Et fase II-forsøg med DNA-methyltransferasehæmmeren, Guadecitabin (SGI-110), hos børn og voksne med vildtype-GIST, fæokromocytom og paragangliom forbundet med succinatdehydrogenase-mangel og HLRCC-associeret nyrekræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal:

• Har recidiverende eller refraktær/ikke-operabel sygdom, for hvilken der ikke er kendt helbredende behandling.

  --- Vildtype-gastrointestinale stromale tumorer (GIST): Patienter med tilbagevendende eller progressiv sygdom vil være berettiget. Nydiagnosticerede patienter med resektabel lokaliseret sygdom vil ikke være berettiget. Nydiagnosticerede patienter med metastatisk sygdom og nydiagnosticerede patienter med resterende tumor efter kirurgisk debulking vil være berettiget.

  • Paragangliom-fæokromocytom (PHEO/PGL): Patienter med tilbagevendende eller progressiv sygdom vil være berettiget. Nydiagnosticerede patienter med PHEO/PGL, der er metastaserende ved diagnosen og/eller ikke-operable, vil være berettigede. Patienter med PHEO/PGL med lokaliseret (ikke-metastatisk), resektabel sygdom vil ikke være berettiget.
  • Nyrecellekræft forbundet med HLRCC: Patienter med lokaliseret, resektabel HLRCC-associeret nyrecellekræft vil ikke være berettiget. Patienter med metastatisk og/eller ikke-operabel arvelig leiomyomatose og nyrecellekræft (HLRCC)-associeret nyrecellekræft vil være berettiget.

• Få en af ​​følgende bekræftet histologisk, cytologisk eller gennem biokemisk test:

  • vildtype GIST (GIST uden KIT eller blodpladeafledt vækstfaktorreceptor alfa (PDGFRA) mutation);

  • PHEO/PGL med en kimlinjemutation i Succinat Dehydrogenase Complex Flavoprotein Subunit A (SDHA), Succinat Dehydrogenase Complex Flavoprotein Subunit B (SDHB), SDHC eller SDHD;

    - nyrecellekræft forbundet med HLRCC.

• Testning vil blive udført i Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificerede laboratorier ved hjælp af genetiske tests for KIT/PDGFRA og testpaneler udviklet til patienter med PHEO/PGL. Resultater fra eksterne laboratorier vil blive accepteret. Patologisk diagnose vil blive gennemgået og verificeret på Klinisk Center.
• Alder: være større end eller lig med 12 år

Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkningsdata om brugen af ​​SGI-110 til børn < 18 år, vil børn < 12 år blive udelukket fra denne undersøgelse, men kan være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg, hvis resultaterne af undersøgelsen være positiv.

- Målbar sygdom:

Har målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) større end eller lig med 20 mm med konventionelle teknikker eller som større end 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning.

• Forudgående terapi

• Krav til forudgående terapi:

  ---Wt-GIST: Fordi der ikke er nogen standard kemoterapiregimer, der vides at være effektive til wt-GIST, er tidligere ubehandlede deltagere kvalificerede.

  --PHEO/PGL med germline SDH subunit mutation: 131I-MIBG hos patienter med MIBG ivrige tumorer eller cytotoksisk kemoterapi (cyclophosphamid, vincristin og dacarbazin (CVD) eller temozolomid) er påkrævet før tilmelding til dette forsøg. Patienter, der har afvist cytotoksisk kemoterapi, eller for hvem behandling efter denne protokol forud for modtagelsen af ​​cytotoksisk kemoterapi anses for at være i patientens bedste interesse af den lokale investigator, vil dog også være berettiget.

  ---HLRCC-associeret nyrecellekræft: Da der ikke er nogen standard kemoterapiregimer, der vides at være effektive til HLRCC-associeret nyrecellekræft, er tidligere ubehandlede deltagere kvalificerede.

• Krav til forudgående terapiudvaskningsperiode

  --Deltagere skal være mindst 4 uger fra tidligere kirurgiske procedurer, og kirurgiske snit skal være helet.

  ---Deltagere skal have haft deres sidste fraktion af ekstern strålebehandling mindst 4 uger før tilmelding. Deltagere med tidligere strålebehandling skal være mindst 4 uger efter terapi og have haft progression af sygdommen uden for stråleporten.

  • Deltagerne skal have fået deres sidste dosis af cytotoksisk kemoterapi mindst 28 dage før tilmelding, deres sidste dosis af biologisk terapi, såsom biologiske responsmodifikatorer (f.eks. cytokiner), immunmodulerende midler, vacciner, differentierende midler, brugt til at behandle deres kræft kl. mindst 28 dage før optagelsen, deres sidste dosis af et monoklonalt antistof mindst 28 dage før optagelsen, og deres sidste dosis af ethvert forsøgsmiddel mindst 28 dage før optagelsen.
  • Deltagerne skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af tidligere terapi til et niveau 1 før tilmelding (gælder ikke for alopeci).
• Præstationsniveau: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2 eller Karnofsky større end eller lig med 60 % hos patienter over 16 år, Lansky større end eller lig med 60 for patienter under eller lig med 16 års alderen.

• Har normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • Aspartataminotransferase (AST) Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase(SGOT)/Alaninaminotransferase (ALT) Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser

ELLER

---- kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.

-Prævention:

Virkningerne af SGI-110 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi decitabin er kendt for at være teratogent, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer, og i 6 måneder efter deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

- Mulighed for subjekt eller juridiske værger (hvis patienten er

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med et af følgende vil blive udelukket:

• Løbende strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling rettet mod tumoren, immunterapi eller biologisk terapi, herunder undersøgelsesmidler til deres sygdom.
• Anamnese med allergiske reaktioner over for SGI-110 eller decitabin.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, symptomatisk lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravid eller ammende

Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi SGI-110 er et derivat af decitabin, som har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med SGI-110, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med SGI-110.

Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.

• Ethvert tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, aktiv infektion, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantation, inklusive enhver patient, der vides at have hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV), vil blive udelukket. Patienter med HIV, som har tilstrækkeligt cluster of differentiation 4 (CD4) antal, som ikke kræver antiretroviral medicin, kan blive indskrevet.
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.