En sammenlignende undersøgelse mellem Fluticasone Furoat/Umeclidinium/Vilanterol (FF/UMEC/VI) Single Inhalator Triple Therapy versus Tiotropium Monotherapy hos forsøgspersoner med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

• Emner, der er i stand til at give underskrevet informeret samtykke.
• Ambulante patienter vil indgå i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner 40 år eller ældre ved screening (besøg 1).
• Mandlige eller kvindelige emner vil blive inkluderet; en kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller en WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og indtil sikkerhedsopfølgningskontakten efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• En etableret klinisk historie med KOL i overensstemmelse med definitionen af ​​American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Nuværende eller tidligere cigaretrygere med en historie med cigaretrygning på >=10 pakkeår ved screening (besøg 1) (antal pakkeår = [antal cigaretter pr. dag / 20] x antal år røget [eksempel givet {f.eks.} , 20 cigaretter om dagen i 10 år eller 10 cigaretter om dagen i 20 år]). Tidligere rygere er defineret som dem, der er holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før besøg 1.
• En score på >=10 på COPD Assessment Test (CAT) ved screening (besøg 1).
• Forsøgspersoner skal demonstrere ved screening: En post-bronkodilatator FEV1 <50 procent forudsagt normal eller en post-bronkodilatator FEV1 <80 procent forudsagt normal og en dokumenteret historie med >=2 moderate eksacerbationer eller én alvorlig (indlagt) eksacerbation i de foregående 12 måneder. Forsøgspersoner skal også have et målt post albuterol/salbutamol FEV1/forceret vital kapacitet (FVC) ratio på <0,70 ved screening.
• Forsøgspersoner skal have modtaget daglig vedligeholdelsesbehandling med tiotropium alene (via HANDIHALER eller RESPIMAT®) for deres KOL i mindst 3 måneder før screening.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
• Personer med en aktuel diagnose astma. (Forsøgspersoner med en tidligere astmahistorie er kvalificerede, hvis de har en aktuel diagnose KOL).
• Personer med alpha1-antitrypsin-mangel som den underliggende årsag til KOL.
• Personer med aktiv tuberkulose, lungekræft og klinisk signifikant: bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertension, interstitiel lungesygdom eller andre aktive lungesygdomme.
• Forsøgspersoner, der har gennemgået en lungevolumenreduktionsoperation inden for de 12 måneder forud for screening.
• Immunsuppression (f.eks. avanceret humant immundefektvirus [HIV] med høj viral belastning og lavt cluster of differentiation 4 [CD4]-tal, lupus på immunsuppressiva), som efter investigatorens opfattelse ville øge risikoen for lungebetændelse eller andre risikofaktorer for lungebetændelse (f.eks. neurologiske lidelser, der påvirker kontrollen af ​​de øvre luftveje, såsom Parkinsons sygdom, Myasthenia Gravis). Personer med potentielt høj risiko for lungebetændelse (f. meget lavt kropsmasseindeks [BMI], alvorligt underernæret eller meget lavt FEV1) vil kun blive inkluderet efter investigators skøn.
• Lungebetændelse og/eller moderat eller svær KOL-eksacerbation, der ikke er forsvundet mindst 14 dage før screening og mindst 30 dage efter den sidste dosis orale/systemiske kortikosteroider (hvis relevant).
• Luftvejsinfektion, der ikke er forsvundet mindst 7 dage før screening.
• Røntgen af ​​thorax (posteroanterior og lateral) afslører tegn på lungebetændelse eller en klinisk signifikant abnormitet, der ikke menes at skyldes tilstedeværelsen af ​​KOL, eller en anden tilstand, der ville hindre evnen til at opdage et infiltrat på røntgen af ​​thorax (f.eks. signifikant kardiomegali, pleural effusion eller ardannelse). Alle forsøgspersoner vil få et røntgenbillede af thorax ved screeningbesøg 1 (eller historisk røntgenbillede eller computertomografi [CT]-scanning opnået inden for 3 måneder før screening). For steder i Tyskland: Hvis en røntgen af ​​thorax (eller CT-scanning) inden for 3 måneder før screening (besøg 1) ikke er tilgængelig, skal godkendelse til at udføre en diagnostisk røntgen af ​​thorax indhentes fra Federal Office for Radiation Beskyttelse (BfS).
• Personer med historisk eller aktuel evidens for klinisk signifikante kardiovaskulære, neurologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, immunologiske, gastrointestinale, urogenitale, nervesystem, muskuloskeletale, hud-, sensoriske, endokrine (herunder ukontrolleret diabetes eller skjoldbruskkirtelsygdom) eller ukontrollerede abnormiteter, der er. Signifikant defineres som enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare gennem deltagelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhedsanalysen, hvis sygdommen/tilstanden forværredes under undersøgelsen.
• Alanintransaminase (ALT) >2x øvre normalgrænse (ULN); og bilirubin >1,5x ULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent). Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering). Kronisk stabil hepatitis B og C (f.eks. tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] eller positivt hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling) er acceptable, hvis forsøgspersonen ellers opfylder adgangskriterierne.
• Personer med et eller flere af følgende ved screening (besøg 1): myokardieinfarkt eller ustabil angina i de sidste 6 måneder; ustabil eller livstruende hjertearytmi, der kræver intervention inden for de sidste 3 måneder; New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvigt.
• Unormalt og klinisk signifikant 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) fund ved besøg 1. Investigatoren vil bestemme den kliniske betydning af hvert unormalt EKG-fund i forhold til forsøgspersonens sygehistorie og udelukke forsøgspersoner, som ville være i unødig risiko ved at deltage i forsøget. Et unormalt og klinisk signifikant fund, der ville udelukke en forsøgsperson fra at deltage i forsøget, defineres som en 12-aflednings EKG-sporing, der fortolkes ved, men ikke begrænset til, et af følgende: atrieflimren (AF) med hurtig ventrikulær frekvens >120 slag per minut (BPM); vedvarende og ikke-vedvarende ventrikulær takykardi (VT); anden grads hjerteblok Mobitz type II og tredje grads hjerteblok (medmindre pacemaker eller defibrillator var blevet indsat); QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) >=500 millisekund (msec) hos forsøgspersoner med QRS <120 msek og QTc >=530 msek hos forsøgspersoner med QRS >=120 msek.
• En historie med allergi eller overfølsomhed over for ethvert kortikosteroid, antikolinerg/muskarin receptorantagonist, beta2-agonist, lactose/mælkeprotein eller magnesiumstearat eller en medicinsk tilstand såsom snævervinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion, der efter vurdering af efterforskeren, kontraindikerer undersøgelsesdeltagelse.
• Personer med karcinom, der ikke har været i fuldstændig remission i mindst 3 år. Forsøgspersoner, der har haft carcinom in situ i livmoderhalsen, planocellulært karcinom og basalcellekarcinom i huden, vil ikke blive udelukket baseret på 3 års ventetid, hvis forsøgspersonen er blevet anset for helbredt ved behandling.
• Brug af langvarig iltbehandling (LTOT) beskrevet som hvilende iltbehandling >3 liter pr. minut (l/minut) (iltforbrug <=3 l/minut flow er ikke udelukkende.)
• Forsøgspersoner, der er medicinsk ude af stand til at tilbageholde deres albuterol/salbutamol i den 4-timers periode, der kræves forud for spirometritestning ved hvert studiebesøg.
• Forsøgspersoner, der har deltaget i den akutte fase af et lungerehabiliteringsprogram inden for 4 uger før screening, eller forsøgspersoner, der planlægger at gå ind i den akutte fase af et lungerehabiliteringsprogram under undersøgelsen. Forsøgspersoner, der er i vedligeholdelsesfasen af ​​et lungerehabiliteringsprogram, er ikke udelukket.
• Personer med en kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år.
• Emner med risiko for manglende overholdelse eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne. Enhver sygdom, handicap eller geografisk placering, der ville begrænse overholdelse af planlagte besøg.
• Forsøgspersoner med en historie med psykiatrisk sygdom, intellektuel mangel, dårlig motivation eller andre forhold, der vil begrænse gyldigheden af ​​informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Undersøgelsesundersøgere, underforskere, undersøgelseskoordinatorer, ansatte på en deltagende efterforsker eller undersøgelsessted eller nærmeste familiemedlemmer til de førnævnte, der er involveret i denne undersøgelse.
• Efter efterforskerens mening er ethvert emne, der ikke er i stand til at læse og/eller ikke ville være i stand til at færdiggøre studierelateret materiale.
• Forsøgspersoner, der tager følgende lægemiddelterapier, vil blive udelukket; forsøgspersoner, der tager inhalerede korttidsvirkende antikolinergika alene eller sammen med korttidsvirkende beta-agonistkombination inden for 6 timer før screening; forsøgspersoner, der tager inhalerede korttidsvirkende beta2-agonister inden for >=4 timer før screening; forsøgspersoner, der tager ICS, ICS/inhaleret LABA-kombinationer (f.eks. FF/salmeterol, mometasonfuroat/formoterolfumarat, budesonid/formoterolfumarat; FF/VI), phosphodiesterase 4 (PDE4)-hæmmere (roflumilast), LABA (f.eks. inddateacaterol), f.eks. , LAMA (f.eks. LAMA/LABA-kombinationer UMEC, aclidinium, glycopyrronium), LAMA/LABA-kombinationer, theophylliner, natriumkromoglycat og nedocromilnatrium, anti-leukotriener som vedligeholdelsesbehandling inden for 3 måneder før besøg 1 vil blive udelukket. Vedligeholdelsesbehandling er defineret som brug i >=14 på hinanden følgende dage (på ethvert tidspunkt i de 3 måneder forud for besøg 1). Personer, der tager langvarig antibiotikabehandling. (Antibiotika er tilladt til kortvarig behandling (<=14 dage) af en eksacerbation eller til kortvarig behandling (<=14 dage) af andre akutte infektioner under undersøgelsen); forsøgspersoner, der tager systemiske, orale, parenterale kortikosteroider 30 dage før screening; (I løbet af undersøgelsen kan orale/systemiske kortikosteroider anvendes i <=14 dage til behandling af KOL-eksacerbationer/pneumoni) vil blive udelukket. Intraartikulære injektioner er tilladt; forsøgspersoner, der tager ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før screening, vil blive udelukket.