AZD4076 hos type 2 diabetikere med ikke-alkoholisk fedtleversygdom.

Inklusionskriterier

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Hanner eller hunner i ikke-fertil alder.
3. Alder 18-70 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
4. BMI 23-40 kg/m2 inklusive.
5. Diagnosticeret T2D (HbA1c 7-11%) behandlet med en stabil dosis af metformin i mindst en måned før screening.
6. Hepatisk steatose på ≥8%.

Eksklusionskriterier

1. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af lever- eller nyresygdom (med undtagelse af hepatisk steatose).
3. Tilstedeværelse af akut proliferativ retinopati eller makulopati, svær gastroparese og/eller svær neuropati, især autonom neuropati.
4. Klinisk signifikant kardiovaskulær hændelse inden for de sidste 6 måneder før screening.
5. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig neurologisk eller psykiatrisk sygdom/psykiatrisk sygdom (som vurderet ved hjælp af C-SSRS).
6. Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år, eksklusive vellykket behandling af basalcellehudcarcinom eller in situ carcinom i livmoderhalsen.
7. Mistanke om eller kendt Gilberts syndrom.
8. Rygliggende systolisk blodtryk større end 160 mmHg eller diastolisk blodtryk større end 95 mmHg bekræftet i screeningsperioden.
9. Ændringer i enhver aktuel medicin (påbegyndelse, dosisændring eller ophør), der kan påvirke undersøgelsens udlæsninger (som vurderet af investigator) inden for tre måneder før MRI-vurdering af steatosescreening. Kriteriet gælder ikke for medicin ordineret til lejlighedsvis brug.

10 Behandling med antidiabetika (undtagen metformin) inden for de sidste tre måneder før screening eller behandling med sulfonylurinstof (SU) lægemidler inden for de 4 uger før screening.

11. Brugt eller planlægger at bruge lægemidler, der forårsager vægttab, deltagelse i eller har deltaget i vægttabsprogram inden for de sidste 3 måneder.

12. Brug af anabolske steroider og systemisk behandling med glucosteroider inden for tre måneder før screening. Intraartikulære, topiske og inhalerede steroider er tilladte.

13. Alle bekræftede klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, som vurderet af investigator.

14. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof og humant immundefektvirus (HIV).

15. Bekræftet serumkreatinin højere end ULN. 16. En bekræftet eGFR <60 beregnet i henhold til ligningen for Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).

17. Bekræftet trombocyttal uden for normalområdet. 18. Bekræftet ALT eller ASAT større end 1,5x ULN. 19. Bekræftet total bilirubin større end ULN 20. Alle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et og enhver klinisk signifikant abnormitet i 12-aflednings-EKG'et, som vurderet af investigator, som kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, herunder unormal ST-T-bølgemorfologi , især i den protokoldefinerede primære ledning, eller venstre ventrikulær hypertrofi.

21. Forlænget QTcF > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder eller familiehistorie med langt QT-syndrom.

22. PR(PQ) intervalforkortelse < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præ-excitation).

23. PR (PQ) intervalforlængelse (> 240 ms) intermitterende anden (Wenckebach blok under søvn er ikke udelukkende) eller tredje grad AV blok eller AV dissociation.

24. Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok (BBB) ​​med QRS > 120 ms.

25. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug inden for de seneste 5 år, som vurderet af investigator.

26. Ryger >10 cigaretter/dag og ude af stand til at overholde nikotinrestriktionen under undersøgelsen.

27. Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol. Definition af overdreven indtagelse: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer/uge for mænd eller >7 drikkevarer/uge for kvinder. En drink svarer til (12 g alkohol) = 5 ounce (150 ml) vin eller 12 ounce (360 ml) øl eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.

28. Positiv screening for misbrugsstoffer ved screening eller indlæggelse på afdelingen eller positiv screening for alkohol ved screening eller ved indlæggelse på afdelingen før første administration af IMP.

29. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk signifikant allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD4076.

30. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te), som vurderet af efterforskeren.

31. Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.

32. Plasmadonation inden for en måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 56 dage før screening.

33. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for en måned efter administrationen af ​​IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder en måned efter den sidste dosis eller en måned efter det sidste besøg, alt efter hvad der er længst.

34. Brug af implantater eller anordninger, der er uforenelige med MR-proceduren. 35. Sårbare individer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.

36. Inddragelse af enhver Astra Zeneca, PROFILINSTITUTT eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.

37. Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynlige, at de vil overholde undersøgelsen procedurer, begrænsninger og krav.

38. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at overholde kostkravene i undersøgelsen som vurderet af investigator.

39. Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren eller udpeget. 40. Tidligere knoglemarvstransplantation. 41. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøvetagning.