비알코올성 지방간 질환이 있는 제2형 당뇨병 환자의 AZD4076.

포함 기준

1. 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
2. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성.
3. 캐뉼라 삽입 또는 반복적인 정맥 천자에 적합한 정맥이 있는 18-70세.
4. BMI 23-40kg/m2 포함.
5. 진단된 T2D(HbA1c 7-11%)는 스크리닝 전 적어도 1개월 동안 안정적인 용량의 메트포르민으로 치료되었습니다.
6. ≥8%의 간 지방증.

제외 기준

1. IMP를 처음 투여한 후 4주 이내의 임상적으로 중요한 질병, 의료/외과적 절차 또는 외상.
2. 간 또는 신장 질환의 병력 또는 존재(간 지방증 제외).
3. 급성 증식성 망막병증 또는 황반병증, 중증 위마비 및/또는 중증 신경병증, 특히 자율 신경병증의 존재.
4. 스크리닝 전 지난 6개월 이내에 임상적으로 유의미한 심혈관 사건.
5. 중요한 신경학적 또는 정신 질환/정신 질환의 병력 또는 존재(C-SSRS를 사용하여 평가됨).
6. 기저 세포 피부 암종 또는 자궁경부 상피내 암종의 성공적인 치료를 제외하고 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력.
7. 길버트 증후군이 의심되거나 알려져 있습니다.
8. 누운 자세의 수축기 혈압이 160mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 95mmHg 이상으로 선별검사 기간에 확인되었습니다.
9. 지방증 스크리닝의 MRI 평가 전 3개월 이내에 연구 판독값(조사자가 판단함)에 영향을 미칠 수 있는 임의의 현재 약물의 변경(시작, 용량 변경 또는 중단). 가끔 사용하도록 처방된 약물에는 이 기준이 적용되지 않습니다.

10 스크리닝 전 마지막 3개월 동안 항당뇨병제(메트포르민 제외) 치료 또는 스크리닝 전 4주 이내에 설포닐우레아(SU) 약물 치료.

11. 최근 3개월 이내에 체중 감소를 유발하는 약물을 사용했거나 사용할 계획이거나 체중 감소 프로그램에 참여했거나 참여한 적이 있는 자.

12. 스크리닝 전 3개월 이내에 아나볼릭 스테로이드 및 글루코스테로이드로 전신 치료의 사용. 관절 내, 국소 및 흡입 스테로이드는 허용됩니다.

13. 조사자가 판단한 임상 화학, 혈액학 또는 소변 검사 결과에서 확인된 임상적으로 유의한 이상.

14. 혈청 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 스크리닝에서 양성 결과.

15. ULN보다 큰 확인된 혈청 크레아티닌. 16. 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식에 따라 계산된 확인된 eGFR <60.

17. 정상 범위를 벗어난 혈소판 수치 확인. 18. 1.5x ULN보다 큰 확인된 ALT 또는 AST. 19. ULN 20보다 큰 확인된 총 빌리루빈. 비정상적인 ST-T파 형태를 포함하여 QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있다고 연구자가 고려한 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의한 이상 및 12리드 ECG의 임상적으로 유의한 이상 , 특히 프로토콜 정의 기본 리드 또는 좌심실 비대에서.

21. 연장된 QTcF > 450ms(남성) 및 > 470ms(여성) 또는 긴 QT 증후군의 가족력.

22. PR(PQ) 간격 단축 < 120ms(PR > 110ms이지만 심실 사전 흥분의 증거가 없는 경우 < 120ms가 허용됩니다.

23. PR(PQ) 간격 연장(> 240ms) 간헐적 2차(수면 중 Wenckebach 블록은 배타적이지 않음) 또는 3도 AV 블록, 또는 AV 해리.

24. QRS > 120ms를 갖는 지속적 또는 간헐적 완전 번들 분기 블록(BBB).

25. 조사관이 판단한 지난 5년 이내에 알려졌거나 의심되는 약물 남용 이력.

26. 흡연 >10개비/일 및 연구 동안 니코틴 제한을 준수할 수 없음.

27. 알코올 남용 또는 과도한 알코올 섭취의 병력. 과도한 섭취의 정의: 남성의 경우 주당 평균 14잔 이상, 여성의 경우 주당 7잔 이상의 평균 섭취량. 한 잔은 (알코올 12g) = 와인 5온스(150mL) 또는 맥주 12온스(360mL) 또는 80 프루프 증류주 1.5온스(45mL)에 해당합니다.

28. IMP의 첫 번째 투여 전 선별검사 또는 병동 입원 시 남용 약물에 대한 양성 선별검사 또는 병동에 입원 또는 선별검사 시 알코올에 대한 양성 선별검사.

29. 조사자가 판단한 중증 알레르기/과민증 또는 진행 중인 임상적으로 유의한 알레르기/과민증의 병력 또는 AZD4076과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민증 병력.

30. 연구자의 판단에 따라 카페인 함유 음료 또는 음식(예: 커피, 차)의 과도한 섭취.

31. IMP를 처음 투여하기 전 3주 이내에 St John's Wort와 같은 효소 유도 특성을 가진 약물 사용.

32. 스크리닝 1개월 이내의 혈장 기증 또는 헌혈/스크리닝 전 56일 동안 500mL를 초과하는 혈액 손실.

33. 이 연구에서 IMP 투여 1개월 이내에 또 다른 새로운 화학 물질(시판 승인되지 않은 화합물로 정의됨)을 받았습니다. 제외 기간은 최종 투여 후 1개월 또는 마지막 방문 후 1개월 중 가장 긴 기간에 시작됩니다.

34. MRI 절차와 호환되지 않는 임플란트 또는 장치의 사용. 35. 예를 들어, 구금되어 있는 취약한 피험자, 후견인, 신탁 관리 아래 보호받는 성인 또는 정부 또는 법적 명령에 따라 기관에 수용되는 사람.

36. Astra Zeneca, PROFIL INSTITUTE 또는 연구 기관 직원 또는 가까운 친척의 참여.

37. 피험자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구를 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의학적 불만이 있는 경우 피험자가 연구에 참여해서는 안된다는 연구자의 판단 절차, 제한 사항 및 요구 사항.

38. 조사자가 판단한 연구에서 식이 요구 사항을 따르기를 원하지 않는 피험자.

39. 조사자 또는 피지명자와 안정적으로 통신할 수 없는 피험자. 40. 이전 골수 이식. 41. 유전자 샘플 수집일로부터 120일 이내에 백혈구가 제거되지 않은 전혈 수혈.