Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ТГСК для пациентов с гемоглобинопатиями высокого риска с использованием сниженной интенсивности

30 июля 2021 г. обновлено: Northwell Health

АЛЛОГЕННАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (ТГСК) У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОГЛОБИНОПАТИЯМИ ВЫСОКОГО РИСКА, ТАКИМ КАК СЕРПОП-КЛЕТОЧНАЯ БОЛЕЗНЬ И БОЛЬШАЯ β-ТАЛЕССЕМИЯ, С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РЕЖИМА КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ С ПОНИЖЕННОЙ ИНТЕНСИВНОСТЬЮ

В этом исследовании будет оцениваться использование режима кондиционирования с пониженной интенсивностью у пациентов с серповидноклеточной гемоглобинопатией высокого риска и большой B-талассемией в сочетании со стандартными иммунодепрессантами с последующей плановой трансплантацией стволовых клеток, чтобы оценить, является ли он столь же эффективным, как миелоабляционная высокодозная химиотерапия и трансплантация.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Стандартные миелоаблативные режимы токсичны для некроветворных тканей и связаны с летальностью и заболеваемостью, связанными с лечением (TRM). Препаративные режимы, которые не являются миелоаблативными, связаны со значительным снижением частоты ТРМ. В дополнение к обеспечению менее токсичного режима, подготовительный режим химиотерапии пониженной интенсивности также остается достаточно иммуносупрессивным, чтобы обеспечить приживление донорского трансплантата. Недавний отчет о немиелоаблативных режимах, которые привели к приживлению аллогенных стволовых клеток при гематологических злокачественных новообразованиях, повышает вероятность того, что этот режим кондиционирования может быть полезен для достижения приживления трансплантата при негематологических заболеваниях.

Стремясь достичь стабильного приживления трансплантата с любым подходящим источником донорских стволовых клеток и свести к минимуму токсичность, исследователи разработали новый режим кондиционирования с пониженной интенсивностью для гемоглобинопатий высокого риска, основной целью которого является значительное подавление иммунной системы реципиента и облегчение приживления.

Немиелоаблативные или иммуносупрессивные препараты пониженной интенсивности позволили добиться стабильного приживления смешанного химеризма и успешных аллогенных трансплантаций костного мозга.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Критерии включения пациентов с серповидноклеточной анемией
  • Пациенты в возрасте от одного года до 21 года включительно с серповидно-клеточной анемией-SS или серповидно-клеточной-S-β-талассемией и с одним или несколькими из следующих осложнений заболевания:
  • Развитие инсульта при хроническом трансфузионном протоколе.
  • Аллосенсибилизация при хронической трансфузионной терапии
  • Нарушение нейропсихологической функции и аномальное МРТ
  • Аномальные транскраниальные допплеровские исследования
  • Острый грудной синдром (2–3 эпизода острого грудного синдрома за последние 3–4 года).
  • Уровень ферритина < 1500 мг/мл
  • Рецидивирующий болезненный приапизм; 3-4 эпизода в год, требующих вмешательства.
  • Рецидивирующий вазоокклюзионный криз не менее 3–4 эпизодов в год.
  • Остеонекроз множественных костей с документально подтвержденными деструктивными изменениями.
  • Подписанное информированное согласие
  • Больные физически и психологически способны переносить трансплантацию и период строгой изоляции.
  • Ферритин < 1500
  • Концентрация железа в печени < 6 мг/г

Критерии включения пациентов для большой β-талассемии Пациенты в возрасте до 21 года с большой B-талассемией, получающие рутинный ежемесячный протокол переливания крови, или с одним или несколькими из следующих осложнений;

  1. Гепатомегалия.
  2. Биопсия печени, выявляющая признаки портального фиброза: A) легкая B) умеренная
  3. Уровень ферритина ≤ 1500 нг/мл
  4. Концентрация железа в печени (LIC) < 6 мг/г

Критерий исключения:

  • Критерии исключения для пациентов с серповидноклеточной анемией и большой β-талассемией
  • Положительный результат на ВИЧ подтвержден вестерн-блоттингом.
  • Беременность (будет проводиться тестирование на беременность для женщин детородного возраста, и женщины с положительным сывороточным уровнем β-хорионического гонадотропина человека будут исключены) и кормящие женщины.
  • креатинин более чем в два раза превышает верхнюю границу нормы для лаборатории,
  • Легочное заболевание с параметрами FVC, FEV1 или DLCO < 50% от должного (с поправкой на гемоглобин) или серповидное заболевание легких 3 или 4 стадии.
  • Сердечная недостаточность или ишемическая болезнь сердца, требующая лечения
  • Активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии антибактериальными, противогрибковыми или противовирусными препаратами.
  • Оценка производительности по Лански <70%- (Приложение B)
  • Острый гепатит/биопсия свидетельствует о циррозе печени.
  • Легочная гипертензия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Режим пониженной интенсивности
Введение уменьшенных доз алемтузумаба (Campath-IH) внутривенно 3 мг тестовой дозы в день -20 с последующей суточной дозой 10 мг/доза в день -19 до дня -17 для пациентов младше 10 лет или суточная доза 15 мг/доза в день - с 19 по день -17 для пациентов старше 10 лет. Флударабин 35 мг/м2 ежедневно в течение 4 дней с -7 по -4 день. Мелфалан 70 мг/м2 ежедневно в течение 2 дней в День -3 и День -2. В день -1 циклоспорин ИЛИ такролимус будет начат вместе с микофенолятом мофетилом в качестве профилактики болезни «трансплантат против хозяина». В день 0 будут влиты человеческие лейкоцитарные антигены (HLA), соответствующие или несовместимые гемопоэтические стволовые клетки от родственного или неродственного донора.
Лекарство: алемтузумаб (Campath IH)
Алемтузумаб (Campath IH) вводят ежедневно в течение первых 4 дней, с -20 по -17 день.
Другие имена:
  • Кампат-IH
Лекарство: Флударабин
Флударабин 35/м2 вводят ежедневно в течение 4 дней с -7 по -4 день.
Лекарство: Мелфалан
Мелфалан 70 мг/м2 вводят ежедневно в течение 2 дней с -3 по -2 день.
Лекарство: Циклоспорин
Иммунодепрессанты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» вводят за день -1 до инфузии стволовых клеток.
Лекарство: Микофенолата мофетил
Иммунодепрессанты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» вводят в день -1.
Лекарство: Такролимус
Иммунодепрессанты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» вводят за 1 день до инфузии стволовых клеток.
Биологический: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Совпадение или несоответствие человеческого лейкоцитарного антигена (HLA); родственные или неродственные гемопоэтические стволовые клетки для трансплантации в День 0.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с устойчивым приживлением донорских клеток
Временное ограничение: 1 год
Устойчивое приживление стволовых клеток донорских клеток будет оцениваться с помощью химеризма (флуоресцентная гибридизация FISH in situ ИЛИ VNTR (переменное количество тандемных повторов) в зависимости от пола реципиента/донора через 30 дней, 100 дней, 6 месяцев и 1 год после использования. кондиционирования пониженной интенсивности.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка смертности и заболеваемости, связанных с лечением
Временное ограничение: 2 года
Пациентов будут оценивать на предмет возникновения и тяжести реакции «трансплантат против хозяина», инфекции и сердечно-легочных осложнений.
2 года
Выживание без событий; Количество участников, выживших через 2 года
Временное ограничение: 2 года
29 участников будут оцениваться на выживание без событий.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwell Health

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 08057

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Исходные данные для включения результатов исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Клинические исследования алемтузумаб (Campath IH)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malta

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться