Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HSCT pro pacienty s vysoce rizikovými hemoglobinopatiemi s použitím snížené intenzity

30. července 2021 aktualizováno: Northwell Health

ALLOGENICKÁ TRANSPLANTACE HEMATOPOETICKÝCH KMENOVÝCH BUNĚK (HSCT) U PACIENTŮ S VYSOKÝM RIZIKOVÝM HEMOGLOBINOPATIÍM, JAKO JE SRPIČKOVÁ ONEMOCNĚNÍ A β-THALESSEMIE-HL.

Tato studie vyhodnotí použití kondicionačního režimu se sníženou intenzitou u pacientů s vysoce rizikovou hemoglobinopatií srpkovitou anémií a B-Thalasemií Major v kombinaci se standardními imunosupresivními léky, po nichž bude následovat rutinní transplantace kmenových buněk, aby bylo možné posoudit, zda je či není stejně účinný jako myeloablativní vysokodávková chemoterapie a transplantace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Standardní myeloablativní režimy jsou toxické pro nehematopoetickou tkáň a jsou spojeny s mortalitou a morbiditou související s léčbou (TRM). Preparativní režimy, které nejsou myeloablativní, jsou spojeny s výrazně sníženým výskytem TRM. Kromě poskytnutí méně toxického režimu zůstává přípravný režim chemoterapie se sníženou intenzitou také dostatečně imunosupresivní, aby umožnil přihojení dárce. Nedávná zpráva o nemyeloablativních režimech, které vedly k přihojení alogenní kmenové buňky u hematologických malignit, vyvolává možnost, že by tento přípravný režim mohl být užitečný pro dosažení přihojení u nehematologické poruchy.

Ve snaze dosáhnout stabilního přihojení s jakýmkoliv vhodným zdrojem dárcovských kmenových buněk a minimalizovat toxicitu výzkumníci vyvinuli nový kondicionační režim se sníženou intenzitou pro vysoce rizikové hemoglobinopatie s hlavním cílem významně potlačit imunitní systém příjemce a usnadnit přihojení.

Nemyeloablativní nebo imunosupresivní preparativní režimy se sníženou intenzitou dosáhly stabilního přihojení štěpu smíšeného chimerismu a úspěšných alogenních transplantací kostní dřeně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • Cohen Children's Medical Center of New York

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kritéria pro zahrnutí pacientů pro srpkovitou anémii
  • Pacienti ve věku od jednoho roku do méně než nebo rovných 21 let s (srpkovitou anémií-SS nebo srpkovitou anémií-S-β-thalasémie a s jednou nebo více z následujících komplikací onemocnění:
  • Vývoj cévní mozkové příhody podle protokolu chronické transfuze.
  • Allosenzibilizace při chronické transfuzní terapii
  • Zhoršená neuropsychologická funkce a abnormální vyšetření MRI
  • Abnormální transkraniální dopplerovské studie
  • Akutní hrudní syndrom (2 až 3 epizody akutního hrudního syndromu za poslední 3 až 4 roky).
  • Hladina feritinu < 1500 mg/ml
  • Opakující se bolestivý priapismus; 3-4 epizody/rok vyžadující intervenci.
  • Recidivující vazookluzivní krize nejméně 3 až 4 epizody/rok.
  • Osteonekróza více kostí s dokumentovanými destruktivními změnami.
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Pacienti fyzicky a psychicky schopní podstoupit transplantaci a období přísné izolace.
  • Feritin < 1500
  • Koncentrace železa v játrech < 6 mg/g

Kritéria pro zahrnutí pacientů pro β Thalassemia major Pacienti mladší nebo rovnající se 21 letům s B- Thalasemia major na rutinním měsíčním transfuzním protokolu nebo s jednou nebo více z následujících komplikací;

  1. Hepatomegalie.
  2. Biopsie jater odhalující důkaz portální fibrózy jako A) Mírná B) Střední
  3. Hladina feritinu≤ 1500 ng/ml
  4. Koncentrace železa v játrech (LIC) < 6 mg/g

Kritéria vyloučení:

  • Kritéria vyloučení jak pro pacienta se srpkovitou anémií, tak pro pacienty s β thalasémií
  • HIV pozitivní výsledek potvrzený Western Blot.
  • Těhotenství (Bude provedeno těhotenské testování u žen ve fertilním věku a ty s pozitivním sérem β-lidského choriového gonadotropinu budou vyloučeny) a kojící ženy.
  • Kreatinin vyšší než dvojnásobek horního limitu normy pro laboratoř,
  • Plicní onemocnění s předpokládanými parametry FVC, FEV1 nebo DLCO < 50 % (korigováno na hemoglobin) nebo srpkovité plíce stadia 3 nebo 4.
  • Srdeční nedostatečnost nebo onemocnění koronárních tepen vyžadující léčbu
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu antibakteriálními, antifungálními nebo antivirovými látkami
  • Skóre výkonu Lansky <70 %- (příloha B)
  • Akutní hepatitida/biopsie důkaz cirhózy.
  • Plicní Hypertenze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Režim se sníženou intenzitou
Podání snížených dávek alemtuzumabu (Campath-IH) IV 3mg testovací dávka v den -20 následovaná denní dávkou 10 mg/dávka v den -19 až den -17 pro pacienty <10 let nebo denní dávka 15 mg/dávka v den - 19 až den -17 pro pacienty > 10 let. Fludarabin 35 mg/m2 denně po dobu 4 dnů v den -7 až den -4. Melfalan 70 mg/m2 denně po dobu 2 dnů v den -3 a den -2. V den -1 bude zahájena léčba cyklosporinem OR takrolimus spolu s mykofenolát mofetilem jako profylaxe reakce štěpu proti hostiteli. V den 0 se podá infuze lidským leukocytárním antigenům (HLA) se shodnými nebo neshodnými hematopoetickými kmenovými buňkami od příbuzného nebo nepříbuzného dárce.
Lék: alemtuzumab (Campath IH)
Alemtuzumab (Campath IH) se podává denně během prvních 4 dnů, den -20 až den -17
Ostatní jména:
  • Campath-IH
Lék: Fludarabin
Fludarabin 35/m2 se podává denně po dobu 4 dnů v den -7 až den -4.
Lék: Melfalan
Melfalan 70 mg/m2 se podává denně po dobu 2 dnů v den -3 až den -2.
Lék: Cyklosporin
Imunosupresivum k prevenci reakce štěpu proti hostiteli se podává v den -1 před infuzí kmenových buněk
Lék: Mykofenolát mofetil
Imunosupresivum k prevenci reakce štěpu proti hostiteli se podává v den -1.
Lék: Takrolimus
Imunosupresivum k prevenci reakce štěpu proti hostiteli se podává den -1 před infuzí kmenových buněk
Biologický: Transplantace hematopoetických kmenových buněk
Lidský leukocytární antigen (HLA) se shoduje nebo neshoduje; příbuzné nebo nepříbuzné hematopoetické kmenové buňky, které mají být transplantovány v den 0.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s trvalým přihojením dárcovských buněk
Časové okno: 1 rok
Trvalé přihojení dárcovských buněk pomocí chimerismu (FISH fluorescenční in situ hybridizace NEBO VNTR (variabilní počet tandemových opakování), na základě pohlaví příjemce/dárce, po 30 dnech, 100 dnech, 6 měsících a 1 roce po použití kondicionování se sníženou intenzitou.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení úmrtnosti a morbidity související s léčbou
Časové okno: 2 roky
U pacientů bude hodnocen výskyt a závažnost reakce štěpu proti hostiteli, infekce a kardiopulmonálních komplikací.
2 roky
Event Free Survival; Počet účastníků, kteří přežili 2 roky
Časové okno: 2 roky
29 účastníků bude vyhodnoceno v Event Free Survival.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwell Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

6. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 08057

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Výsledky, které zahrnují zjištění studie.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na alemtuzumab (Campath IH)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit