Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD40-L blokade til forebyggelse af akut graft-versus-værtssygdom

25. januar 2024 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​tilføjelsen af ​​BMS-986004 til standardbehandling Sirolimus (SIR)-baseret immunsuppression.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tilgangen bygger på omfattende beviser, der understøtter fordelen ved CD40L-blokade i at forstyrre vigtige signaleringshændelser forbundet med immunaktivering. Forsøget adresserer et presserende klinisk behov, nemlig forebyggelse af graft-versus-værtssygdom (GVHD) efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) og fremme af donor-recipient-immuntolerance. Sikkerhedsprofilen af ​​dette anti-CD40L antistof overvinder væsentlige tidligere begrænsninger, og de planlagte biologiske undersøgelser vil give betydelig mekanistisk indsigt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hæmatologisk malignitet eller blodsygdom, der kræver allogen HCT
  • Tilstrækkelig vital organfunktion som defineret i protokol
  • Karnofsky Performance Status Score (KPS) ≥ 80 %
  • Deltagerne skal have en tilgængelig 8/8 HLA-A, -B, -C og -DRB1 matchet-relateret eller ikke-relateret donor

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infektion ikke kontrolleret med passende antimikrobiel behandling
  • HIV, hepatitis B eller C infektion eller kendt historie med HIV, hepatitis B eller C (alle patienter vil blive testet for HIV, hepatitis B og C som en del af standard test før transplantation, og vil blive udelukket fra dette forsøg, hvis de er positive)
  • Anti-thymocytglobulin eller cyclophosphamid administreret inden for 14 dage før eller planlagt til behandling med HCT-behandling eller som en del af GVHD-profylakse i de 14 dage efter HCT
  • Kendte allergiske reaktioner på komponenter i undersøgelseslægemidlet
  • Samtidig behandling med et andet forsøgslægemiddel
  • Anamnese med tromboemboli, forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde, myokardieinfarkt inden for 3 måneder forud for transplantationen eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt eller hjertearytmier.
  • Vedligeholdelsesterapier efter transplantation såsom FLT3-hæmmer, tyrosinkinasehæmmer, JAK-hæmmere osv. er ikke tilladt, hvis planen er at påbegynde sådanne terapier <90 dage efter transplantation. Patienten vil være berettiget, hvis planen om at påbegynde vedligeholdelsesbehandling er efter dag 90 efter transplantationen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kombinationsterapi

BMS-986004: Fra dag 13, intravenøst ​​(IV) hver 2. uge til og med dag 100 efter HCT.

Tacrolimus: Fra dag -3 som standardbehandling. Sirolimus: Fra dag -1 som standard pleje.
Medicin: BMS-986004
BMS-986004 vil blive administreret i stigende dosis-kohorter i fase I-komponenten af ​​forsøget. Baseret på tidligere PK- og PD-data vil dosisniveauer på 225 mg, 675 mg og 1500 mg (3 totale fase I-dosisniveauer) blive undersøgt. BMS-986004 vil blive givet intravenøst ​​(IV) hver 2. uge, startende fra dag -3 (dvs. tre dage før HCT) og fremefter gennem i alt 100 dage efter HCT. Den maksimalt tolererede dosis (MTD) identificeret i fase I-komponenten af ​​forsøget vil blive videreført som det anbefalede dosisniveau i fase 1-udvidelseskohorten.
Andre navne:
  • Anti-CD40L domæne antistof
Medicin: Sirolimus

Sirolimus og tacrolimus (standardbehandling farmakologisk immunsuppression) vil blive givet i henhold til institutionelle standarder.

Sirolimus (SIR) vil blive givet som en opladningsdosis på dag -1 oralt, derefter dagligt som vedligeholdelsesterapi med målniveauer på 10-14ng/ml tidligt efter HCT, derefter nedtrappet til 5-14ng/ml-området.

Programstandarder vil blive brugt til SIR- og TAC-niveauovervågningsfrekvens og dosisjusteringer, herunder omhyggelig opmærksomhed på lægemiddelinteraktioner.

Andre navne:
  • Standard for pleje
  • HR
Medicin: Tacrolimus

Sirolimus og tacrolimus (standardbehandling farmakologisk immunsuppression) vil blive givet i henhold til institutionelle standarder.

Kort fortalt vil tacrolimus (TAC) blive startet på dag -3 IV og overgået til oral TAC, når oral medicin tolereres; målniveauet er 3-7ng/ml.

Programstandarder vil blive brugt til SIR- og TAC-niveauovervågningsfrekvens og dosisjusteringer, herunder omhyggelig opmærksomhed på lægemiddelinteraktioner.

Andre navne:
  • TAC
  • Standard for pleje

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af grad II-IV akut graft-versus værtssygdom
Tidsramme: 1 år efter HCT
Kumulativ forekomst af grad II-IV akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) på dag 100 efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT). Sværhedsgraden af ​​akut GVHD vil blive bestemt af standard konsensuskriterier, og den kumulative forekomst af grad II-IV akut GVHD vil blive rapporteret til og med dag 100 efter HCT, med tilbagefald og død som konkurrerende risikohændelser.
1 år efter HCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kronisk graft-versus værtssygdom gennem 1 år efter HCT
Tidsramme: 1 år efter HCT
NIH-kriterier definerede kronisk graft-versus-host-sygdom gennem 1 år efter HCT. Kronisk GVHD vil blive defineret ved tilstedeværelsen af ​​kronisk GVHD, der definerer funktioner, uanset tid efter HCT, i overensstemmelse med NIH Consensus Criteria om diagnose og stadieinddeling af kronisk GVHD. Individuelle berørte organer er iscenesat på 0-3 sværhedsgradsskalaen og opsummeret for en samlet global sværhedsgrad. Tilstedeværelsen af ​​akutte GVHD-træk definerer følgende undergrupper: (1) sen akut GVHD (eneste tilstedeværelse af akutte GVHD-træk efter dag 100 efter HCT), (2) overlappende undertype af kronisk GVHD (samtidig forekomst af kroniske og akutte GVHD-træk , og (3) klassisk kronisk GVHD (fravær af samtidige akutte GVHD-træk).
1 år efter HCT
Malignitet Tilbagefald Post-HCT
Tidsramme: 1 år efter HCT
Defineret som hæmatologisk tilbagefald eller enhver uplanlagt intervention (herunder tilbagetrækning af immunsuppression) for at forhindre progression af sygdom hos patienter med bevis (molekylær, cytogenetisk, flowcytometrisk, radiografisk) for malign sygdom efter HCT.
1 år efter HCT
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 1 år efter HCT
Defineret som død i fravær af malignitetsrelaps efter HCT.
1 år efter HCT
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år efter HCT
Defineret som tid fra HCT til død eller censur til sidste opfølgning.
1 år efter HCT

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glukokortikoid eksponering
Tidsramme: 1 år efter HCT
Systemisk steroid (prednison eller tilsvarende) dosis pr. kg af modtagerens kropsvægt vil blive indsamlet ved hvert studiebesøg, og den samlede eksponering bestemmes.
1 år efter HCT
Neutrofil- og blodpladeindplantning
Tidsramme: 1 år efter HCT
Stabil engraftment er defineret som et vedvarende absolut neutrofiltal > 500 over 3 dage, samt et vedvarende blodpladetal på > 20 over 7 dage uden transfusionsstøtte. Tid til engraftment er defineret som tid fra dag 0 til dag med vedvarende engraftment ifølge ovenstående kriterier.
1 år efter HCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Farhad Khimani, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

30. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

26. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-19305

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GVHD

Kliniske forsøg med BMS-986004

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner