IRinotecan og Oxaliplatin til tyktarmskræft i adjuverende omgivelser (IROCAS)

DIAGNOSE OG INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patient ≥18 år og < 75 år
2. Patient ≥18 år og <71 år skal have en ECOG ≤1 - Patienter ≥71 år og <75 år skal have en ECOG = 0
3. Patologisk bekræftet højrisiko stadium III colon adenokarcinom, begrænset til pT4N1 eller pT1-4N2 tumor.
4. Kurativ R0 kirurgisk resektion.
5. Patienter, der er blevet opereret for tyktarmskræft, defineret som en tumorlokation >12 cm fra analkanten ved endoskopi og/eller over peritonealrefleksionen ved operationen (høj rektum), uden grove eller mikroskopiske tegn på resterende sygdom efter operation med helbredende hensigt
6. Behandling med lægemiddelbehandling skal udføres mindre end 56 dage efter operationen.
7. Ingen forudgående kemoterapi.
8. Ingen forudgående bestråling af mave eller bækken.

9. Patient med tilstrækkelig organfunktion:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 2 x 109/L
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL
   • Blodplader (PTL) ≥100 x 109/L
   • AST/ALT ≤2,5 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (øvre grænse for normal)
   • Kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft og Gault formel)
   • Kaliæmi, magnesia, calcæmi ≥ 1 LLN (nedre grænse for normal)
   • Carcinoembryogent antigen (CEA) ≤10ng/ml efter operation (under screeningsperioden)
10. Tilstrækkelig prævention, hvis det er relevant.
11. Patient i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer i henhold til protokol
12. Patient i stand til at forstå og villig til at underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular ved screeningsbesøg forud for protokolspecifikke procedurer
13. Offentlig eller privat sundhedsforsikring
14. Forventet levetid på > eller = ved 5 år
15. Uracilæmi < 16 ng/ml (kun for franske centre)

Ekskluderingskriterier:

1. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start. Ufuldstændigt helede sår eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
2. Metastatisk sygdom
3. Tilstedeværelse af inflammatorisk tarmsygdom og/eller ileus
4. Kendt overfølsomhedsreaktion på nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlinger.
5. Graviditet (fravær skal bekræftes ved β-hCG-test) eller ammeperiode
6. Klinisk relevant koronararteriesygdom eller historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder, eller høj risiko for ukontrolleret arytmi (for mænd: QTc ≥450 msek, for kvinder: QTc ≥470 msek.)
7. Tidligere malignitet inden for de sidste 5 år undtagen kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden og/eller in situ karcinom i livmoderhalsen
8. Medicinske, geografiske, sociologiske, psykologiske eller juridiske forhold, der ikke tillader patienten at fuldføre undersøgelsen eller underskrive informeret samtykke
9. Anamnese eller aktuelle beviser på fysisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet eller perifer neuropati ≥ grad 1 fælles toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) v4.03.
10. Enhver væsentlig sygdom, som efter investigators mening ville udelukke patienten fra undersøgelsen.
11. Patient med DPD-mangel eller UGT1A1 homozygot 7/7; testen skal udføres for alle patienter før 5-FU-administration, ifølge ANSM-kommunikation vedrørende anbefaling om høj risiko for ingen test af DPD hos patienten før 5-FU-administration; (Bilag 8 til 11).
12. Patienter, der allerede er inkluderet i et andet terapeutisk forsøg, der involverer et eksperimentelt lægemiddel