Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HSCT for pasienter med høyrisikohemoglobinopatier som bruker redusert intensitet

30. juli 2021 oppdatert av: Northwell Health

ALLOGEN HEMATOPOIETISK STAMCELLE-TRANSPLANTASJON (HSCT) HOS PASIENTER MED HØYRISIKO HEMOGLOBINOPATIER SOM SICKELCELLESYKDOM OG β-THALESSEMIA-MAJOR VED BRUK AV REDUSERT INTENSITETSBEHANDLING

Denne studien vil evaluere bruken av kondisjoneringsregime med redusert intensitet hos pasienter med høyrisiko hemoglobinopati Sigdcelle og B-thalassemia Major i kombinasjon med standard immunsuppressive medisiner, etterfulgt av en rutinemessig stamcelletransplantasjon for å vurdere om det er like effektivt som myeloablativ høydose kjemoterapi og transplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Standard myeloablative regimer er toksiske for ikke-hematopoetisk vev og er assosiert med behandlingsrelatert mortalitet og sykelighet (TRM). Preparative regimer som ikke er myeloablative er assosiert med en sterkt redusert forekomst av TRM. I tillegg til å gi et mindre toksisk regime, forblir det forberedende kjemoterapiregimet med redusert intensitet også immunsuppressivt nok til å tillate donortransplantasjon. Nyere rapport om ikke-myeloablative regimer som resulterte i engraftment av allogene stamceller i hematologiske maligniteter, øker muligheten for at dette kondisjoneringsregimet kan være nyttig for å oppnå engraftment i ikke-hematologisk lidelse.

I et forsøk på å oppnå stabil transplantasjon med en hvilken som helst egnet donorstamcellekilde og for å minimere toksisitet, har etterforskerne utviklet et nytt kondisjoneringsregime med redusert intensitet for høyrisikohemoglobinopatier med hovedmålet å undertrykke mottakerens immunsystem betydelig og lette transplantasjon.

Ikke-myeloablative eller redusert intensitet immunsuppressive preparative regimer har oppnådd en stabil, blandet kimerismegraftment og vellykkede allogene benmargstransplantasjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
        • Cohen Children's Medical Center of New York

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasientinkluderingskriterier for sigdcellesykdom
  • Pasienter som er minst ett år til mindre enn eller lik 21 år med (sigdcellesykdom-SS eller sigdcelle-S-β-thalassemi og med en eller flere av følgende sykdomskomplikasjoner:
  • Utvikling av hjerneslag på kronisk transfusjonsprotokoll.
  • Allosensibilisering på kronisk transfusjonsterapi
  • Nedsatt nevropsykologisk funksjon og unormal MR-skanning
  • Unormale transkranielle Doppler-studier
  • Akutt brystsyndrom (2 til 3 episoder med akutt brystsyndrom de siste 3 til 4 årene).
  • Ferritinnivå < 1500 mg/ml
  • Tilbakevendende smertefull priapisme; 3-4 episoder/år som krever intervensjon.
  • Tilbakevendende vaso-okklusiv krise på minst 3 til 4 episoder/år.
  • Osteonekrose av flere bein med dokumenterte destruktive endringer.
  • Signert informert samtykke
  • Pasienter som er fysisk og psykisk i stand til å gjennomgå transplantasjon og en periode med streng isolasjon.
  • Ferritin < 1500
  • Jernkonsentrasjon i leveren < 6mg/g

Pasientinkluderingskriterier for β-thalassemia major Pasienter under eller lik 21 år med B-thalassemia major på rutinemessig månedlig transfusjonsprotokoll eller med en eller flere av følgende komplikasjoner;

  1. Hepatomegali.
  2. Leverbiopsi som avslører tegn på portalfibrose som A) Mild B) Moderat
  3. Ferritinnivå ≤ 1500 ng/ml
  4. Leverjernkonsentrasjon (LIC) < 6mg/g

Ekskluderingskriterier:

  • Eksklusjonskriterier for både sigdcelle- og β-thalassemi major-pasient
  • HIV-positivt resultat bekreftet av Western Blot.
  • Graviditet (graviditetstesting for kvinner i fertil alder vil bli utført og de med positivt serum β-Humant koriongonadotropin vil bli ekskludert) og ammende kvinner.
  • Kreatinin større enn to ganger øvre normalgrense for laboratoriet,
  • Lungesykdom med FVC, FEV1 eller DLCO parametere < 50 % predikert (korrigert for hemoglobin) eller stadie 3 eller 4 sigdlungesykdom.
  • Hjertesvikt eller koronararteriesykdom som krever behandling
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling med antibakterielle, antifungale eller antivirale midler
  • Lansky ytelsesscore <70 %- (vedlegg B)
  • Akutt hepatitt/biopsi tegn på skrumplever.
  • Pulmonal hypertensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Redusert intensitetsregime
Administrering av reduserte doser alemtuzumab (Campath-IH) IV 3 mg testdose på dag -20 etterfulgt av daglig dose på 10 mg/dose på dag -19 til dag -17 for pasienter <10 år eller en daglig dose på 15 mg/dose på dag - 19 til dag -17 for pasienter > 10 år. Fludarabin 35mg/m2 daglig i 4 dager på dag -7 til dag -4. Melphalan 70mg/m2 daglig i 2 dager på dag -3 og dag -2. På dag -1 vil Cyclosporine OR Takrolimus bli initiert sammen med Mycophenolate Mofetil som en graft vs host sykdomsprofylakse. På dag 0 vil det humane leukocyttantigenet (HLA) matchende eller mismatchede hematopoietiske stamceller fra enten den relaterte eller ikke-relaterte donoren bli infundert.
Legemiddel: alemtuzumab (Campath IH)
Alemtuzumab (Campath IH) gis daglig over de første 4 dagene, dag -20 til dag -17
Andre navn:
  • Campath-IH
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 35/m2 gis daglig over 4 dager på dag -7 til dag -4.
Legemiddel: Melphalan
Melphalan 70mg/m2 gis daglig over 2 dager på dag -3 til dag -2.
Legemiddel: Syklosporin
Immundempende middel for å forhindre graft vs host sykdom gis på dag -1 før stamcelleinfusjon
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Immunsuppressant for å forhindre graft vs host sykdom gis på dag -1.
Legemiddel: Takrolimus
Immundempende middel for å forhindre graft vs host sykdom gis dag -1 før stamcelleinfusjon
Biologisk: Hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Humant leukocyttantigen (HLA) matchet eller mismatchet; relaterte eller urelaterte hematopoietiske stamceller som skal transplanteres på dag 0.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med vedvarende celletransplantasjon av donorceller
Tidsramme: 1 år
Vedvarende stamcelletransplantasjon av donorceller vil bli evaluert ved kimerisme (FISH fluorescence in situ hybridization OR VNTR (Variable Number of Tandem Repeats), basert på mottaker/donor kjønn, 30 dager, 100 dager, 6 måneder og 1 år etter bruk med redusert intensitetskondisjonering.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av behandlingsrelatert dødelighet og sykelighet
Tidsramme: 2 år
Pasienter vil bli evaluert for forekomst og alvorlighetsgrad av graft versus host sykdom, infeksjon og kardiopulmonale komplikasjoner.
2 år
Event Gratis overlevelse; Antall deltakere som overlevde ved 2 år
Tidsramme: 2 år
29 deltakere vil bli evaluert for Event Free Survival.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwell Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

6. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 08057

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Utfallsdata skal inkludere studiefunn.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på alemtuzumab (Campath IH)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere