Um estudo comparativo entre furoato de fluticasona/umeclidínio/vilanterol (FF/UMEC/VI) terapia tripla de inalador único versus monoterapia de tiotrópio em indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Critério de inclusão:

• Sujeitos capazes de dar consentimento informado assinado.
• Pacientes ambulatoriais serão incluídos no estudo.
• Indivíduos com 40 anos de idade ou mais na Triagem (Visita 1).
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino serão incluídos; um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou um WOCBP que concorde em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e até o contato de acompanhamento de segurança após a última dose do tratamento do estudo.
• Uma história clínica estabelecida de DPOC de acordo com a definição da American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Fumantes ou ex-fumantes com história de tabagismo >= 10 anos-maço na triagem (visita 1) (número de anos-maço = [número de cigarros por dia / 20] x número de anos fumados [exemplo fornecido {por exemplo} , 20 cigarros por dia durante 10 anos, ou 10 cigarros por dia durante 20 anos]). Fumantes anteriores são definidos como aqueles que pararam de fumar por pelo menos 6 meses antes da Visita 1.
• Uma pontuação de >=10 no Teste de Avaliação de DPOC (CAT) na Triagem (Visita 1).
• Os indivíduos devem demonstrar na triagem: um VEF1 pós-broncodilatador <50 por cento previsto normal ou um VEF1 pós-broncodilatador <80 por cento previsto normal e uma história documentada de >=2 exacerbações moderadas ou uma exacerbação grave (hospitalizada) nos últimos 12 meses. Os indivíduos também devem ter uma proporção medida pós-albutamol/salbutamol FEV1/capacidade vital forçada (FVC) de <0,70 na triagem.
• Os indivíduos devem estar recebendo tratamento de manutenção diário apenas com tiotrópio (através do HANDIHALER ou RESPIMAT®) para sua DPOC por pelo menos 3 meses antes da triagem.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes ou que planejam engravidar durante o estudo.
• Indivíduos com diagnóstico atual de asma. (Indivíduos com história prévia de asma são elegíveis se tiverem um diagnóstico atual de DPOC).
• Indivíduos com deficiência de alfa1-antitripsina como causa subjacente da DPOC.
• Indivíduos com tuberculose ativa, câncer de pulmão e clinicamente significativo: bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, hipertensão pulmonar, doença pulmonar intersticial ou outras doenças pulmonares ativas.
• Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de redução do volume pulmonar nos 12 meses anteriores à triagem.
• Supressão imunológica (por ex. vírus da imunodeficiência humana avançada [HIV] com alta carga viral e baixa contagem de grupos de diferenciação 4 [CD4], lúpus em imunossupressores) que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de pneumonia ou outros fatores de risco para pneumonia (p. distúrbios neurológicos que afetam o controle das vias aéreas superiores, como doença de Parkinson, miastenia gravis). Indivíduos com risco potencialmente alto de pneumonia (por exemplo, índice de massa corporal [IMC] muito baixo, gravemente desnutrido ou VEF1 muito baixo) serão incluídos apenas a critério do investigador.
• Pneumonia e/ou exacerbação de DPOC moderada ou grave que não foi resolvida pelo menos 14 dias antes da triagem e pelo menos 30 dias após a última dose de corticosteroides orais/sistêmicos (se aplicável).
• Infecção do trato respiratório que não foi resolvida pelo menos 7 dias antes da triagem.
• A radiografia de tórax (posteroanterior e lateral) revela evidências de pneumonia ou uma anormalidade clinicamente significativa que não se acredita ser devida à presença de DPOC, ou outra condição que dificultaria a capacidade de detectar um infiltrado na radiografia de tórax (por exemplo, cardiomegalia significativa, derrame pleural ou cicatrização). Todos os indivíduos farão uma radiografia de tórax na visita de triagem 1 (ou radiografia histórica ou tomografia computadorizada [TC] obtida dentro de 3 meses antes da triagem). Para locais na Alemanha: se uma radiografia de tórax (ou tomografia computadorizada) dentro de 3 meses antes da triagem (visita 1) não estiver disponível, a aprovação para realizar uma radiografia de tórax de diagnóstico precisará ser obtida do Escritório Federal de Radiação Proteção (BfS).
• Indivíduos com evidências históricas ou atuais de anormalidades cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renais, hepáticas, imunológicas, gastrointestinais, urogenitais, do sistema nervoso, musculoesqueléticas, cutâneas, sensoriais, endócrinas (incluindo diabetes não controlada ou doenças da tireoide) ou hematológicas não controladas. Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do Investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco por meio da participação, ou que afetaria a eficácia ou a análise de segurança se a doença/condição exacerbasse durante o estudo.
• Alanina Transaminase (ALT) >2x Limite Superior do Normal (LSN); e bilirrubina >1,5x LSN (bilirrubina isolada >1,5x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento). Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador). As hepatites B e C estáveis ​​crônicas (por exemplo, presença de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo) são aceitáveis ​​se o sujeito atender aos critérios de entrada.
• Indivíduos com qualquer um dos seguintes na Triagem (Visita 1): infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses; arritmia cardíaca instável ou com risco de vida que requer intervenção nos últimos 3 meses; Insuficiência cardíaca Classe IV da New York Heart Association (NYHA).
• Achado de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações anormal e clinicamente significativo na Visita 1. O Investigador determinará o significado clínico de cada achado anormal de ECG em relação ao histórico médico do Sujeito e excluirá os indivíduos que estariam em risco indevido ao participar do estudo. Um achado anormal e clinicamente significativo que impediria um indivíduo de entrar no estudo é definido como um traçado de ECG de 12 derivações que é interpretado em, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes: fibrilação atrial (FA) com frequência ventricular rápida > 120 batimentos por minuto (BPM); taquicardia ventricular (TV) sustentada e não sustentada; bloqueio cardíaco de segundo grau Mobitz tipo II e bloqueio cardíaco de terceiro grau (a menos que tenha sido inserido marca-passo ou desfibrilador); Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) >=500 milissegundos (mseg) em indivíduos com QRS <120 mseg e QTc >=530 mseg em indivíduos com QRS >=120 mseg.
• Uma história de alergia ou hipersensibilidade a qualquer corticosteróide, anticolinérgico/antagonista do receptor muscarínico, beta2-agonista, lactose/proteína do leite ou estearato de magnésio ou uma condição médica como glaucoma de ângulo estreito, hipertrofia prostática ou obstrução do colo da bexiga que, na opinião de o Investigador, contra-indica a participação no estudo.
• Indivíduos com carcinoma que não está em remissão completa há pelo menos 3 anos. Indivíduos que tiveram carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma de células escamosas e carcinoma basocelular da pele não seriam excluídos com base no período de espera de 3 anos se o indivíduo for considerado curado pelo tratamento.
• Uso de oxigenoterapia de longo prazo (LTOT) descrita como oxigenoterapia em repouso > 3 litros por minuto (L/minuto) (uso de oxigênio <= fluxo de 3 L/minuto não é excludente).
• Indivíduos que são clinicamente incapazes de reter seu albuterol/salbutamol pelo período de 4 horas necessário antes do teste de espirometria em cada visita do estudo.
• Indivíduos que participaram da fase aguda de um Programa de Reabilitação Pulmonar dentro de 4 semanas antes da triagem ou indivíduos que planejam entrar na fase aguda de um Programa de Reabilitação Pulmonar durante o estudo. Não estão excluídos os sujeitos que se encontram na fase de manutenção de um Programa de Reabilitação Pulmonar.
• Indivíduos com histórico conhecido ou suspeito de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
• Indivíduos em risco de não conformidade ou incapazes de cumprir os procedimentos do estudo. Qualquer enfermidade, deficiência ou localização geográfica que limitaria a adesão às visitas agendadas.
• Indivíduos com histórico de doença psiquiátrica, deficiência intelectual, baixa motivação ou outras condições que limitem a validade do consentimento informado para participar do estudo.
• Investigadores do estudo, sub-investigadores, coordenadores do estudo, funcionários de um investigador participante ou centro de estudo, ou familiares imediatos do mencionado acima que está envolvido com este estudo.
• Na opinião do Investigador, qualquer sujeito que seja incapaz de ler e/ou não seja capaz de completar os materiais relacionados ao estudo.
• Indivíduos tomando as seguintes terapias medicamentosas serão excluídos; indivíduos tomando anticolinérgicos inalatórios de ação curta sozinhos ou junto com a combinação de beta-agonistas de ação curta dentro de 6 horas antes da triagem; indivíduos tomando beta2 agonistas de ação curta inalados dentro de >= 4 horas antes da triagem; indivíduos tomando ICS, combinações de ICS/LABA inalado (por exemplo, FF/salmeterol, furoato de mometasona/fumarato de formoterol, budesonida/fumarato de formoterol; FF/VI), inibidores da fosfodiesterase 4 (PDE4) (roflumilaste), LABA (por exemplo, indacaterol, olodaterol) , LAMA (por exemplo, combinações LAMA/LABA UMEC, aclidínio, glicopirrônio), combinações LAMA/LABA, teofilinas, cromoglicato de sódio e nedocromil sódico, antileucotrienos como tratamento de manutenção dentro de 3 meses antes da Visita 1 serão excluídos. O tratamento de manutenção é definido como uso por >=14 dias consecutivos (a qualquer momento nos 3 meses anteriores à Visita 1). Indivíduos em terapia antibiótica de longo prazo. (Antibióticos são permitidos para tratamento de curto prazo (<=14 dias) de uma exacerbação ou para tratamento de curto prazo (<=14 dias) de outras infecções agudas durante o estudo); indivíduos tomando corticosteróides sistêmicos, orais e parenterais 30 dias antes da triagem; (Durante o estudo, corticosteróides orais/sistêmicos podem ser usados ​​por <= 14 dias para tratar exacerbações/pneumonia da DPOC) serão excluídos. Injeções intra-articulares são permitidas; os indivíduos que tomarem qualquer outro medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo antes da triagem, serão excluídos.