IRinotecan en Oxaliplatin voor darmkanker in adjuvante setting (IROCAS)

DIAGNOSE EN INCLUSIECRITERIA:

1. Patiënt ≥18 jaar en < 75 jaar
2. Patiënt ≥18 jaar en <71 jaar moet een ECOG ≤1 hebben - Patiënten ≥71 jaar en <75 jaar moeten een ECOG hebben = 0
3. Pathologisch bevestigd hoog-risico stadium III colonadenocarcinoom, beperkt tot pT4N1- of pT1-4N2-tumor.
4. Curatieve R0 chirurgische resectie.
5. Patiënten die een operatie hebben ondergaan voor darmkanker, gedefinieerd als een tumorlocatie> 12 cm van de anale rand door endoscopie en / of boven de peritoneale reflectie bij operatie (hoog rectum), zonder grof of microscopisch bewijs van resterende ziekte na een operatie met curatieve bedoeling
6. De behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel moet binnen 56 dagen na de operatie worden gestart.
7. Geen voorafgaande chemotherapie.
8. Geen voorafgaande buik- of bekkenbestraling.

9. Patiënt met adequate orgaanfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 2 x 109/l
   • Hemoglobine ≥9 g/dl
   • Bloedplaatjes (PTL) ≥100 x 109/L
   • ASAT/ALAT ≤2,5 x ULN
   • Alkalische fosfatase ≤2,5 x ULN
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (bovengrens van normaal)
   • Creatinineklaring ≥50 ml/min (formule Cockcroft en Gault)
   • Kalemie, magnesiëmie, calciëmie ≥ 1 LLN (ondergrens van normaal)
   • Carcino-embryogeen antigeen (CEA) ≤10 ng/ml na operatie (tijdens screeningperiode)
10. Adequate anticonceptie indien van toepassing.
11. Patiënt in staat en bereid om te voldoen aan de onderzoeksprocedures volgens het protocol
12. Patiënt kan het schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen en is bereid dit te ondertekenen en te dateren tijdens het screeningsbezoek voorafgaand aan eventuele protocolspecifieke procedures
13. Publieke of particuliere ziektekostenverzekering
14. Levensverwachting van > of = bij 5 jaar
15. Uracilemie < 16 ng/ml (enkel voor Franse centra)

Uitsluitingscriteria:

1. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Onvolledig genezen wonden of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
2. Uitgezaaide ziekte
3. Aanwezigheid van inflammatoire darmziekte en/of ileus
4. Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van onderzoeksbehandelingen.
5. Zwangerschap (afwezigheid te bevestigen door β-hCG-test) of periode van borstvoeding
6. Klinisch relevante coronaire hartziekte of voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, of hoog risico op ongecontroleerde aritmie (voor mannen: QTc ≥450 msec, voor vrouwen: QTc ≥470 msec)
7. Eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid en/of in situ carcinoom van de baarmoederhals
8. Medische, geografische, sociologische, psychologische of juridische omstandigheden waardoor de patiënt het onderzoek niet kan voltooien of geïnformeerde toestemming kan ondertekenen
9. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs bij lichamelijk onderzoek van een ziekte van het centrale zenuwstelsel of perifere neuropathie ≥ graad 1 Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
10. Elke significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zou uitsluiten van het onderzoek.
11. Patiënt met een DPD-deficiëntie of UGT1A1 homozygoot 7/7; de test moet voor alle patiënten worden uitgevoerd vóór toediening van 5-FU, volgens de ANSM-communicatie met betrekking tot de aanbeveling over een hoog risico op het niet testen van DPD bij patiënten vóór toediening van 5-FU; (bijlagen 8 t/m 11).
12. Patiënten die al deelnemen aan een ander therapeutisch onderzoek met een experimenteel geneesmiddel