IRinotecan und Oxaliplatin bei Darmkrebs in adjuvanter Behandlung (IROCAS)

DIAGNOSE UND EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patient ≥ 18 Jahre und < 75 Jahre
2. Patienten ≥ 18 Jahre und < 71 Jahre müssen einen ECOG ≤ 1 haben - Patienten ≥ 71 Jahre und < 75 Jahre müssen einen ECOG = 0 haben
3. Pathologisch bestätigtes Dickdarm-Adenokarzinom im Stadium III mit hohem Risiko, beschränkt auf pT4N1- oder pT1-4N2-Tumor.
4. Kurative chirurgische R0-Resektion.
5. Patienten, die wegen Dickdarmkrebs operiert wurden, definiert als Tumorlokalisation > 12 cm vom Analrand durch Endoskopie und/oder oberhalb der Peritonealreflexion bei der Operation (hohes Rektum), ohne grobe oder mikroskopische Anzeichen einer Resterkrankung nach einer Operation mit kurativer Absicht
6. Beginn der medikamentösen Studienbehandlung muss weniger als 56 Tage nach der Operation durchgeführt werden.
7. Keine vorherige Chemotherapie.
8. Keine vorherige Bauch- oder Beckenbestrahlung.

9. Patient mit ausreichender Organfunktion:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 2 x 109/l
   • Hämoglobin ≥9 g/dl
   • Blutplättchen (PTL) ≥100 x 109/l
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
   • Alkalische Phosphatase ≤2,5 x ULN
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (Obergrenze des Normalwerts)
   • Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (Formel von Cockcroft und Gault)
   • Kalämie, Magnesämie, Calcämie ≥ 1 LLN (untere Grenze des Normalwerts)
   • Karzinoembryogenes Antigen (CEA) ≤ 10 ng/ml nach der Operation (während des Screeningzeitraums)
10. Angemessene Empfängnisverhütung, falls zutreffend.
11. Patient ist in der Lage und willens, die Studienverfahren gemäß Protokoll einzuhalten
12. Der Patient ist in der Lage, die schriftliche freiwillige Einverständniserklärung beim Screening-Besuch vor allen protokollspezifischen Verfahren zu unterschreiben und zu unterzeichnen und zu datieren
13. Gesetzlicher oder privater Krankenversicherungsschutz
14. Lebenserwartung von > oder = bei 5 Jahren
15. Uracilämie < 16 ng/ml (nur für französische Zentren)

Ausschlusskriterien:

1. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung. Unvollständig verheilte Wunden oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
2. Metastatische Krankheit
3. Vorliegen einer entzündlichen Darmerkrankung und/oder eines Ileus
4. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Bestandteile der Studienbehandlungen.
5. Schwangerschaft (Abwesenheit muss durch β-hCG-Test bestätigt werden) oder Stillzeit
6. Klinisch relevante koronare Herzkrankheit oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten oder hohes Risiko einer unkontrollierten Arrhythmie (für Männer: QTc ≥450 ms, für Frauen: QTc ≥470 ms)
7. Frühere Malignität in den letzten 5 Jahren außer kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut und/oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
8. Medizinische, geografische, soziologische, psychologische oder rechtliche Bedingungen, die es dem Patienten nicht erlauben würden, die Studie abzuschließen oder eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
9. Anamnese oder aktuelle Hinweise zur körperlichen Untersuchung einer Erkrankung des zentralen Nervensystems oder einer peripheren Neuropathie ≥ Grad 1 Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
10. Jede signifikante Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen würde.
11. Patient mit DPD-Mangel oder UGT1A1 homozygot 7/7; der Test sollte bei allen Patienten vor der 5-FU-Verabreichung durchgeführt werden, gemäß der ANSM-Mitteilung bezüglich der Empfehlung zum hohen Risiko, DPD bei Patienten vor der 5-FU-Verabreichung nicht zu testen; (Anlagen 8 bis 11).
12. Patienten, die bereits in eine andere therapeutische Studie mit einem experimentellen Medikament eingeschlossen wurden