienia.

Niemieloablacyjne lub immunosupresyjne schematy preparatywne o zmniejszonej intensywności osiągnęły stabilne, mieszane wszczepienie chimeryzmu i udane allogeniczne przeszczepy szpiku kostnego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • Cohen Children's Medical Center of New York

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kryteria włączenia pacjentów z anemią sierpowatokrwinkową
  • Pacjenci w wieku od co najmniej jednego roku do mniej niż 21 lat z (niedokrwistością sierpowatokrwinkową-SS lub sierpowatokrwinkową-S-β-talasemią i jednym lub więcej z następujących powikłań chorobowych:
  • Rozwój udaru mózgu w protokole przewlekłych transfuzji.
  • Allosensytyzacja w przewlekłej terapii transfuzyjnej
  • Upośledzona funkcja neuropsychologiczna i nieprawidłowy obraz MRI
  • Nieprawidłowe przezczaszkowe badania dopplerowskie
  • Zespół ostrej klatki piersiowej (2 do 3 epizodów ostrego zespołu klatki piersiowej w ciągu ostatnich 3 do 4 lat).
  • Poziom ferrytyny < 1500 mg/ml
  • Nawracający bolesny priapizm; 3-4 epizody/rok wymagające interwencji.
  • Nawracający przełom naczyniowo-okluzyjny trwający co najmniej 3 do 4 epizodów rocznie.
  • Martwica wielu kości z udokumentowanymi zmianami destrukcyjnymi.
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Pacjenci zdolni fizycznie i psychicznie do przeszczepu oraz okres ścisłej izolacji.
  • Ferrytyna < 1500
  • Stężenie żelaza w wątrobie < 6mg/g

Kryteria włączenia pacjentów dla pacjentów z talasemią β major Pacjenci w wieku poniżej 21 lat z talasemią B major poddawani rutynowym comiesięcznym protokołom transfuzji lub z co najmniej jednym z poniższych powikłań;

  1. Hepatomegalia.
  2. Biopsja wątroby ujawniająca dowody zwłóknienia wrotnego jako A) Łagodna B) Umiarkowana
  3. Poziom ferrytyny ≤ 1500 ng/ml
  4. Stężenie żelaza w wątrobie (LIC) < 6 mg/g

Kryteria wyłączenia:

  • Kryteria wykluczenia zarówno dla pacjenta sierpowatokrwinkowego, jak i głównego pacjenta z talasemią β
  • Wynik dodatni w kierunku HIV potwierdzony metodą Western Blot.
  • Ciąża (test ciążowy zostanie przeprowadzony dla kobiet w wieku rozrodczym, a te z dodatnim wynikiem β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy zostaną wykluczone) i karmiących samic.
  • kreatynina ponad dwukrotnie powyżej górnej granicy normy laboratoryjnej,
  • Choroba płuc z parametrami FVC, FEV1 lub DLCO < 50% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny) lub sierpowata choroba płuc w stadium 3 lub 4.
  • Niewydolność serca lub choroba wieńcowa wymagająca leczenia
  • Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii środkami przeciwbakteryjnymi, przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi
  • Wynik wydajności Lansky'ego <70%- (Dodatek B)
  • Ostre zapalenie wątroby/biopsja wykazała marskość wątroby.
  • Nadciśnienie płucne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Reżim o zmniejszonej intensywności
Podawanie zmniejszonych dawek alemtuzumabu (Campath-IH) dożylnie 3 mg dawki testowej w dniu -20, a następnie dawka dobowa 10 mg/dawkę w dniach od -19 do dnia -17 u pacjentów w wieku poniżej 10 lat lub dawka dobowa 15 mg/dawkę w dniu - 19 do dnia -17 dla pacjentów > 10 lat. Fludarabina 35 mg/m2 pc. codziennie przez 4 dni od dnia -7 do dnia -4. Melfalan 70 mg/m2 codziennie przez 2 dni w dniu -3 i dniu -2. W Dniu -1 cyklosporyna LUB takrolimus zostanie rozpoczęta wraz z mykofenolanem mofetylu jako profilaktyka choroby przeszczep przeciw gospodarzowi. W dniu 0 zostaną podane krwiotwórcze komórki macierzyste zgodne lub niezgodne z antygenem ludzkich leukocytów (HLA) od spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy.
Lek: alemtuzumab (Campath IH)
Alemtuzumab (Campath IH) podaje się codziennie przez pierwsze 4 dni, od dnia -20 do dnia -17
Inne nazwy:
  • Campath-IH
Lek: Fludarabina
Fludarabinę 35/m2 podaje się codziennie przez 4 dni od dnia -7 do dnia -4.
Lek: Melfalan
Melphalan 70 mg/m2 podaje się codziennie przez 2 dni od dnia -3 do dnia -2.
Lek: Cyklosporyna
Środek immunosupresyjny w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi podaje się w dniu -1 przed infuzją komórek macierzystych
Lek: Mykofenolan mofetylu
W Dniu -1 podaje się środek immunosupresyjny zapobiegający chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi.
Lek: Takrolimus
Środek immunosupresyjny w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi podaje się w dniu -1 przed infuzją komórek macierzystych
Biologiczny: Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych
Dopasowany lub niedopasowany ludzki antygen leukocytarny (HLA); spokrewnione lub niespokrewnione hematopoetyczne komórki macierzyste do przeszczepu w dniu 0.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z trwałym wszczepieniem komórek dawców
Ramy czasowe: 1 rok
Trwałe wszczepienie komórek macierzystych komórek dawcy zostanie ocenione za pomocą chimeryzmu (FISH fluorescencyjna hybrydyzacja in situ OR VNTR (zmienna liczba powtórzeń tandemowych), w oparciu o płeć biorcy/dawcy, po 30 dniach, 100 dniach, 6 miesiącach i 1 roku po zastosowaniu warunkowania o zmniejszonej intensywności.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena śmiertelności i chorobowości związanej z leczeniem
Ramy czasowe: 2 lata
Pacjenci będą oceniani pod kątem częstości występowania i ciężkości choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, infekcji i powikłań sercowo-płucnych.
2 lata
Przetrwanie bez wydarzenia; Liczba uczestników, którzy przeżyli 2 lata
Ramy czasowe: 2 lata
29 uczestników zostanie ocenionych w kategorii Survival Free Event.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwell Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 08057

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane dotyczące wyników, w tym wyniki badań.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Badania kliniczne na alemtuzumab (Campath IH)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj