Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AZD4076 hos pasienter med diabetes type 2 med ikke-alkoholisk fettleversykdom.

29. mars 2021 oppdatert av: AstraZeneca

Randomisert, enkeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AZD4076 etter administrering av flere doser til T2DM-pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom

Dette er en fase I/IIa, randomisert, enkeltblind, placebokontrollert, multippel-stigende dosestudie utført på et enkelt sted. Studien planlegger å inkludere opptil ca. 46 evaluerbare personer med type 2 diabetes mellitus (HbA1c 7-11%) og ikke-alkoholisk fettleversykdom (leverfettinnhold > = 8%) på metformin som monoterapi.

Tre innledende kohorter er planlagt:

  • Kohort 1: 6 forsøkspersoner som fikk AZD4076 og 4 forsøkspersoner som fikk placebo
  • Kohort 2: 12 personer som fikk AZD4076 og 10 personer som fikk placebo
  • Kohort 3: 10 forsøkspersoner som får AZD4076 og 10 forsøkspersoner som får placebo, med mulighet for å legge til flere forsøkspersoner hvis frafallet er høyere enn forventet

I påvente av gjennomgang av SRC, kan ytterligere 2 kohorter, hver bestående av 18 evaluerbare emner, inkluderes i studien.

Hovedmålene med denne kliniske studien er å undersøke sikkerheten og toleransen til AZD4076 etter subkutan administrering av flere stigende doser; å vurdere effekten av AZD4076 på insulinfølsomhet i hele kroppen ved å bruke hyperinsulinemisk euglykemisk klemme med sporingsteknikk; og å vurdere effekten av AZD4076 på leverfettinnholdet ved bruk av magnetisk resonansavbildning. Sekundære mål med denne studien er å karakterisere multidose PK av AZD4076 og dets lengre og kortere metabolitter og vurdere tiden som kreves for å nå steady state og graden av akkumulering; å vurdere effekten av AZD4076 på 24-timers glukose; og for å vurdere effekten av AZD4076 på homeostatisk modellvurdering insulinresistent (HOMA-IR) og Matsuda-indeks.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I/IIa, randomisert, enkeltblind, placebokontrollert, multippel-stigende dosestudie utført på et enkelt sted. Studien planlegger å inkludere opptil ca. 46 evaluerbare personer med type 2 diabetes mellitus (HbA1c 7-11 %) og ikke-alkoholisk fettleversykdom (leverfettinnhold > = 8 %) på metformin monoterapi

Tre innledende kohorter er planlagt:

  • Kohort 1: 6 forsøkspersoner som fikk AZD4076 og 4 forsøkspersoner som fikk placebo
  • Kohort 2: 12 personer som fikk AZD4076 og 10 personer som fikk placebo
  • Kohort 3: 10 forsøkspersoner som får AZD4076 og 10 forsøkspersoner som får placebo, med mulighet for å legge til flere forsøkspersoner dersom frafallet er høyere enn forventet.

I påvente av gjennomgang av SRC, kan ytterligere 2 kohorter, hver bestående av 18 evaluerbare emner, inkluderes i studien.

Den planlagte studien består av et screeningbesøk, etterfulgt av 12 påfølgende studiebesøk. Det vil være totalt tre oppholdsperioder: (1) Lastefase av behandlingen (besøk 2, dager -4 til 14), (2) vedlikeholdsfase av behandlingen (besøk 6, dag 42-43), og (3) 8 uker etter første dose studiemedisin (besøk 9, dag 53-56). Dosering av studiemedikamentet vil finne sted på dag 1, 3, 5, 7 og 9 i lastefasen; og på dag 14, 21, 28, 35 og 42 i vedlikeholdsfasen. Etter vedlikeholdsfasen vil forsøkspersonene ha fire oppfølgingsbesøk.

Studiemål:

Hovedmålene med denne kliniske studien er å undersøke sikkerheten og toleransen til AZD4076 etter subkutan administrering av flere stigende doser; å vurdere effekten av AZD4076 på insulinfølsomhet i hele kroppen ved å bruke hyperinsulinemisk euglykemisk klemme med sporingsteknikk; og å vurdere effekten av AZD4076 på leverfettinnholdet ved bruk av magnetisk resonansavbildning. Sekundære mål med denne studien er å karakterisere multidose PK av AZD4076 og dets lengre og kortere metabolitter og vurdere tiden som kreves for å nå steady state og graden av akkumulering; å vurdere effekten av AZD4076 på 24-timers glukose; og for å vurdere effekten av AZD4076 på homeostatisk modellvurdering insulinresistent (HOMA-IR) og Matsuda-indeks.

Studiepopulasjon:

Forsøkspersoner som deltar i denne studien er voksne menn og kvinner i ikke-fertil alder, som er 18-70 år, kroppsmasseindeks 23-40 kg/m2, diagnostisert med T2DM som er utilstrekkelig kontrollert (HbA1C 7-11%) på et stabilt metforminregime, og som har hepatisk steatose (definert som leverfettinnhold på >=8 % per MR).

Behandlingens varighet:

Screeningbesøket vil finne sted innen 42 dager før administrasjonen av studiemedikamentet. Total lengde på behandlingsperioden er 6 uker. Behandlingsperioden er delt inn i to faser: ladefasen, der deltakerne vil motta studiemedikamentet annenhver dag i 9 dager (dag 1, 3, 5, 7 og 9); Deretter vil forsøkspersonene gå inn i vedlikeholdsfasen, hvor dosering vil skje én gang ukentlig i fire uker (dag 14, 21, 28, 35 og 42). For å sikre sikkerhet vil forsøkspersonene følges i ca. 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Undersøkelsesprodukt, dosering og administrasjonsmåte:

Studien vil bruke to studiemedisiner: AZD4076 og placebo. Begge legemidlene vil bli administrert subkutant i magen.

Sikkerhetsanalyse:

Nøkkelresultatene for sikkerhetsanalysene er: uønskede hendelser, vitale tegn, sikkerhetslaboratorieparametere, EKG, telemetri; og strukturert nevrologisk og fysisk undersøkelse, samt vurdering av injeksjonsstedet. Farmakodynamiske parametere vil bli utledet fra data generert fra klemprosedyren, MR, HOMA, OGTT og 24-timers glukose AUC. For farmakokinetiske parametere vil plasma- og urinkonsentrasjoner av AZD4076 og dets metabolitter bli målt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  2. Hanner eller kvinner som ikke er fødedyktige.
  3. Alder 18-70 år med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur.
  4. BMI 23-40 kg/m2 inkludert.
  5. Diagnostisert T2D (HbA1c 7-11%) behandlet med en stabil dose metformin i minst én måned før screening.
  6. Hepatisk steatose på ≥8 %.

Eksklusjonskriterier

  1. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
  2. Anamnese eller tilstedeværelse av lever- eller nyresykdom (med unntak av hepatisk steatose).
  3. Tilstedeværelse av akutt proliferativ retinopati eller makulopati, alvorlig gastroparese og/eller alvorlig nevropati, spesielt autonom nevropati.
  4. Klinisk signifikant kardiovaskulær hendelse innen de siste 6 månedene før screening.
  5. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig nevrologisk eller psykiatrisk sykdom/psykiatrisk sykdom (som vurdert ved bruk av C-SSRS).
  6. Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene, unntatt vellykket behandling av basalcellehudkarsinom eller in situ karsinom i livmorhalsen.
  7. Mistanke om eller kjent Gilberts syndrom.
  8. Ryggliggende systolisk blodtrykk større enn 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn 95 mmHg bekreftet i screeningsperioden.
  9. Endringer i gjeldende medisinering (initiering, doseendring eller seponering) som kan påvirke studieavlesningene (som bedømt av etterforskeren) innen tre måneder før MR-vurdering av steatosescreening. Kriteriet gjelder ikke medisiner foreskrevet for sporadisk bruk.

10 Behandling med antidiabetika (unntatt metformin) i løpet av de siste tre månedene før screening eller behandling med sulfonylurea (SU) legemidler innen 4 uker før screening.

11. Brukt eller planlegger å bruke legemidler som forårsaker vekttap, deltar i eller har deltatt i vekttapsprogram i løpet av de siste 3 månedene.

12. Bruk av anabole steroider og systemisk behandling med glukosesteroider innen tre måneder før screening. Intraartikulære, aktuelle og inhalerte steroider er tillatt.

13. Eventuelle bekreftede klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, som bedømt av etterforskeren.

14. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV).

15. Bekreftet serumkreatinin høyere enn ULN. 16. En bekreftet eGFR <60 beregnet i henhold til ligningen for Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).

17. Bekreftet antall blodplater utenfor normalområdet. 18. Bekreftet ALAT eller AST større enn 1,5x ULN. 19. Bekreftet total bilirubin høyere enn ULN 20. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG og alle klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG, som vurderes av etterforskeren som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST-T-bølgemorfologi , spesielt i den protokolldefinerte primære ledningen, eller venstre ventrikkelhypertrofi.

21. Forlenget QTcF > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner eller familiehistorie med langt QT-syndrom.

22. PR(PQ)-intervallforkorting < 120 ms (PR > 110 ms men < 120 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær pre-eksitasjon).

23. PR (PQ) intervallforlengelse (> 240 ms) intermitterende andre (Wenckebach-blokk mens du sover er ikke utelukkende) eller tredjegrads AV-blokk, eller AV-dissosiasjon.

24. Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk (BBB) ​​med QRS > 120 ms.

25. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk i løpet av de siste 5 årene, som bedømt av etterforskeren.

26. Røyker >10 sigaretter/dag og klarer ikke å overholde nikotinrestriksjonen under studien.

27. Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol. Definisjon av overdreven inntak: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker/uke for menn eller >7 drinker/uke for kvinner. Én drink tilsvarer (12 g alkohol) = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml 80 brennevin.

28. Positiv screening for narkotikamisbruk ved screening eller innleggelse på enheten eller positiv screening for alkohol ved screening eller ved innleggelse på enheten før første administrasjon av IMP.

29. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk signifikant allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD4076.

30. Overdreven inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te), som bedømt av etterforskeren.

31. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av IMP.

32. Plasmadonasjon innen én måned etter screening eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av de 56 dagene før screening.

33. Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen en måned etter administrering av IMP i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner én måned etter siste dose eller én måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst.

34. Bruk av implantater eller enheter som er uforenlige med MR-prosedyren. 35. Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.

36. Involvering av enhver Astra Zeneca, PROFILINSTITUTT eller ansatt på studiestedet eller deres nære slektninger.

37. Bedømmelse fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studien. prosedyrer, restriksjoner og krav.

38. Forsøkspersoner som ikke er villige til å etterkomme kostholdskravene i studien som bedømt av etterforskeren.

39. Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren eller utpekt. 40. Tidligere benmargstransplantasjon. 41. Ikke-leukocyttfattig fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for den genetiske prøven.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
Emner i denne armen vil motta AZD4076
Legemiddel: AZD4076
Undersøkende produkt
Andre navn:
  • Studer stoffet
Placebo komparator: Kontroll
Personer i denne armen vil få placebo
Legemiddel: Placebo
Kontroll
Andre navn:
  • Styre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheten og toleransen til AZD4076 ved å vurdere antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra screening til 26 uker etter første dose
For å vurdere sikkerheten og toleransen til flere stigende doser av AZD4076
Fra screening til 26 uker etter første dose
Sikkerheten og toleransen til AZD4076 ved vurdering av blodtrykk
Tidsramme: Fra screening til 26 uker etter første dose
For å vurdere sikkerheten og toleransen til flere stigende doser av AZD4076
Fra screening til 26 uker etter første dose
Sikkerheten og toleransen til AZD4076 ved vurdering av puls
Tidsramme: Fra screening til 26 uker etter første dose
For å vurdere sikkerheten og toleransen til flere stigende doser av AZD4076
Fra screening til 26 uker etter første dose
Sikkerheten og toleransen til AZD4076 ved vurdering av oral temperatur
Tidsramme: Fra dag -2 til dag 42
For å vurdere sikkerheten og toleransen til flere stigende doser av AZD4076
Fra dag -2 til dag 42
Sikkerheten og toleransen til AZD4076 ved vurdering av elektrokardiogramavlesninger
Tidsramme: Fra screening til 26 uker etter første dose
For å vurdere sikkerheten og toleransen til flere stigende doser av AZD4076
Fra screening til 26 uker etter første dose
Sikkerheten og toleransen til AZD4076 ved vurdering av digitale elektrokardiogramavlesninger
Tidsramme: Fra førdose til 24 timer etter dose på dag 1 og 42
For å vurdere sikkerheten og toleransen til flere stigende doser av AZD4076
Fra førdose til 24 timer etter dose på dag 1 og 42
Sikkerheten og toleransen AZD4076 ved vurdering av fysisk undersøkelse
Tidsramme: Fra screening til 26 uker etter første dose
Andel av pasienter med unormal fysisk undersøkelse
Fra screening til 26 uker etter første dose
Sikkerheten og toleransen til AZD4076 ved å vurdere injeksjonsstedet
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 42
Andel pasienter med dermatologiske bivirkninger
Fra dag 1 til dag 42
Sikkerheten og toleransen til AZD4076 ved å vurdere antall uønskede hendelser
Tidsramme: Fra screening til 26 uker etter første dose
For å vurdere sikkerheten og toleransen til flere stigende doser av AZD4076
Fra screening til 26 uker etter første dose
Sikkerheten og toleransen til AZD4076 ved å vurdere hematologi
Tidsramme: Fra screening til 26 uker etter første dose
For å vurdere sikkerheten og toleransen til flere stigende doser av AZD4076
Fra screening til 26 uker etter første dose
Sikkerheten og toleransen til AZD4076 ved å vurdere klinisk kjemi
Tidsramme: Fra screening til 26 uker etter første dose
Andel pasienter med klinisk signifikante endringer i laboratorietester.
Fra screening til 26 uker etter første dose
Sikkerheten og toleransen til AZD4076 ved å vurdere urinanalyse
Tidsramme: Fra screening til 26 uker etter første dose
For å vurdere sikkerheten og toleransen til flere stigende doser av AZD4076
Fra screening til 26 uker etter første dose
Glukoseinfusjonshastighet ved hyperinsulinemisk klemme
Tidsramme: Dag -1 og 56 dager etter første dose
For å vurdere effekten av AZD4076 på hele kroppens insulinfølsomhet ved bruk av hyperinsulinemisk euglykemisk klemme med sporingsteknikk
Dag -1 og 56 dager etter første dose
Reduksjon i leverfettinnhold (%) per MR
Tidsramme: Screening og 54 dager etter første dose
For å vurdere effekten av AZD4076 på leverfettinnholdet ved hjelp av magnetisk resonansavbildning
Screening og 54 dager etter første dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
24 timers glukoseområde under kurven
Tidsramme: Dag -2 og dag 55
For å vurdere effekten av AZD4076 på 24-timers glukose.
Dag -2 og dag 55
HOMA-IR
Tidsramme: Dag -2 og dag 55
For å vurdere effekten av AZD4076 på homeostatisk modellvurdering insulinresistent (HOMA-IR)
Dag -2 og dag 55
Fastende endogen glukoseproduksjon
Tidsramme: Dag -1 og dag 56
For å vurdere effekten av AZD4076 på endogen glukoseproduksjon (EGP).
Dag -1 og dag 56
AUCt av AZD4076 og lengre og kortere metabolitter
Tidsramme: Dosering dag 1 og dag 42
Å karakterisere farmakokinetikken til AZD4076 etter område under kurven til tid
Dosering dag 1 og dag 42
Matsuda-indeksen
Tidsramme: Dag -2 og dag 55
For å vurdere effekten av AZD4076 på Matusda Index
Dag -2 og dag 55
AUC0-24 av AZD4076 og lengre og kortere metabolitter
Tidsramme: Dosering dag 1 og dag 42
Å karakterisere farmakokinetikken til AZD4076 etter område under kurven til 24 timer
Dosering dag 1 og dag 42
Cmax for AZD4076 og lengre og kortere metabolitter
Tidsramme: Dosering dag 1 og dag 42
Å karakterisere farmakokinetikken til AZD4076 ved toppkonsentrasjon
Dosering dag 1 og dag 42
Tmax for AZD4076 og lengre og kortere metabolitter
Tidsramme: Dosering dag 1 og dag 42
Å karakterisere farmakokinetikken til AZD4076 etter tid til toppkonsentrasjon
Dosering dag 1 og dag 42
CLR av AZD4076 og lengre og kortere metabolitter
Tidsramme: Dag 1 og 42
For å karakterisere farmakokinetikken til AZD4076 ved clearance
Dag 1 og 42
fe% av AZD4076 og lengre og kortere metabolitter
Tidsramme: Dosering dag 1 og dag 42
For å karakterisere farmakokinetikken til AZD4076 ved fraksjon utskilt i urin
Dosering dag 1 og dag 42
Ae av AZD4076 og lengre og kortere metabolitter
Tidsramme: Dosering dag 1 og dag 42
For å karakterisere farmakokinetikken til AZD4076 etter mengde utskilt i urin
Dosering dag 1 og dag 42

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Linda Morrow, MD, ProSciento, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2016

Primær fullføring (Faktiske)

11. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

11. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2016

Først lagt ut (Anslag)

11. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D5590C00002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på T2DM Med NAFLD

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere